神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

4-Butyl-alpha-agarofuran

4-丁基-α-阿加罗呋喃(AF 5)是一种抗焦虑和抗抑郁剂。4-丁基-α-阿加罗呋喃是一种α-阿加罗呋喃衍生物,可从伽罗木中分离出来。4-丁基-α-阿加罗呋喃可用于神经疾病研究[1]。

• CAS号：272126-07-5
• 分子式：C₁₈H₃₀O
• 分子量：262.43
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin TxID

α-Conotoxin TxID 是有效的 α3β4 nAChR 拮抗剂,其 IC50 值为 12.5 nM。α-Conotoxin TxID 对密切相关的 α6/α3β4 nAChR 具有较弱的抑制活性 (IC50= 94 nM)。α-Conotoxin TxID 具有开发新型戒烟药物的潜力。

• CAS号：1496617-64-1
• 分子式：C₅₈H₉₂N₁₈O₁₈S₅
• 分子量：1489.79
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蓟黄素

Cirsimaritin可以较弱的靶向结合 GABAA 受体上的苯二氮平位点,并拥有抗抑郁、抗焦虑、抗接种等活性。

• CAS号：6601-62-3
• 分子式：C₁₇H₁₄O₆
• 分子量：314.289
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：563.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.5±23.6 °C

AA 29504

A29504 是一种具有γ -氨基丁酸 (GABAA(HY-L120) 受体活性的氨基甲酸乙酯。AA29504 抑制中枢神经系统中神经递质γ -氨基丁酸传递。AA29504 能够用于治疗焦虑、失眠等神经精神疾病的研究。

• CAS号：945828-50-2
• 分子式：C₁₉H₂₅N₃O₂
• 分子量：327.42
• 类别：GABA受体

• 密度：1.183±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：469.6±45.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-612111

SB-612111 是一种新型高效的人阿片受体孤儿受体 (ORL-1) 拮抗剂,对 hORL-1 具有较高的亲和力 (Ki=0.33 nM)。SB-612111 对 μ-,κ- 和 δ-receptor 的 Ki 值分别为 57.6 nM,160.5 nM 和 2109 nM。SB-612111 能有效拮抗 Nociceptin (HY-P0183) 在急性疼痛模型中的造成的痛觉作用。

• CAS号：371980-98-2
• 分子式：C₂₄H₂₉Cl₂NO
• 分子量：454.86000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[2-(二苯基甲氧基)乙基]-4-(3-苯基-2-丙苯基)-哌嗪

GBR 12783 是一种特异性,有效且选择性的多巴胺摄取抑制剂,可抑制大鼠和小鼠纹状体突触小体对 [3H] 多巴胺 ([3H]dopamine) 的摄取,IC50 分别为 1.8 nM 和 1.2 nM。GBR 12783 还可改善大鼠记忆力并增加海马通路乙酰胆碱的释放。

• CAS号：67469-57-2
• 分子式：C₂₈H₃₂N₂O
• 分子量：485.488
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.085 g/cm3
• 沸点：550.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：148.1ºC

盐酸喹高莱

Quinagolide盐酸盐是一种选择性多巴胺D2受体激动剂, 还是一个促乳素抑制剂.

• CAS号：94424-50-7
• 分子式：C₂₀H₃₄ClN₃O₃S
• 分子量：432.02000
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：539.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.8ºC

芬卡醇

Quifenadine (Compound 3a) 是羟基-(二苯基)甲基奎宁环衍生物,是一种 M3 受体拮抗剂,IC50 值 > 1000 nM。Quifenadine 可用于神经系统疾病的研究。

• CAS号：10447-39-9
• 分子式：C₂₀H₂₄ClNO
• 分子量：293.403
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：430.2±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：239ºC
• 闪点：208.0±23.2 °C

9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐水合物

Tacrine hydrochloride 是一种 AChE 和 BChE 的有效抑制剂,IC50 值分别为 31 nM 和 25.6 nM 。Tacrine hydrochloride 也是 NMDAR 的抑制剂, IC50 值为 26 μM。Tacrine hydrochloride 可用于研究阿尔茨海默氏症。

• CAS号：1684-40-8
• 分子式：C₁₃H₁₅ClN₂
• 分子量：270.755
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：409.4ºC at 760mmHg
• 熔点：280-284 °C(lit.)
• 闪点：230.5ºC

ML 10302 hydrochloride

ML 10302 hydrochloride 是一种高效、选择性的 5-HT4 受体 (5-HT4 receptor) 激动剂,其 EC50 值为 4 nM。对 5-HT4 的绑定作用比 5-HT3 强至少 680 倍。

• CAS号：186826-17-5
• 分子式：C₁₅H₂₂Cl₂N₂O₃
• 分子量：349.25300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯基双胍

Phenylbiguanide 是一种选择性的 5-HT3 受体激动剂,EC50 为 3.0±0.1 μM。

• CAS号：102-02-3
• 分子式：C₈H₁₁N₅
• 分子量：177.20600
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：388.4ºC at 760mmHg
• 熔点：135-142 °C(lit.)
• 闪点：188.7ºC

(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)(对甲苯)甲酮

3-O-Methyltolcapone (Ro 40-7591) 是 Tolcapone 的代谢产物。Tolcapone 是一种口服活性,可逆,选择性和有效的 COMT 抑制剂。Tolcapone 可穿过血脑屏障,可用于治疗帕金森氏病。

• CAS号：134612-80-9
• 分子式：C₁₅H₁₃NO₅
• 分子量：315.32100
• 类别：COMT

• 密度：1.317g/cm3
• 沸点：474.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.9ºC

Vanicoside E

香草甙E是一种抗氧化剂和抗肿瘤剂。香草甙E抑制L-酪氨酸(HY-N0473)和L-多巴(HY-N0304),IC50分别为45.23μM和189.96μM[1][2]。

• CAS号：208707-91-9
• 分子式：C₅₃H₅₂O₂₂
• 分子量：1040.97
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿普洛尔 盐酸盐

Alprenolol盐酸盐是一个非选择性的beta阻断剂,也是5-HT1A受体的拮抗剂。

• CAS号：13707-88-5
• 分子式：C₁₅H₂₄ClNO₂
• 分子量：285.810
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.007g/cm3
• 沸点：383.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：108ºC
• 闪点：185.7ºC

1-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸

BQCA是高度选择性的M1 mAChR变构调节剂。

• CAS号：338747-41-4
• 分子式：C₁₈H₁₅NO₄
• 分子量：309.316
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：492.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.7±28.7 °C

Opiranserin

Opiranserin(VVZ-149,VVZ-000149)是一种有效的选择性混合甘氨酸GlyT2转运蛋白阻滞剂(IC50=0.86 uM),嘌呤P2X3受体拮抗剂(IC50=0.87 uM)和5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂(IC50=1.3 uM)；对术后疼痛表现出镇痛作用。疼痛2期临床

• CAS号：1441000-45-8
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₅
• 分子量：394.505
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：489.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6±28.7 °C

Cassiaside

桂皮苷是一种萘甲酮糖苷,对BACE1有混合型抑制作用(IC50=4.45μM；Ki=9.85μM)。卡西甙具有潜在的抗阿尔茨海默病(AD)活性[1]。

• CAS号：13709-03-0
• 分子式：C₂₀H₂₀O₁₀
• 分子量：420.37
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-HT4拮抗剂1

5-HT4 antagonist 1 是一个 5-HT4 受体拮抗剂, 其 pKi 值为 9.6。

• CAS号：261766-73-8
• 分子式：C₂₃H₃₆N₄O₅S
• 分子量：480.62
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯氮平

Clozapine (HF 1854) 是用于治疗精神分裂症的抗精神病药。氯氮平是多巴胺和许多其他受体的有效拮抗剂,结合M1受体的Ki值为9.5 nM。

• CAS号：5786-21-0
• 分子式：C₁₈H₁₉ClN₄
• 分子量：326.823
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：489.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-185°C
• 闪点：249.6±31.5 °C

CP-409092 hydrochloride

CP-409092 hydrochloride 是 GABAA 受体的部分激动剂,具有抗焦虑活性。

• CAS号：225240-86-8
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₂
• 分子量：333.81
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(哌啶-1-基)丙基 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯 盐酸盐

RS 23597-190(EP-A-501322)是一种高亲和力和选择性5-HT4受体拮抗剂。RS 23597-190抑制5-HT诱发的心动过速。RS 23597-190显著抑制高糖中超氧化物的产生[1][2]。

• CAS号：149719-06-2
• 分子式：C₁₆H₂₄Cl₂N₂O₃
• 分子量：363.27900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：486.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248ºC

Org 20599

Org20599是一种正变构调节剂,在较高浓度下是GABAA受体的直接激动剂,EC50为1.1μM【1】。

• CAS号：156685-94-8
• 分子式：C₂₅H₄₀ClNO₃
• 分子量：438.04300
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Muscarine chloride

毒蕈碱(+)-氯化毒蕈碱是一种能刺激副交感神经系统的毒素。毒蕈碱是一种原型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂[1][2]。

• CAS号：2303-35-7
• 分子式：C₉H₂₀ClNO₂
• 分子量：209.71400
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-Arg2,Lys4)-Dermorphin (1-4) amide

DALDA是一种强效、高选择性的μ-阿片受体激动剂,Ki为1.69nM。DALDA显示出镇痛和呼吸作用[1]。

• CAS号：118476-85-0
• 分子式：C₃₀H₄₅N₉O₅
• 分子量：611.73600
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nelotanserin

Nelotanserin 是 5-HT2A 强有效的完全反向激动剂,5-HT2C 中等强度的部分反向激动剂,5-HT2B 的弱反向激动剂,IC50s 值分别为 1.7,79,791 nM.

• CAS号：839713-36-9
• 分子式：C₁₈H₁₅BrF₂N₄O₂
• 分子量：437.23800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.55 g/cm3
• 沸点：425.886ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.369ºC

RS 8359

RS 8359 是一种选择性的,可逆的 MAO-A 抑制剂,具有抗抑郁的功效。

• CAS号：105365-76-2
• 分子式：C₁₄H₁₂N₄O
• 分子量：252.271
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：483.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：246.3±28.7 °C

VU 6008667

VU 6008667 是毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型 5(M5 NAM)的选择性负变构调节剂,对于人和大鼠的 IC50 值分别为1.2 μM 和 1.6 μM。 VU 6008667具有高CNS渗透率。

• CAS号：2092923-21-0
• 分子式：C₂₄H₁₇ClF₂N₂O₂
• 分子量：438.85
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦参碱

Matrine(Sophocarpidine; α-Matrine)是来源于植物的生物碱,有抗肿瘤活性,是kappa阿片受体激动剂。

• CAS号：519-02-8
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O
• 分子量：248.364
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：396.7±31.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：77°C
• 闪点：172.7±17.2 °C

当药醇苷

Swertianolin 是可从Gentianella Acuta 分离得到的一种黄酮,能够抑制乙酰胆碱酯酶。Swertianolin 还具有抗 HBV 和抗菌活性。

• CAS号：23445-00-3
• 分子式：C₂₀H₂₀O₁₁
• 分子量：436.366
• 类别：细菌

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：806.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：287.7±27.8 °C

JNJ-37822681 dihydrochloride

JNJ-37822681 dihydrochloride 是一种高效、特异性、有中枢活性的,能快速解离的多巴胺 D2 受体拮抗剂,对多巴胺 D2L 受体的亲和力适中 (Ki =158 nM),具有治疗精神分裂症和躁郁症的潜力。

• CAS号：2108806-02-4
• 分子式：C₁₇H₁₉Cl₂F₅N₄
• 分子量：445.26
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A