神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

2614W94

2614W94是具有选择性的,可逆的monoamine oxidase-A抑制剂,IC50值和Ki值分别为5 nM和1.6 nM。

• CAS号：205187-35-5
• 分子式：C₁₅H₁₁F₃O₄S
• 分子量：344.306
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：440.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.4±28.7 °C

杀螟硫磷

Fenitrothion 是应用最广泛的有机磷农药之一,是一种抑制胆碱酯酶的杀虫剂/杀螨剂。Fenitrothion 作为一种广谱杀虫剂,广泛应用于棉田作物、蔬菜作物、水果作物和大田作物,尤其是水稻。Fenitrothion 导致硝基酚的积累。

• CAS号：122-14-5
• 分子式：C₉H₁₂NO₅PS
• 分子量：277.234
• 类别：疼痛

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：349.5±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：3.4°C
• 闪点：165.2±30.7 °C

银杏内酯 A

Ginkgolide A提取自银杏叶,是GABA拮抗剂。

• CAS号：15291-75-5
• 分子式：C₂₀H₂₄O₉
• 分子量：408.399
• 类别：GABA受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：710.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：280°C (dec.)
• 闪点：256.5±26.4 °C

Ro 25-6981马来酸盐

Ro 25-6981是包含NR2B亚基的NMDA受体选择性阻断剂,对于重组型NR1C/NR2B 和 NR1C/NR2A受体的IC50为0.009 和 52 μM。

• CAS号：1312991-76-6
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₆
• 分子量：455.543
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

δ3,2-羟基补骨脂酚

13-Hydroxyisobakuchiol (Delta3,2-Hydroxylbakuchiol) 是从 Psoralea corylifolia 中分离得到,Bakuchiol (HY-N0235) 的类似物。13-Hydroxyisobakuchiol 是一种有效的单胺转运蛋白 (monoamine transporter) 抑制剂,它对多巴胺转运蛋白 (DAT) (IC50=0.58 μM) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) (IC50=0.69 μM) 的选择性比血清素转运蛋白 (SERT) (IC50=312.02 μM) 更强。13-Hydroxyisobakuchiol 有潜力用于帕金森病、抑郁症和可卡因成瘾等疾病的研究。

• CAS号：178765-49-6
• 分子式：C₁₈H₂₄O₂
• 分子量：272.382
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：429.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：195.8±23.3 °C

sEH/AChE-IN-4

sEH/AChE-IN-4(化合物(+)-15)是一种有效的、BBB穿透的sEH(可溶性环氧化物水解酶)和AChE(乙酰胆碱酯酶)双重抑制剂,IC50值分别为3.1 nM(hsEH)、1660 nM(hAChE)、179 nM(hBChE、人丁酰胆碱酯酶)、14.5 nM(msEH)和102 nM(mAChE)[1]。

• CAS号：2490589-12-1
• 分子式：C₃₅H₃₉ClF₃N₅O₃
• 分子量：670.16
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPNI-caged-GABA

DPNI-GABA 是一种硝基吲哚啉笼式化合物, 抑制 GABA(A) 受体,减少 GABA 诱发的峰值反应,IC50 值为 0.5 mM。

• CAS号：927866-58-8
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₁₂P₂
• 分子量：499.30
• 类别：GABA受体

• 密度：1.676±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：900.8±75.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达非那新

Darifenacin(UK88525)是M3毒蕈碱型受体拮抗剂,pKi为8.9。

• CAS号：133099-04-4
• 分子式：C₂₈H₃₀N₂O₂
• 分子量：426.550
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：614.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.3±31.5 °C

(3R)-1,2,3,4-四氢-7-羟基-N-[(1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-2-甲基丙基]-3-异喹啉甲酰胺盐酸盐

JDTic dihydrochloride 是一种有效的 kappa-opioid receptors (KOR) 的拮抗剂,常用于神经系统疾病的研究。

• CAS号：785835-79-2
• 分子式：C₂₈H₄₁Cl₂N₃O₃
• 分子量：538.54900
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tigolaner

Tigolaner 是GABA 的拮抗剂,可调节氯离子通道。Tigolaner 是一种抗寄生虫剂。

• CAS号：1621436-41-6
• 分子式：C₂₁H₁₃ClF₈N₆O
• 分子量：552.81
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸金雀花碱

(-)-Sparteine (sulfate) 是一种可以从 Lupinus 中提取的喹啉西啶生物碱。(-)-Sparteine (sulfate) 抑制乙酰胆碱的释放,具有抗惊厥作用。

• CAS号：299-39-8
• 分子式：C₁₅H₂₈N₂O₄S
• 分子量：332.46
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：340.9ºC at 760mmHg
• 熔点：135ºC
• 闪点：148.3ºC

猪毛菜定

(S) -莎索利多胺是一种弱单胺氧化酶(MAO)抑制剂(Ki=63μM)。沙索利多胺的R对映体比S型更有效(Ki=26μM)[1]。

• CAS号：493-48-1
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量：207.27
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.034g/cm3
• 沸点：313.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：127.1ºC

D-PHE-CYS-TYR-D-TRP-ORN-THR-PEN-THR-NH2

CTOP 是一种多肽,可以作为 μ-opioid receptor 的拮抗剂。

• CAS号：103429-31-8
• 分子式：C₅₀H₆₇N₁₁O₁₁S₂
• 分子量：1062.26000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：1491.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：855.7ºC

(3-氯苯基)[3,4-二氢-6,7-二甲氧基-1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2(1H)-异喹啉基]甲酮

CIQ是一种亚基选择性的NMDA受体增强剂, 作用于NR2C或NR2D亚基。

• CAS号：486427-17-2
• 分子式：C₂₆H₂₆ClNO₅
• 分子量：467.941
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：635.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：338.3±31.5 °C

替卡格泮

MK-0974是降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂,与人和恒河猴CGRP结合的Ki分别为0.77 nM 和 1.2 nM。

• CAS号：781649-09-0
• 分子式：C₂₆H₂₇F₅N₆O₃
• 分子量：566.523
• 类别：CGRP受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-466442

BMS-466442是asc-1(丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体-1)的有效和选择性抑制剂,IC50为11 nM。BMS-466442抑制[3H]D-丝氨酸摄取进入大鼠脑突触体,IC50为400 nM。BMS-466442可用于精神分裂症研究[1][2]。

• CAS号：1598424-76-0
• 分子式：C₃₁H₃₀N₄O₅
• 分子量：538.594
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：827.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：454.1±34.3 °C

α-Conotoxin GI

α-锥虫毒素GI对nAChR具有很高的亲和力。

• CAS号：76862-65-2
• 分子式：C₅₅H₈₀N₂₀O₁₈S₄
• 分子量：1437.61
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.71
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vortioxetine D8

Vortioxetine D8 是氘代标记的Vortioxetine。Vortioxetine 是 5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和 5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。

• CAS号：2140316-62-5
• 分子式：C₁₈H₁₄D₈N₂S
• 分子量：306.49
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAD 299盐酸盐

盐酸罗巴唑坦(NAD-​299盐酸盐)是一种有效且选择性的5-羟色胺1A(5-HT1A)抑制剂。盐酸罗巴唑坦能提高5-HT细胞的放电速率。盐酸罗巴唑坦诱导5-HT1A受体占据。盐酸罗巴唑坦具有研究中枢神经系统胆碱能缺陷的潜力[1][2][3]。

• CAS号：184674-99-5
• 分子式：C₁₈H₂₄ClFN₂O₂
• 分子量：354.847
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-14671

S-14671 是一种具有高亲和力的 5-HT1A 激动剂 (pKi=9.3)。S-14671 可用于神经系统疾病的研究,如抗焦虑、抗抑郁等。

• CAS号：135722-27-9
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₂S
• 分子量：395.51800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.225g/cm3
• 沸点：646.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.9ºC

Strictosidinic acid

Strictosidinic acid 是一种具有口服活性的,从 Psychotria myriantha 叶中分离的糖苷吲哚单萜生物碱,抑制 5-HT 生物合成的前体酶并降低 5-HT 含量。Strictosidinic acid 在小鼠中具有外周镇痛和解热活性。

• CAS号：150148-81-5
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₉
• 分子量：516.540
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：792.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：433.3±32.9 °C

奥米沙班

gamma-Secretase Modulators (Amyloid-β production inhibitor)是淀粉状蛋白β生成抑制剂,可作用于阿尔茨海默病。

• CAS号：937812-80-1
• 分子式：C₂₆H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量：483.48200
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：1.37g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NPS ALX Compound 4a dihydrochloride

NPS ALX Compound 4a dihydrochloride 是一种特异且有效的 5-羟色胺受体 6 (5-HT6) 受体拮抗剂,IC50 值为 7.2 nM,且具有高亲和力,Ki 值为 0.2 nM。

• CAS号：1781934-44-8
• 分子式：C₂₅H₂₇Cl₂N₃O₂S
• 分子量：504.47
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trimebutine-d5

曲美布汀-d5是氘标记的曲美布汀。曲美布汀是一种具有抗美沙霉素和弱μ阿片类激动剂作用的药物[1][2]。

• CAS号：1189928-38-8
• 分子式：C₂₂H₂₄D₅NO₅
• 分子量：392.50000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 8-4304盐酸盐

Ro 8-4304 hydrochloride 是一种有效的 NMDA 受体拮抗剂。 Ro 8-4304 hydrochloride 是一种 NR2B 选择性、非竞争性、电压非依赖性拮抗剂。

• CAS号：1312991-77-7
• 分子式：C₂₁H₂₄ClFN₂O₃
• 分子量：406.88
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TX-1123

TX-1123是Src、eEF2-K、PKA和EGFR-K/PKC的有效蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。TX-1123是一种环氧化酶(COX)抑制剂,COX2和COX1的IC50值分别为1.16μM和15.7μM。TX-1123具有低线粒体毒性。TX-1123可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：157397-06-3
• 分子式：C₂₀H₂₄O₃
• 分子量：312.40300
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯扎托品

Benzotropine是抗毒蕈碱的化合物,可辅助治疗帕金森病。

• CAS号：132-17-2
• 分子式：C₂₂H₂₉NO₄S
• 分子量：403.535
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：547.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：135 °C(lit.)
• 闪点：285.1ºC

SCH 23390盐酸盐

SCH 23390 hydrochloride是有效的多巴胺受体D1拮抗剂,对D1和D5的Ki值分别为0.2和0.3 nM。

• CAS号：125941-87-9
• 分子式：C₁₇H₁₉Cl₂NO
• 分子量：324.245
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：414.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.6ºC

Substance P (alligator)

P物质(鳄鱼),一种从鳄鱼中提取的P物质(P物质(HY-P0201)),是一种神经肽。P物质(鳄鱼)的主要结构为：Arg-Pro-Arg-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Ghe-Gly-Leu-Met-NH2[1]。

• CAS号：113516-47-5
• 分子式：C₆₃H₉₈N₂₀O₁₃S
• 分子量：1375.64
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿洛司琼 (盐酸 (1:X))

Alosetron是5-HT3受体拮抗剂,可作用于肠易激综合征。

• CAS号：132414-02-9
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄O_.xHCl
• 分子量：330.81200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A