神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

TCS 46b,GluN1A/GluN2BNMDA拮抗剂

TCS 46b(化合物46b)是一种强效、选择性和口服活性的NMDA NR1A/2B受体拮抗剂,其IC50为5.3nM[1]。

• CAS号：302799-86-6
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O
• 分子量：345.44
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Waglerin-1

Waglerin-1 是一种 22 个氨基酸的多肽,是肌肉尼古丁受体 (nAChR) 的竞争性拮抗剂。

• CAS号：145038-84-2
• 分子式：C₁₁₂H₁₇₅N₃₇O₂₆S₂
• 分子量：2519.95
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alvameline

Alvameline (Lu25-109)是M1的部分激动剂,也是M2/M3拮抗剂。

• CAS号：120241-31-8
• 分子式：C₉H₁₅N₅
• 分子量：193.24900
• 类别：由mAChR

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：342.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.7ºC

RU 24969 hemisuccinate

RU 24969 hemisuccinate 是一种优先的 5-HT1B 激动剂,Ki 值为 0.38 nM,对 5-HT1A 受体也显示出明显的亲和力 (Ki=2.5 nM),对脑中其他受体部位的亲和力很低。RU 24969 hemisuccinate 可减少液体消耗并增加向前运动。

• CAS号：66611-27-6
• 分子式：C₃₂H₃₈N₄O₆
• 分子量：574.667
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

碘依可酯

碘硫氰酸酯是一种有效的hBChE(人类丁酰胆碱酯酶)抑制剂。碘化硫代硫酸酯是一种长效抗胆碱酯酶剂。碘碘酸异硫酯可用于青光眼研究[1][2]。

• CAS号：513-10-0
• 分子式：C₉H₂₃INO₃PS
• 分子量：383.22700
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-181187 oxalate

WAY-181187(SAX-187)草酸盐是一种有效和选择性的全5-HT6受体激动剂,Ki为2.2 nM,EC50为6.6 nM。WAY-181187草酸作为特异性激动剂介导5-HT6受体依赖性信号通路,例如cAMP、Fyn和ERK1/2激酶[1][2]。

• CAS号：1883548-85-3
• 分子式：C₁₅H₁₃ClN₄O₂S_2.C₂H₂O₄
• 分子量：470.91
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATPA

ATPA 是一种选择性的谷氨酸受体 GluR5 激活剂,对 GluR5wt,GluR5(S741M),GluR5(S721T),GluR5(S721T, S741M),GluR5(S741A),GluR5(S741L) 和 GluR5(S741V) 的 EC50 分别为 0.66,9.5,1.4,23,32,18 和 14 μM。

• CAS号：140158-50-5
• 分子式：C₁₀H₁₆N₂O₄
• 分子量：228.24500
• 类别：iGluR

• 密度：1.264g/cm3
• 沸点：406.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.9ºC

2,3-顺式哌啶二羧酸(cis PDA)

Cis-piperidine-2,3-dicarboxylic 是 NMDA、AMPA 和海碱盐嗜离子受体的非特异性拮抗剂,也是 NMDA 受体的部分激动剂。Cis-piperidine-2,3-dicarboxylic 可用于阻断一般兴奋性突触传递。

• CAS号：46026-75-9
• 分子式：C₇H₁₁NO₄
• 分子量：173.17
• 类别：iGluR

• 密度：1.363g/cm3
• 沸点：419.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.5ºC

氟喹酮

Afloqualone是一种GABA_A受体β亚型激动剂。

• CAS号：56287-74-2
• 分子式：C₁₆H₁₄FN₃O
• 分子量：283.300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：492.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195-196ºC
• 闪点：251.7±31.5 °C

NMDA receptor modulator 2

NMDA受体调节剂2(化合物1)是一种有效的NMDA受体调节剂。NMDA受体调节剂2可用于神经疾病研究[1]。

• CAS号：2758255-05-7
• 分子式：C₁₃H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量：284.23
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tipepidine hydrochloride

Tipepidine hydrochloride 可逆地抑制多巴胺 D2 受体介导的 GIRK 电流 (IDA(GIRK)),从而激活 VTA 多巴胺神经元, IC50 为 7.0 μM。Tipepidine hydrochloride 是一种非麻醉性镇咳药,具有抗抑郁样作用。

• CAS号：1449686-84-3
• 分子式：C₁₅H₁₈ClNS₂
• 分子量：311.89
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸舒马曲坦

盐酸舒马曲普坦(GR 43175)是一种口服活性5-HT1受体激动剂,5-HT1D、5-HT1B和5-HT1A受体的Kis分别为17 nM、27 nM和100 nM。盐酸舒马曲普坦可用于偏头痛研究[1][2]。

• CAS号：103628-62-2
• 分子式：C₁₄H₂₂ClN₃O₂S
• 分子量：331.86
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PXS-4787

PXS-4787是一种用于消除赖氨酰氧化酶活性的特异性和有效的泛LOX(赖氨酰过氧化物)抑制剂。PXS-4787抑制LOX的IC50分别为2μM(牛LOX)、3.2μM(rh LOXL1)、0.6μM(rh LOXL2)、1.4μM(LH LOXL3)和0.2μM(RV LOXL4)[1]。

• CAS号：2409963-50-2
• 分子式：C₁₀H₁₂FNO₂S
• 分子量：229.27
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

alpha-(4-fluorophenyl)-4-(5-fluoro-2-pyrimidinyl)-1-piperazine butanol

BMY 14802是一种sigma-1受体(σ1R)拮抗剂,也是血清素(5-HT)1A和肾上腺素能α-1受体的激动剂。BMY 14802通过下调AIM的表达来抑制帕金森病(PD)模型大鼠的异常非自主运动(AIM)[1][2]。

• CAS号：105565-56-8
• 分子式：C₁₈H₂₂F₂N₄O
• 分子量：348.39000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO-B-IN-16

MAO-B-IN-16是一种选择性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,其IC50为1.55µM。MAO-B-IN-16可用于中枢神经疾病的研究,如帕金森病[1]。

• CAS号：1021238-13-0
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₃
• 分子量：297.35
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nebicapone

Nebicapone (BIA 3-202) 是一种可逆的儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂,主要通过葡萄糖醛酸化代谢。Nebicapone 主要是外周作用的抑制剂,通过抑制 COMT 降低 L-DOPA 向 3-O-甲基-DOPA 的生物转化,Nebicapone 具有治疗帕金森病的潜力。

• CAS号：274925-86-9
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₅
• 分子量：273.24100
• 类别：COMT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸双氢麦角碱

Dihydroergotoxine mesylate是系列生物碱盐混合物,对GABAA受体高结合活性。

• CAS号：8067-24-1
• 分子式：C₁₂₃H₁₅₆N₂₀O₂₃S
• 分子量：2314.74
• 类别：GABA受体

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：899.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：497.8ºC

A 77636盐酸盐

A-77636盐酸盐是一种强效、口服活性、选择性和长效多巴胺D1受体激动剂(pKi=7.40；Ki=39.8 nM),具有抗帕金森病活性。A-77636盐酸盐在多巴胺D2受体[1][2]处功能不活跃。

• CAS号：145307-34-2
• 分子式：C₂₀H₂₈ClNO₃
• 分子量：365.89400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：515.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.5ºC

盐酸麦塞散

Metixene hydrochloride hydrate 是一种抗胆碱能、抗帕金森剂,能够有效抑制二苯羟乙酸奎宁酯与毒蕈碱受体 (muscarinic receptor) 结合,IC50 和 Kd 值分别为 55 nM 和 15 nM。

• CAS号：7081-40-5
• 分子式：C₂₀H₂₆ClNOS
• 分子量：363.94500
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：419.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：215-217°
• 闪点：N/A

Ladostigil

Ladostigil (TV-3326) 是胆碱酯酶 (cholinesterase) 和脑选择性单胺氧化酶 (MAO) 的双重抑制剂,抑制 MAO-B 和 AChE 的 IC50 值分别为 37.1 和 31.8 μM。Ladostigil 能够增加胆碱能的传递,防止 ROS 的形成或其作用,可用于抑郁症和阿尔茨海默氏病的研究。

• CAS号：209394-27-4
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量：272.34200
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酒石酸酮色林

Ketanserin tartrate 是一种选择性的 5-HT receptor 拮抗剂。Ketanserin tartrate 也抑制 hERG 电流 (IhERG),IC50 为 0.11 μM,这种作用具有浓度依赖性。

• CAS号：83846-83-7
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₃O₉
• 分子量：545.514
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：780.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.8ºC

马来酸麦角乙脲

利舒利(马来酸)是一种有效的多巴胺激动剂,可能直接作用于多巴胺能受体。赖苏利德(马来酸)是一种麦角衍生物。利舒利(马来酸)缓解经前乳痛,无明显副作用[1][2]。

• CAS号：19875-60-6
• 分子式：C₂₄H₃₀N₄O₅
• 分子量：454.51900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.23g/cm3
• 沸点：603.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.7ºC

hCAI/II-IN-5

hCAI/II-IN-5(化合物MZ8)是一种有效的hCA I和hCA II(人碳酸酐酶同工酶I和II)抑制剂,IC50值分别为37.88和45.23 nM。hCAI/II-IN-5对α-糖苷酶和乙酰胆碱酯酶也有抑制作用,其IC50值分别为48.98和420.14nm。hCAI/II-IN-5可用于许多疾病的研究,如糖尿病、阿尔茨海默病、心力衰竭、溃疡和癫痫[1]。

• CAS号：2428389-67-5
• 分子式：C₂₁H₁₈Cl₂N₈O₄S₂
• 分子量：581.45
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

德伦环烷

Deramciclane 对 5-HT2A 和 5-HT2C 受体具有高亲和力。Deramciclane 作为两种受体亚型的拮抗剂,对 5-HT2C 受体具有反向激动剂特性,无直接刺激激动剂。

• CAS号：120444-71-5
• 分子式：C₂₀H₃₁NO
• 分子量：301.46600
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.01g/cm3
• 沸点：375.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.6ºC

地佐环平

Dizocilpine,一种有效的抗惊厥药,是一种选择性非竞争性 NMDA 受体拮抗剂,Kd 为 37.2 nM。Dizocilpine 通过与 NMDA 相关离子通道内的一个位点结合而起作用,从而阻止 Ca2+ 的流动。

• CAS号：77086-21-6
• 分子式：C₁₆H₁₅N
• 分子量：221.29700
• 类别：iGluR

• 密度：1.144±0.06 g/cm3
• 沸点：320.3±11.0 °C
• 熔点：68.75 ºC
• 闪点：N/A

SB-612111

SB-612111 是一种新型高效的人阿片受体孤儿受体 (ORL-1) 拮抗剂,对 hORL-1 具有较高的亲和力 (Ki=0.33 nM)。SB-612111 对 μ-,κ- 和 δ-receptor 的 Ki 值分别为 57.6 nM,160.5 nM 和 2109 nM。SB-612111 能有效拮抗 Nociceptin (HY-P0183) 在急性疼痛模型中的造成的痛觉作用。

• CAS号：371980-98-2
• 分子式：C₂₄H₂₉Cl₂NO
• 分子量：454.86000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸喹高莱

Quinagolide盐酸盐是一种选择性多巴胺D2受体激动剂, 还是一个促乳素抑制剂.

• CAS号：94424-50-7
• 分子式：C₂₀H₃₄ClN₃O₃S
• 分子量：432.02000
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：539.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.8ºC

9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐水合物

Tacrine hydrochloride 是一种 AChE 和 BChE 的有效抑制剂,IC50 值分别为 31 nM 和 25.6 nM 。Tacrine hydrochloride 也是 NMDAR 的抑制剂, IC50 值为 26 μM。Tacrine hydrochloride 可用于研究阿尔茨海默氏症。

• CAS号：1684-40-8
• 分子式：C₁₃H₁₅ClN₂
• 分子量：270.755
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：409.4ºC at 760mmHg
• 熔点：280-284 °C(lit.)
• 闪点：230.5ºC

ML 10302 hydrochloride

ML 10302 hydrochloride 是一种高效、选择性的 5-HT4 受体 (5-HT4 receptor) 激动剂,其 EC50 值为 4 nM。对 5-HT4 的绑定作用比 5-HT3 强至少 680 倍。

• CAS号：186826-17-5
• 分子式：C₁₅H₂₂Cl₂N₂O₃
• 分子量：349.25300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯基)(对甲苯)甲酮

3-O-Methyltolcapone (Ro 40-7591) 是 Tolcapone 的代谢产物。Tolcapone 是一种口服活性,可逆,选择性和有效的 COMT 抑制剂。Tolcapone 可穿过血脑屏障,可用于治疗帕金森氏病。

• CAS号：134612-80-9
• 分子式：C₁₅H₁₃NO₅
• 分子量：315.32100
• 类别：COMT

• 密度：1.317g/cm3
• 沸点：474.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.9ºC