神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Helianorphin-19

Helianorphin-19 是一种有效的选择性 κ-阿片受体 (KOR) 激活剂,其 Ki 为 21 nM, EC50 为 45 nM。Helianorphin-19 在小鼠慢性内脏疼痛模型中表现出强烈的 KOR 特异性外周镇痛活性。

• CAS号：2883653-86-7
• 分子式：C₈₁H₁₃₂N₂₆O₁₆S₂
• 分子量：1790.21
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE-IN-21

AChE-IN-21(化合物I-8)是一种有效、选择性和口服活性的AChE抑制剂,IC50为2.66 nM。AChE-IN-21在体外表现出良好的血脑屏障通透性[1]。

• CAS号：2413656-04-7
• 分子式：C₂₄H₂₉NO₄
• 分子量：395.49
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

神经肽AF(人类)三氟乙酸盐

Neuropeptide AF (93-110), Human 是内源性的抗阿片 (opioid) 肽。

• CAS号：192387-38-5
• 分子式：C₉₀H₁₃₂N₂₆O₂₅
• 分子量：1978.17000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈非西坦

Nefiracetam作用于Ro 5-4864引起的抽搐,是GABAergic,胆碱及单胺类的神经系统增强剂。

• CAS号：77191-36-7
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量：246.305
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：458.5±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：151-155°C
• 闪点：231.1±25.4 °C

Erenumab

二烯单抗是一种全人类单克隆抗体。二烯单抗抑制降钙素基因相关肽(CGRP)受体。二烯单抗可用于预防发作性偏头痛[1]。

• CAS号：1582205-90-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bleformin A

博来福明A是一种有效的BChE抑制剂,IC50值为5.2μM。白芨甲素是一种可从白芨中分离的天然产物。布莱福明A可用于阿尔茨海默病(AD)的研究[1]。

• CAS号：1980064-35-4
• 分子式：C₂₃H₂₀O₅
• 分子量：376.40
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S()-雷氯必利 (+)-酒石酸盐

酒石酸拉克洛普利是一种选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂,具有潜在的抗精神病作用。酒石酸拉氯普利特分别以1.8nm和3.5nm的Kis与D2和D3受体结合[1][2]。

• CAS号：98185-20-7
• 分子式：C₁₉H₂₆Cl₂N₂O₉
• 分子量：497.32400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肉豆蔻醚

Myristicine 是血清素受体拮抗剂,一种弱的单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂。 Myristicine 是肉豆蔻精油的主要成分。Myristicine 滥用会产生致幻作用,器官损伤等。

• CAS号：607-91-0
• 分子式：C₁₁H₁₂O₃
• 分子量：192.211
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：276.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：<-20ºC
• 闪点：89.8±16.0 °C

(R)-N-METHYL-1-[3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]ETHYLAMINE

(R) -氧化丁宁(Aroxybutinin),是氧化丁宁的(R)-异构体,是一种口服活性毒蕈碱受体拮抗剂。(R) -羟丁酸具有抗霉碱、抗痉挛和抗胆碱能活性,可竞争性拮抗卡巴胆碱诱导的收缩。(R) -羟丁酸可用于研究神经源性膀胱功能障碍引起的尿失禁[1][2][3]。

• CAS号：119618-21-2
• 分子式：C₂₂H₃₂ClNO₃
• 分子量：393.94700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：52-54ºC
• 闪点：N/A

(+)-海罂粟碱

Glaucine (O,O-Dimethylisoboldine) 是一种从 Glaucium flavum Crantz 中分离的生物碱,具有镇咳,支气管扩张和抗炎作用。 Glaucine 是一种选择性的,具有口服活性的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂,在人支气管和多形核白细胞中的 Ki 为 3.4 µM。Glaucine 还是一种非选择性的 α-肾上腺素受体 (α-adrenoceptor) 拮抗剂,一种 Ca2+ 进入阻滞剂以及弱多巴胺 D1 和 D2 受体拮抗剂。Glaucine 具有抗氧化和抗病毒活性。

• CAS号：475-81-0
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量：355.427
• 类别：流感病毒

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：487.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：246-247ºC
• 闪点：140.2±25.9 °C

2,8-二甲基-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚二盐酸盐

Dicarbine dihydrochloride 能够阻断多巴胺受体 (dopamine receptors) 在大脑不同部位的分布,抑制因刺激网状结构中脑部分而引起的条件反射。Dicarbine dihydrochloride 可用于精神分裂症和酒精性精神病的研究。

• CAS号：33162-17-3
• 分子式：C₁₃H₂₀Cl₂N₂
• 分子量：275.21700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.043g/cm3
• 沸点：305.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：128.8ºC

Naspm三盐酸盐

Naspm(1-Naphthyl acetyl spermine)trihydrochloride是Joro蜘蛛毒素的合成类似物,是CP-AMPA受体拮抗剂。

• CAS号：1049731-36-3
• 分子式：C₂₂H₃₇Cl₃N₄O
• 分子量：479.91400
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CNS-5161盐酸盐

CNS-5161 hydrochloride 是一种新型 NMDA 离子通道拮抗剂,与 NMDA 受体/离子通道位点相互作用,产生对谷氨酸作用的非竞争性阻断。

• CAS号：160756-38-7
• 分子式：C₁₆H₁₉Cl₂N₃S₂
• 分子量：388.378
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托莫西汀

阿托莫西汀(托莫西丁)是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)转运体的Ki值分别为5、77和1451 nM。阿托莫西汀(托莫西丁)增加PFC中的DAEX和NEEX,并增强儿茶酚胺能神经传递。阿托莫西汀是一种有效的钠通道阻滞剂。阿托莫西汀(Tomoxetine)可用于注意力缺陷多动障碍(ADHD)研究[1][2][3]。

• CAS号：83015-26-3
• 分子式：C₁₇H₂₁NO
• 分子量：255.355
• 类别：钠通道

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：389.0±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：164.1±16.0 °C

氢溴酸东莨菪碱

Scopolamine hydrobromide 是高亲和力的 (nM 级别) 毒蕈碱 (muscarinic) 拮抗剂。Scopolamine 可逆抑制 5-HT3 受体反应,IC50 为 2.09 μM。

• CAS号：114-49-8
• 分子式：C₁₇H₂₂BrNO₄
• 分子量：384.265
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：460.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：195-199 °C (dry matter)(lit.)
• 闪点：N/A

5-氟-2-{[4-(2-吡啶)-1-哌嗪]甲基}-1H-吲哚

CP 226269是一种强效多巴胺D4受体激动剂,其以32.0nM的EC50诱导钙通量。CP 226269可用于精神分裂症及其他相关疾病的研究[1]。

• CAS号：220941-93-5
• 分子式：C₁₈H₁₉FN₄
• 分子量：310.37
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-2,4-二氨基丁酸氢溴酸盐

L-DABA (L-2,4-Diaminobutyric acid)是GABA转氨酶的弱抑制剂,IC50 值大于500 μM。在体内和体外具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1758-80-1
• 分子式：C₄H₁₀N₂O₂
• 分子量：118.13
• 类别：GABA受体

• 密度：1.218 g/cm3
• 沸点：321ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：147.9ºC

4-壬基苯硼酸

FAAH/MAGL-IN-4(化合物13)是一种有效的脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单甘酯脂肪酶(MGL)抑制剂,其IC50s分别为9.1 nM和7.9μM。FAAH/MAGL-IN-4可用于疼痛和中枢神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：256383-45-6
• 分子式：C₁₅H₂₅BO₂
• 分子量：248.169
• 类别：FAAH

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：385.3±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：82-85°C
• 闪点：186.8±25.9 °C

艾司利卡西平醋酸盐

Eslicarbazepine acetate 是一种抗癫痫药物,也是 β-内分泌酶 (β-Secretase) 和电压门控钠离子通道 (sodium channel) 的双抑制剂。

• CAS号：236395-14-5
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量：296.320
• 类别：钠通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：427.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：183-185ºC
• 闪点：212.3±31.5 °C

三七皂苷R1

三七皂苷R1 (Notoginsenoside R1) 三七的主要活性成分,据报道有神经保护、抗高血压的作用。

• CAS号：80418-24-2
• 分子式：C₄₇H₈₀O₁₈
• 分子量：933.127
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1010.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：218 °C
• 闪点：564.9±34.3 °C

苯乙肼

Phenelzine是一种非选择性和不可逆的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI), 用作抗抑郁药和抗焦虑药。

• CAS号：51-71-8
• 分子式：C₈H₁₂N₂
• 分子量：136.194
• 类别：细菌

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：281.4±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：143.7±25.1 °C

SSR-241586

SSR-241586 是一种神经激肽受体拮抗剂。SSR-241586 在抑郁症,精神分裂症,泌尿系统疾病,呕吐和肠易激综合征 (IBS) 的治疗中具有活性。

• CAS号：1239279-30-1
• 分子式：C₃₂H₄₂Cl₂N₄O₃
• 分子量：601.61
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,2-二氘代氨基乙酸

甘氨酸-d2是氘标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：4896-75-7
• 分子式：C₂H₃D₂NO₂
• 分子量：77.079
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

亚甲基紫3RAX

亚甲基紫3RAX是一种吩嗪染料,用于染色细胞线粒体。亚甲基紫3RAX可以改变DNA的分子结构,破坏DNA的模块,并诱导活性单线态氧的产生。亚甲基紫3RAX显示对人红细胞乙酰胆碱酯酶和人血浆BChE的抑制,Kis分别为1.58和0.51μM。亚甲基紫3RAX具有研究PDT(光动力疗法)中线粒体靶向作用的潜在光敏剂的潜力[1][2]。

• CAS号：4569-86-2
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₄
• 分子量：378.89800
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：285 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

N-甲基-3-(1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-吡啶)-1H-吲哚-5-乙烷磺酰胺

3,4-Dihydro Naratriptan 是 5-HT1 受体激动剂。3,4-Dihydro Naratriptan 具有选择性血管收缩活性,可用于偏头痛疾病的研究。

• CAS号：121679-20-7
• 分子式：C₁₇H₂₃N₃O₂S
• 分子量：333.45
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：557.486ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.957ºC

卡洛芬-13C,d3

卡普罗芬-13C,d3是氘,13C标记的卡普罗芬[1]。卡普罗芬是一种非甾体抗炎剂,是一种多靶点FAAH/COX抑制剂,对COX-2、COX-1和FAAH的IC50分别为3.9μM、22.3μM和78.6μM[2][3][4]。

• CAS号：2012598-34-2
• 分子式：C₁₄₁₃CH₉D₃ClNO₂
• 分子量：277.73
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(PYR5,N-ME-PHE8,SAR9)-SUBSTANCE P (5-11)

[Glp5,(Me)Phe8,Sar9]P物质(5-11)(DiMe-C7)是一种P物质(HY-P0201)类似物,其对大鼠大脑中神经激肽1受体(NK1R)的作用与P物质(HY-P0202)大致相同,但作用持续时间更长。[Glp5,(Me)Phe8,Sar9]物质P(5-11)选择性地激活大鼠大脑中脑和中脑皮层中的多巴胺代谢。[Glp5,(Me)Phe8,Sar9]物质P(5-11)也增加了大鼠的运动活动,并诱导了可卡因寻求行为的恢复[1][2][3]。

• CAS号：77128-69-9
• 分子式：C₄₃H₆₁N₉O₉S
• 分子量：880.064
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1291.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：734.7±34.3 °C

1-甲基-2-壬基喹啉-4(1H)-酮

1-甲基-2-壬基酚-4(1H)-喹诺酮是一种喹诺酮类生物碱,是一种有效的选择性MAO-B(单胺氧化酶)抑制剂。1-甲基-2-壬基酚-4(1H)-喹诺酮类药物对白三烯生物合成具有抑制活性,IC50为12.1μM[1][2]。

• CAS号：68353-24-2
• 分子式：C₁₉H₂₇NO
• 分子量：285.424
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：391.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：73-75℃
• 闪点：132.6±17.3 °C

非氨酯

Felbamate (FBM)是非镇静性抗痉挛剂,活性与NMDA受体相关。

• CAS号：25451-15-4
• 分子式：C₁₁H₁₄N₂O₄
• 分子量：238.240
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：511.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148-1500C
• 闪点：288.4±26.4 °C

3-[3-[2-二甲基氨基乙基]-1H-吲哚-5-基]-N-[4-甲氧基苄基]丙烯酰胺

GR-46611是一种5-HT1D受体激动剂。GR-46611可用于膀胱过度活动、白血病的研究[1][3]。

• CAS号：185259-85-2
• 分子式：C₂₃H₂₇N₃O₂
• 分子量：377.47900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.168g/cm3
• 沸点：645.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.4ºC