Epiberberine 是从黄连中得到的生物碱,为有效的 AChE 和 BChE 抑制剂,和非竞争性的 BACE1 抑制剂,IC50 值分别为 1.07,6.03 和 8.55 μM。Epiberberine 具有抗氧化作用,能够清除 ONOO- (IC50,16.83 μM),对阿尔滋海默症和糖尿病[3]有潜在治疗作用[1]。在 3T3-L1 细胞分化早期,Epiberberine 能够下调 Raf/MEK1/2/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 信号通路[3]。
Tenuifolin 是从远志中分离出的三萜,具有神经保护作用。Tenuifolin 通过抑制 β-secretase 减少 Aβ 蛋白分泌。 Tenuifolin 可通过降低 AChE 活性来改善衰老小鼠的学习和记忆能力,有潜力用于阿尔茨海默氏病 (AD) 的研究。
Atabecestat(JNJ-54861911,JNJ54861911)是一种新型有效的口服β-分泌酶(BACE)抑制剂,用于治疗阿尔茨海默病。
Aloenin (Aloenin A) 是一类从芦荟中分离出的蒽醌类。Aloenin 具有有效的清除过氧自由基的活性,对 β-分泌酶 (BACE) 具有中等抑制活性。
BACE1-IN-6是一种BACE1抑制剂,IC50值为1.5 nM。
Aloeresin D 是从芦荟中分离得到的色原酮苷,可抑制 β-分泌酶 (BACE1) 活性,IC50 值为 39 μM。
β-分泌酶抑制剂II是一种β-分泌酶抑制剂。β-分泌酶抑制剂II是一种简单的三肽醛(对于总aβ的抑制,IC50=700nm；对于aβ1-42,IC50=2.5μM)。β-分泌酶抑制剂II可用于阿尔茨海默病的研究[1]。
LX2343 是一种 BACE1 酶抑制剂,IC50 值为 11.43±0.36 μM。LX2343 是一种非 ATP 竞争性的 PI3K 抑制剂,IC50 为 15.99±3.23 μM。LX2343 刺激自噬促进 Aβ 清除。
桂皮苷是一种萘甲酮糖苷,对BACE1有混合型抑制作用(IC50=4.45μM；Ki=9.85μM)。卡西甙具有潜在的抗阿尔茨海默病(AD)活性[1]。
LY2886721是BACE抑制剂,在临床前实验中对阿尔茨海默病有效。
AZD3839 (free base)是一个强的和选择性的BACE1 inhibitor,IC50是23.6 uM, 也是β-secretase酶的抑制剂。
LY2811376 是一种可口服的,非肽段的 β-secretase (BACE1) 抑制剂,IC50 值为 239 nM-249 nM,能够降低 Aβ 蛋白的分泌,EC50 值为 300 nM。
Epiberberine chloride 是一种天然生物碱类化合物,为 BACE1 抑制剂,对 CYP2D6,醛糖还原酶 (aldose reductase),α肾上腺素受体 (alpha-adrenoceptor),AChE 等也有抑制作用。
BACE1-IN-1 是一种有效且具高度脑渗透性的 BACE1 抑制剂,对人 BACE1 和 BACE2 的 IC50 值分别为 32 和 47 nM。
NB-360 是一种有效的,脑穿透性,口服可生物利用性的双重 BACE1/BACE2 抑制剂 (IC50: 小鼠和人的 BACE1=5 nM; BACE2=6 nM)。NB-360 在转基因淀粉样前体蛋白 (APP) 小鼠中显示出优异的药理学特征,并且强烈减少淀粉样β-淀粉样蛋白和神经炎症。NB-360 可以完全阻断 APP 转基因小鼠脑内 Aβ 沉积的进程。NB-360 与相关的天冬氨酰蛋白酶胃蛋白酶,组织蛋白酶 D 和组织蛋白酶 E 相比具有优异的选择性。
BACE1-IN-13(化合物36)是一种口服活性BACE1抑制剂,其IC50值为2.9nM。BACE1-IN-13在hAβ42细胞中具有高效力(IC50=1.3n)。BACE1-IN-13具有心血管安全性,并在小鼠和狗动物模型中引发持续的Aβ42减少[1]。
LY2886721 hydrochloride 是一种有效的,选择性的,口服活性的 β 位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂,对重组人 BACE1 的 IC50 为 20.3 nM。LY2886721 hydrochloride 对 BACE1 的选择性高于对组织蛋白酶 D,胃蛋白酶和肾素的选择性,但缺乏对 BACE2 (IC50 为 10.2 nM) 的选择性。LY2886721 hydrochloride 可穿越血脑屏障,并可用于阿尔茨海默氏病的研究。
Memoquin是一种抗淀粉样蛋白和抗氧化多靶向配体。Memoquin是BACE-1和AChE的口服活性抑制剂,IC50值分别为108和1.55nM。Memoquin是一种认知增强剂,可防止氧化应激介导的aβ诱导的神经毒性。Memoquin可用于阿尔茨海默病(AD)的研究[1][2]。
BACE2-IN-1(化合物3l)是一种高度选择性的BACE2抑制剂,Ki值为1.6nM。BACE2抑制剂可用于研究2型糖尿病[1]。
Verubecestat TFA (MK-8931) 是一种具有口服活性的,高亲和力 BACE1 和 BACE2 抑制剂,Ki 值分别为 2.2 nM 和 0.38 nM。Verubecestat TFA 可以有效降低 Aβ40,并具有用于阿尔茨海默氏病的潜力。
OM99-2 TFA,一种八残基拟肽,人脑膜肽2的紧密结合抑制剂,Ki值为9.58 nM[1]。OM99-2 TFA显著促进了BACE1抑制剂的开发[2],具有研究阿尔茨海默病的潜力[3]。
Eslicarbazepine acetate 是一种抗癫痫药物,也是 β-内分泌酶 (β-Secretase) 和电压门控钠离子通道 (sodium channel) 的双抑制剂。
Glabrolide,来源于 Glycyrrhiza uralensis Fisch.,是一种 β 分泌脢 1 (BACE-1) 抑制剂。
BACE-1 inhibitor 1 (Compound 8a) 是一种有效的 BACE-1 抑制剂,IC50 为 56 nM。
LY3202626是一种小分子非选择性BACE1抑制剂,可引起CSF和血浆aβ浓度的剂量依赖性降低,显示出治疗阿尔茨海默病的潜力。阿尔茨海默病2期临床
OM99-2,一种八残基拟肽,人脑膜肽2的紧密结合抑制剂,Ki值为9.58 nM[1]。OM99-2大大促进了BACE1抑制剂的开发[2],具有研究阿尔茨海默病的潜力[3]。
多靶点AD抑制剂-1是一种选择性可逆的丁酰胆碱酯酶(BuChE)抑制剂,hBuChE和eqBuChE的IC50分别为7.22μM和1.55μM。多靶点AD抑制剂-1抑制β-分泌酶(IC50hBACE-1=41.60μM)、淀粉样β聚集(IC50Aβ=3.09μM)、tau聚集(10μM时为55%)。多靶点AD抑制剂-1是一种二苯丙胺衍生物,具有多功能疾病修饰抗阿尔茨海默病的潜力[1]。
AMG-8718是一种有效、选择性和口服活性的BACE1抑制剂,对BACE1和BACE2的IC50值分别为0.0007和0.005µM。AMG-8718显著降低脑脊液和大脑中的Aβ40水平[1]。