NF-κB信号通路

Rel/NF-κB蛋白是二聚体，DNA序列特异性转录因子，协调炎症反应;先天性和适应性免疫;几乎所有多细胞生物中的细胞分化，增殖和存活。在大多数细胞中，NF-κB存在于与IkappaB结合的无活性复合物的细胞质中。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）组成，它们形成同源二聚体或异二聚体，其差异结合DNA并受两种途径调节：经典的NF-κB必需调节剂（NEMO）依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。

I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLS的功能，从而导致其细胞质保留。有效的NF-κB活化剂，如TNFα和IL-1，导致26S蛋白酶体几乎完全降解IκB（特别是I B），NF-κB被激活并进入细胞核。 Nfkb2 / p100是规范和非规范信号相互作用的主要信号节点。 NIK / IKK1将p100加工成p52，使得RelB的活性，NIK降解IκBδ，允许持续的RelA活性，并且经典途径活性可以促进RelB的非经典途径激活：p52。

NF-κB途径的激活涉及慢性炎性疾病的发病机理，例如哮喘，类风湿性关节炎和炎性肠病。此外，改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病，例如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病以及各种人类癌症。因此，许多药物，天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白质可用于治疗NF-κB相关疾病。

参考文献：
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.

甲基巴多索隆

Bardoxolone是一种合成的三萜类化合物,具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性,作为 Nrf2 通路的激活剂和 NF-κB 途径的抑制剂。

• CAS号：218600-53-4
• 分子式：C₃₂H₄₃NO₄
• 分子量：505.688
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：600.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：215-223 °C
• 闪点：256.5±21.7 °C

Curcumin D6

Curcumin D6 (Diferuloylmethane D6) 是Curcumin (Turmeric yellow) 的氘代标记物。Curcumin (Turmeric yellow) 是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

• CAS号：1246833-26-0
• 分子式：C₂₁H₁₄D₆O₆
• 分子量：374.41700
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

番茄碱

Tomatidine 通过阻断 NF-κB 和 JNK 信号发挥抗炎作用。

• CAS号：77-59-8
• 分子式：C₂₇H₄₅NO₂
• 分子量：415.652
• 类别：JNK

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：527.2±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210.5℃
• 闪点：272.7±23.2 °C

NXPZ-2

NXPZ-2是一种口服活性Keap1-Nrf2蛋白质相互作用(PPI)抑制剂,Ki值为95 nM,EC50值为120和170 nM。NXPZ-2可以剂量依赖性地改善Aβ[1-42]诱导的认知功能障碍,通过增加神经元数量和功能改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组织病理变化。NXPZ-2可以通过增加Nrf2表达水平和促进其细胞质向核移位来抑制氧化应激,这有助于Keap1-Nrf2 PPI抑制剂和AD相关疾病的研究[1]。

• CAS号：2254492-08-3
• 分子式：C₂₇H₂₇N₅O₇S₂
• 分子量：597.66
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赤芝酮

卢西酮,一种抗炎剂,可从红果木犀果实中分离出来。卢西酮抑制LPS诱导的RAW 264.7小鼠巨噬细胞中NO和PGE2的产生。卢西酮还降低TNF-α分泌、iNOS和COX-2表达。Lucidone可阻止NF-κB易位,并抑制JNK和p38MAPK信号。卢西酮还对登革病毒(DENV)具有抑制活性(EC50=25μM)[1][2]。

• CAS号：19956-53-7
• 分子式：C₁₅H₁₂O₄
• 分子量：256.253
• 类别：COX

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：489.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.6±22.2 °C

青蒿烯

青蒿素是青蒿素的天然衍生物,是一种具有抗氧化和抗癌活性的Nrf2激活剂。青蒿素通过降低Nrf2泛素化和增加其稳定性来激活Nrf2[1][2]。

• CAS号：101020-89-7
• 分子式：C₁₅H₂₀O₅
• 分子量：280.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：160-162°C (lit.)
• 闪点：N/A

IMD-0354

IMD-0354 是一种选择性 IKKβ 抑制剂,抑制 NF-κB 活性。IMD0354 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 转录活性,IC 50 为 1.2±0.3 μM。

• CAS号：978-62-1
• 分子式：C₁₅H₈ClF₆NO₂
• 分子量：383.67300
• 类别：IKK

• 密度：1.561g/cm3
• 沸点：323.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：149.2ºC

桑根酮A

桑根酮A(Sanggenone A)通过调节BV2和RAW264.7细胞中的NF-κB和HO-1/Nrf2信号通路发挥抗炎作用。桑根农A显著抑制脂多糖(LPS；HY-D1056)诱导的一氧化氮的产生[1]。

• CAS号：76464-71-6
• 分子式：C₂₅H₂₄O₇
• 分子量：436.45
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.397g/cm3
• 沸点：668.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.6ºC

依泽替米贝

Ezetimibe (SCH 58235) 是一种 NPC1L1 抑制剂,是有效的 Nrf2 激活剂,Ezetimibe (SCH 58235) 是有效的胆固醇吸收抑制剂。

• CAS号：163222-33-1
• 分子式：C₂₄H₂₁F₂NO₃
• 分子量：409.425
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：164-166℃
• 闪点：349.9±31.5 °C

Nrf2 activator-6

Nrf2活化剂-6是一种四氢异喹啉化合物,是Nrf2激活剂。Nrf2激活剂-6具有5nM的IC50,用于抑制Kelch结构域-Nrf2相互作用(WO2021214470A1；实施例4)[1]。

• CAS号：2728780-74-1
• 分子式：C₃₁H₃₇ClFN₅O₅
• 分子量：614.11
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双氢青蒿素

Dihydroartemisinin是一种有效的抗疟疾 (anti-malaria) 药物。

• CAS号：71939-50-9
• 分子式：C₁₅H₂₄O₅
• 分子量：284.348
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：375.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-149ºC
• 闪点：181.0±27.9 °C

甲基赤芝萜酮

甲基荧光素酮是一种神经保护剂和抗氧化剂,可从红果椴中分离出来。甲基卢西酮抑制ROS产生,并激活包括Nrf-2和PI3K在内的抗氧化信号通路[1]。

• CAS号：19956-54-8
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.280
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：514.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.0±30.2 °C

6,7-二氢-6,6-二甲基-2-(苯基亚氨基)-1,3-苯并恶硫醇-4(5H)-酮

BOT-64是一种抑制性κB(IκB)激酶β(IKKβ)抑制剂,IC50为1µM。BOT-64阻断脂多糖诱导的核因子-κB激活和核因子-κB调节的炎症基因转录[1]。

• CAS号：113760-29-5
• 分子式：C₁₅H₁₅NO₂S
• 分子量：273.35
• 类别：IKK

• 密度：1.27±0.1 g/cm3
• 沸点：402.1±48.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拉喹莫德

Laquinimod是一种有效的免疫调节剂,可预防中枢神经系统的神经变性和炎症。

• CAS号：248281-84-7
• 分子式：C₁₉H₁₇ClN₂O₃
• 分子量：356.80
• 类别：NF-κB

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：546.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.0±30.1 °C

IKKβ-IN-1

IKKβ-IN-1是一种有效的口服活性IkappaB(IKKβ)抑制剂,IC50为0.20μM。IKKβ-IN-1可减少小鼠巨噬细胞中PGE2和TNFα的生成。IKKβ-IN-1能够保护小鼠免受感染性休克诱导的死亡【1】。

• CAS号：2410423-31-1
• 分子式：C₃₁H₃₀N₄O₄S
• 分子量：554.66
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-脱氢-10-姜酮

1-脱氢-[10]-姜二酮通过靶向IKKβ的激活环直接抑制IKKβ活性,从而破坏激动剂刺激的巨噬细胞中IKKβ催化的IκBα磷酸化。1-脱氢-[10]-姜子酮抑制LPS诱导的NF-κB转录活性。1-脱氢-[10]-姜子酮具有NF-κB相关炎症和自身免疫性疾病研究的潜力[1]。

• CAS号：136826-50-1
• 分子式：C₂₁H₃₀O₄
• 分子量：346.461
• 类别：IKK

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：495.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.3±20.8 °C

亚麻木酚素

seco-Isolariciresinol Diglucoside 是一种合成的木脂素。来源于天然植物亚麻籽。作用于巨噬细胞,降低 NLRP3 表达和 NF-κB 活化。seco-Isolariciresinol Diglucoside 还激活 Nrf2。

• CAS号：148244-82-0
• 分子式：C₃₂H₅₀O₁₈
• 分子量：722.73
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：989.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：552.0±34.3 °C

对羟基苯乙醇

Tyrosol 是苯乙醇的衍生物。Tyrosol 减弱来自星形胶质细胞的促炎细胞因子,且降低 NF-κB 活化。具有抗氧化和抗炎作用[1]。

• CAS号：501-94-0
• 分子式：C₈H₁₀O₂
• 分子量：138.16
• 类别：NF-κB

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：375.2±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：89-92 °C(lit.)
• 闪点：180.7±23.7 °C

甲哌啶嗪

Mepazine (Pecazine) 是一种有效的选择性 MALT1 抑制剂。Mepazine 抑制全长 GSTMALT1 和 GSTMALT1 325-760 段的IC50 分别为 0.83 和 0.42 μM。Mepazine 通过增强细胞凋亡 (apoptosis) 来影响 ABC-DLBCL 细胞的生存能力。

• CAS号：60-89-9
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂S
• 分子量：310.45600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.159 g/cm3
• 沸点：444.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.6ºC

CDDO-dhTFEA

CDDO-dhTFEA (RTA dh404) 是一种合成的齐墩果烷三萜化合物,有效激活 Nrf2 并抑制促炎转录因子 NF-κB。 CDDO-dhTFEA 可以恢复高血压 (MAP),增加 Nrf2 及其靶基因的表达,减弱 NF-κB 的活化和转化生长因子-β 途径,并减少慢性肾病 (CKD) 大鼠的肾小球硬化,间质纤维化和炎症。

• CAS号：1191265-33-4
• 分子式：C₃₃H₄₅F₃N₂O₃
• 分子量：574.72
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ezetimibe-d4

Ezetimibe-d4是氘标记的Ezetimibe。Ezetimibe(SCH 58235)是一种有效的胆固醇吸收抑制剂。Ezetimibe是一种尼曼Pick C1-like1(NPC1L1)抑制剂,是一种有效的Nrf2激活剂。

• CAS号：1093659-89-2
• 分子式：C₂₄H₁₇D₄F₂NO₃
• 分子量：413.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鸦胆子苦醇

Brusatol,从 Brucea javanica 植物中分离的,可抑制 Nrf2。

• CAS号：14907-98-3
• 分子式：C₂₆H₃₂O₁₁
• 分子量：520.526
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：724.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.2±26.4 °C

(Rac)-BAY-985

(Rac)-BAY-985 (Compound Example 100.01) 是一种高效的,ATP 竞争性的,选择性 TBK1 抑制剂, IC50 为 1.5 nM。BAY-985 具有抗肿瘤功效。

• CAS号：2101925-20-4
• 分子式：C₂₇H₃₀F₃N₉O
• 分子量：553.58
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AEM1

NRF2抑制剂AEM1是癌细胞中NRF2转录活性的特异性小分子抑制剂,对一组>100种激酶(包括PI3K,AKT和PKC的同种型)没有活性；广泛降低NRF2控制基因的表达(HMOX1,GPX2),使A549细胞对各种化学治疗剂敏感,并在体外和体内抑制A549细胞的生长。

• CAS号：1030123-90-0
• 分子式：C₂₀H₁₄FN₃O₂S
• 分子量：379.408
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：582.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.9±30.1 °C

楝酰胺

Rocaglamide是一种有效的 NF-κB 活化抑制剂。

• CAS号：84573-16-0
• 分子式：C₂₉H₃₁NO₇
• 分子量：505.559
• 类别：NF-κB

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：667.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.4±31.5 °C

NF-κB-IN-1

NF-κB-IN-1,一种 4-亚芳基姜黄素类似物,是有效的 NF-κB 信号通路抑制剂。NF-κB-IN-1 直接抑制 IKK 来阻断 NF-κB 的激活。NF-κB-IN-1 可有效抑制肺癌细胞的活力并减弱 A549 细胞的克隆活性。

• CAS号：1227098-15-8
• 分子式：C₃₁H₃₀O₈
• 分子量：530.57
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MIND4-17

NRF2诱导剂选择性激活NRF2信号传导,CD值(比活性加倍的浓度)为0.18 uM；共价修饰E3连接酶底物衔接蛋白KEAP1的关键应激传感器半胱氨酸(C151),阻止KEAP/NRF2复合物在活细胞中的闭合构象；有效抑制原代小鼠HD和WT小胶质细胞和星形胶质细胞中促炎细胞因子IL-6的释放。

• CAS号：345989-24-4
• 分子式：C₂₀H₁₅N₅O₃S
• 分子量：405.430
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：667.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.5±34.3 °C

Resveratrol analog 1

Resveratrol analog 1 是白藜芦醇 (HY-16561) 的类似物 (analog),化合物 48。白藜芦醇是一种天然的多酚类植物抗毒素,具有抗氧化、抗炎、保护心脏和抗癌的特性。

• CAS号：861446-16-4
• 分子式：C₁₄H₁₁FO₂
• 分子量：230.23
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IKK(epsilon)-IN-1 (IKKE-IN-1)

TBK1/IKKε-IN-2 是一种双重 TBK1 和 IKKε 抑制剂。

• CAS号：1292310-49-6
• 分子式：C₂₆H₂₇N₅O₃
• 分子量：457.524
• 类别：IKK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：727.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：393.6±35.7 °C

奥马索龙

RTA-408 是一种抗氧化炎症调节剂 (AIM),可激活 Nrf2 并抑制一氧化氮 (NO)。

• CAS号：1474034-05-3
• 分子式：C₃₃H₄₄F₂N₂O₃
• 分子量：554.711
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：662.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.2±31.5 °C