蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

(S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride 包含 E3 泛素连接酶的配体 VHL 和 PROTAC linker。(S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride 可用于设计 PROTAC。

• CAS号：2341796-73-2
• 分子式：C₂₅H₃₇Cl₂N₅O₄S
• 分子量：574.56
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG4-C2-Boc

Bromoacetamido-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker ,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1807521-00-1
• 分子式：C₁₇H₃₂BrNO₇
• 分子量：442.342
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：539.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.0±30.1 °C

N-Boc-N-bis(PEG4-acid)

N-Boc-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-88-4
• 分子式：C₂₇H₅₁NO₁₄
• 分子量：613.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SJF620

SJF620 是一种 PROTAC BTK 降解剂,DC50 为 7.9 nM。

• CAS号：2376187-16-3
• 分子式：C₄₁H₄₄N₈O₇
• 分子量：760.84
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG3-phosphonic acid ethyl ester

S-acetyl-PEG3-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2173125-29-4
• 分子式：C₁₄H₂₉O₇PS
• 分子量：372.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG4-Ms

PEG4-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：65883-12-7
• 分子式：C₉H₂₀O₇S
• 分子量：272.31600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDP FL-PEG5-acid

BDP FL-PEG5-酸是含有亲水性PEG间隔臂的BDP FL酸接头。BDP FL-PEG5-酸可用于PROTAC的合成。BDP FL是一种绿色荧光染料,亲水性PEG间隔臂增加了水溶性和膜渗透性。

• CAS号：2093197-98-7
• 分子式：C₂₇H₄₀BF₂N₃O₈
• 分子量：583.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Boc-哌嗪

N-Boc-piperazine 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (HY-131183)。

• CAS号：57260-71-6
• 分子式：C₉H₁₈N₂O₂
• 分子量：186.251
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：258.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：47-49ºC
• 闪点：109.8±20.4 °C

Amino-PEG24-alcohol

Amino-PEG24-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2226726-55-0
• 分子式：C₄₈H₉₉NO₂₄
• 分子量：1074.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N'-bis-(azide-PEG3)-chlorocyclohexenyl Cy7

N,N'-bis-(azide-PEG3)-chlorocyclohexenyl Cy7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-84-5
• 分子式：C₄₆H₆₂Cl₂N₈O₆
• 分子量：893.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

21-叠氮基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯

Azido-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：406213-76-1
• 分子式：C₁₉H₃₇N₃O₈
• 分子量：435.512
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gly-PEG3-endo-BCN

Gly-PEG3-endo-BCN 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2354291-37-3
• 分子式：C₂₃H₃₉N₃O₆
• 分子量：453.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(m-PEG8)

NH-bis(m-PEG8) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-64-2
• 分子式：C₃₄H₇₁NO₁₆
• 分子量：749.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG5-Boc

Tos-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：581065-94-3
• 分子式：C₂₂H₃₆O₉S
• 分子量：476.58100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-acrylate

Hydroxy-PEG3-acrylate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：16695-45-7
• 分子式：C₉H₁₆O₅
• 分子量：204.22000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.098g/cm3
• 沸点：302.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：113ºC

Methyl-PEG4-acyl chloride

Methyl-PEG4-acyl chloride 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：62124-69-0
• 分子式：C₁₀H₁₉ClO₆
• 分子量：270.70700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-​C2-cyclohexylcarboxyl-hydrazide TFA

Mal-​C2-cyclohexylcarboxyl-hydrazide (TFA) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：359436-59-2
• 分子式：C₁₄H₁₈F₃N₃O₅
• 分子量：365.305
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-C4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-C4-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2245697-86-1
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₄O₆
• 分子量：438.86
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C11-NH2

泊马度胺-C11-NH2是用于募集CRBN蛋白的基于泊马度酰胺的蜡样蛋白(CRBN)配体。泊马度胺-C11-NH2可以通过连接体连接到蛋白质的配体以形成PROTAC[1]。

• CAS号：2648285-39-4
• 分子式：C₂₄H₃₄N₄O₄
• 分子量：442.55
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,8,11,14,17-五氧杂-2-氮杂二十碳二酸-1-(9H-芴-9-基甲基)酯

Fmoc-amino-PEG5-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：882847-32-7
• 分子式：C₂₈H₃₇NO₉
• 分子量：531.59500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.210±0.06 g/cm3 (20ºC 760 Torr)
• 沸点：711.4±60.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG3-acid

Mal-氨基-PEG3-酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2055353-75-6
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₈
• 分子量：372.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC VEGFR-2 degrader-2

PROTAC VEGFR-2降解剂-2(PROTAC-4)是一种PROTAC VEGFR-2降解物,对血管内皮生长因子受体-2的抑制作用很小(IC50>1μM),对EA具有抗增殖活性。hy926细胞(IC50>100μM)[1]。

• CAS号：2353417-85-1
• 分子式：C₅₀H₅₆FN₉O₆S
• 分子量：930.10
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A 410099.1, amine-Boc hydrochloride

阿410099.1,胺Boc盐酸盐是一个功能化的IAP配体的PROTACs。它与一个胺功能手柄结合在一起,以便与连接体/靶蛋白配体结合。

• CAS号：2374122-37-7
• 分子式：C₃₂H₅₀ClN₅O₅
• 分子量：620.22
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNP-PEG3-azide

DNP-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：951671-87-7
• 分子式：C₁₄H₂₀N₆O₇
• 分子量：384.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶配体3

E3 ligase Ligand 3 是一种 E3 泛素连接酶的配体,可用于 PROTAC 技术研究。

• CAS号：1061605-21-7
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₇
• 分子量：332.26
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-phenol-C4-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-苯酚-C4-NH2盐酸盐是一种功能化的von Hippel-Lindau(VHL)蛋白配体。(S,R,S)-AHPC-苯酚-C4-NH2盐酸盐包含一个E3连接酶配体和一个准备好与目标蛋白配体结合的烷基连接剂。

• CAS号：2376990-26-8
• 分子式：C₂₈H₄₃Cl₂N₅O₅S
• 分子量：632.64
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH

Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1952360-91-6
• 分子式：C₄₂H₆₅NO₁₆
• 分子量：839.96
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,8,11-三氧杂-2-氮杂十三烷二酸-1-叔丁酯

Boc-NH-PEG3-CH2COOH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于合成 PROTAC。

• CAS号：462100-06-7
• 分子式：C₁₃H₂₅NO₇
• 分子量：307.34000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.141±0.06 g/cm3
• 沸点：460.1±35.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

对甲苯磺酸酯-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Tos-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：850090-13-0
• 分子式：C₁₈H₂₈O₇S
• 分子量：388.476
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：495.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.3±25.9 °C

TCO-PEG4-amine

TCO-PEG4-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG4-amine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2243569-24-4
• 分子式：C₁₉H₃₆N₂O₆
• 分子量：388.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A