细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Cdc7-IN-15

Cdc7-IN-15(实例108)系Cdc7激酶抑制剂。Cdc7-IN-15可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1244027-03-9
• 分子式：C₁₂H₁₄N₄OS
• 分子量：262.33
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′,3′-Anhydroadenosine

2′,3′-二氢腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2627-64-7
• 分子式：C₁₀H₁₁N₅O₃
• 分子量：249.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR 16832

SR 16832是PPARγ的双位点,共价和变构拮抗剂,通过罗格列酮抑制PPARγ的细胞变构活化；这是一种有用的,互补的化学工具,供研究人员用于同时抑制正构和变构配体诱导的PPARγ细胞活化。

• CAS号：2088135-12-8
• 分子式：C₁₇H₁₂ClN₃O₄
• 分子量：357.748
• 类别：PPAR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：492.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.5±28.7 °C

(S)-N-(3-溴苯基)-N'-氰基-2-甲基-4-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-甲脒

LIMK-IN-1(化合物14)是LIM激酶(LIMK)的抑制剂,LIMK1和LIMK2的IC50分别为0.5nM和0.9nM。LIMK-IN-1可用于高眼压和相关青光眼的研究[1]。

• CAS号：1116571-01-7
• 分子式：C₂₀H₂₁BrN₈
• 分子量：453.34
• 类别：LIM激酶(LIMK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-TFA-ap-7-Deaza-ddG

7-TFA-ap-7-Deaza-ddG(化合物19d,US20060281100A1)是一种核苷酸衍生物,可用于合成可用于DNA测序反应的硫代三磷酸盐核苷酸染料终止剂[1]。

• CAS号：114748-68-4
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃N₅O₄
• 分子量：399.324
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATM-IN-1

ATM-IN-1是一种有效的ATM抑制剂。ATM主要位于细胞核和微粒体中,参与细胞周期进程和细胞周期检查点对DNA损伤的反应。ATM-IN-1具有研究癌症和神经疾病的潜力(摘自专利WO2021139814A1,化合物3)[1]。

• CAS号：2662761-76-2
• 分子式：C₃₀H₃₆N₆O₃
• 分子量：528.65
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-8-methyl-3H-purin-6-one

8-甲基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：36799-17-4
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PARP/PI3K-IN-1

PARP/PI3K-IN-1 (化合物 15) 是一种有效的 PARP/PI3K 抑制剂,对 PARP-1,PARP-2,PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ 和 PI3Kγ 的 pIC50 值分别为 8.22、8.44、8.25、6.54、8.13、6.08。PARP/PI3K-IN-1 是针对多种肿瘤疾病的高效抗癌化合物。

• CAS号：2337386-47-5
• 分子式：C₃₃H₂₈F₄N₈O₃
• 分子量：660.62
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,6-Dichloro-9-(2-C-Methyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine

2,6-二氯-9-(2-甲基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤二苯甲酸酯是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：205171-10-4
• 分子式：C₃₂H₂₄Cl₂N₄O₇
• 分子量：647.46
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：752.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：409.0±35.7 °C

1-((2R,4R,5R)-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

1-(2-脱氧-β-D-苏基五呋喃基)胸腺嘧啶是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：16053-52-4
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量：242.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.452g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

坦螺旋霉素

17-AAG是有效的 HSP90 抑制剂,IC50 为5 nM,对肿瘤细胞HSP90的结合亲比正常细胞高100倍。

• CAS号：75747-14-7
• 分子式：C₃₁H₄₃N₃O₈
• 分子量：585.688
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：797.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201-203ºC
• 闪点：436.3±32.9 °C

拉氟莫司

Laflunimus (HR325) 是一种免疫抑制剂和 Leflunomide 活性代谢物 A771726 的类似物。Laflunimus 是一种口服的二氢硼酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂。Laflunimus 抑制免疫球蛋白 (Ig) 分泌,抑制 Ig M 和 IgG 分泌的 IC50 值分别为 2.5 和 2 μM。Laflunimus 也是前列腺素内过氧化物合酶 (PGHS) -1 和 -2 抑制剂。

• CAS号：147076-36-6
• 分子式：C₁₅H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量：310.27100
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.441g/cm3
• 沸点：408.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201ºC

KR-39038

KR-39038是一种口服有效的GRK5(G蛋白偶联受体激酶5)抑制剂,IC50为0.02μM。KR-39038通过抑制新生儿心肌细胞中的HDAC5途径显著抑制血管紧张素II诱导的细胞肥大。KR-39038显示出深刻的抗肥大作用和改善心功能。KR-39038可用于心力衰竭研究[1]。

• CAS号：2770300-35-9
• 分子式：C₂₄H₃₂ClFN₆O
• 分子量：475.00
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Hydroxy-2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabino adenosine

2-羟基-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：899827-82-8
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₄
• 分子量：285.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-5-乙基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

5-乙基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：25110-76-3
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：272.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aviculin

Aviculin是一种木脂素糖苷,是一种有效的抗癌剂。Aviculin将MCF-7细胞的代谢活性降低到50%以下,IC50为75.47μM。Aviculin通过内在凋亡途径诱导乳腺癌细胞凋亡。Aviculin增加启动子caspase-9、执行子caspase-7和聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)的表达。Aviculin显示Bax/Bcl-2比率增加[1]。

• CAS号：156765-33-2
• 分子式：C₂₆H₃₄O₁₀
• 分子量：506.54
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-N2,N2-dimethylguanosine

2'-脱氧-N2,N2二甲基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：88127-22-4
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₄
• 分子量：295.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DDRI-18

DDRI-18是一种DNA损伤反应抑制剂,可抑制非同源末端连接(NHEJ)DNA修复过程。DDRI-18是一种有效的化学增敏剂[1]。

• CAS号：4402-18-0
• 分子式：C₂₆H₂₀N₆
• 分子量：416.48
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：835.8±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：503.4±24.3 °C

GSK-461364

GSK461364 是选择性,可逆,ATP竞争性的 PLK1 抑制剂,Ki 值为 2.2 nM。

• CAS号：929095-18-1
• 分子式：C₂₇H₂₈F₃N₅O₂S
• 分子量：543.604
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：658.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.7±34.3 °C

7-氯-9-氧代-9H-茚并[1,2-b]吡嗪-2,3-二甲腈

HBX 41108是泛素特异性蛋白酶7(USP7)的非竞争性抑制剂,IC50为424nM。HBX 41108抑制USP7介导的p53去泛素化以稳定p53并抑制癌细胞生长。HBX 41108在p53野生型和空等基因癌细胞系中诱导p53依赖性凋亡[1][2]。

• CAS号：924296-39-9
• 分子式：C₁₃H₃ClN₄O
• 分子量：266.64200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.66g/cm3
• 沸点：604.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.6ºC

瑞格色替钠

Rigosertib sodium 是一种 PLK1 的 ATP 非竞争性抑制剂,IC50 值为 9 nM,选择性是比对 PLK2 高 30 多倍。

• CAS号：592542-60-4
• 分子式：C₂₁H₂₄NNaO₈S
• 分子量：473.47200
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RTS-V5

RTS-V5是HDAC/蛋白酶体的抑制剂,对HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC6,HDAC8的IC50分别为6.9,18,15,0.27,0.53 μM。

• CAS号：2285346-31-6
• 分子式：C₂₇H₃₅N₅O₆
• 分子量：525.60
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯肌苷

2-氯肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：13276-43-2
• 分子式：C₁₀H₁₁ClN₄O₅
• 分子量：302.67
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.194 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：141-143ºC (dec.)
• 闪点：N/A

3'-脱氧-3'-氟腺苷

3'-脱氧-3'-氟腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：75059-22-2
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₃
• 分子量：269.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：628.6°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334°C

N1-Propargylpseudouridine

N1炔丙基假二氢吡啶(见GL102032)是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1464021-70-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-Deoxy-5-methylisocytidine

2′-脱氧-5-甲基异胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：19316-88-2
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₄
• 分子量：240.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-N6-isopentenyl adenosine

3'-脱氧-N6-异戊烯基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1237496-62-6
• 分子式：C₁₅H₂₁N₅O₃
• 分子量：319.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4'-溴-白藜芦醇

4’-溴白藜芦醇是一种有效的双重抑制剂Sirtuin-1和Sirtuin-3。4'-溴白藜芦醇通过线粒体代谢重编程抑制黑色素瘤细胞生长。4’-溴-白藜芦醇通过代谢重编程并影响细胞周期和凋亡信号传导,在黑色素瘤细胞中发挥抗增殖作用【1】。

• CAS号：1224713-90-9
• 分子式：C₁₄H₁₁BrO₂
• 分子量：291.14000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7H-1,2,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-one,5-amino-3,4-dihydro-3-b-D-ribofuranosyl-

8-氮杂鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2133-80-4
• 分子式：C₉H₁₂N₆O₅
• 分子量：284.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.49g/cm3
• 沸点：567.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：296.9ºC

HOE 33187-O-CONH-PEG4-phenol-thiophenone-NHPh-COOEt

HOE 33187-O-CONH-PEG4-苯酚-噻吩酮-NHPh-COOEt对前miR-21 RNA具有抑制活性。HOE 33187-O-CONH-PEG4-苯酚-噻吩酮-NHPh-COOEt具有研究肿瘤疾病的潜力,例如癌症,尤其是表达miR-21的癌症(摘自专利WO2021087084A1,化合物25)[1]。

• CAS号：2641500-83-4
• 分子式：C₅₇H₆₂N₈O₁₀S
• 分子量：1051.21
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A