细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

5-Iodo-2’-β-C-methyl cytidine

5-碘-2'-β-C-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-60-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-5’-(4-morpholinyl)thymidine

5'-脱氧-5'-(4-吗啉基)胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-93-2
• 分子式：C₁₄H₂₁N₃O₅
• 分子量：311.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米铂水合物

Miriplatin hydrate 为有效的化疗剂,是烷化剂 (alkylator) 的一种。

• CAS号：250159-48-9
• 分子式：C₃₄H₇₀N₂O₅Pt
• 分子量：782.014
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4H,-5H-噻吩并[2,3-c]异喹啉-5-酮

TIQ-A是一种有效的TNKS(聚ART,PARP)抑制剂,TNKS2的IC50为24 nM。TIQ-A是一种潜在的抗缺血剂[1]。

• CAS号：420849-22-5
• 分子式：C₁₁H₇NOS
• 分子量：201.244
• 类别：PARP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：282.2±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：124.5±18.7 °C

Cdk2/Cyclin Inhibitory Peptide I

Cdk2抑制剂Cdk2/细胞周期蛋白抑制肽I(Tat-LFG)以剂量依赖的方式杀死U2OS骨肉瘤细胞[1]。

• CAS号：237392-84-6
• 分子式：C₁₁₁H₁₉₆N₄₈O₂₃
• 分子量：2571.05
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

烟酰胺核糖

Nicotinamide riboside 是烟酰胺核苷 (Nicotinamide riboside) 氯化物的晶体形式。Nicotinamide riboside 增加 NAD[+] 水平并激活 SIRT1 和 SIRT3,最终增强氧化代谢并防止高脂肪饮食诱导的代谢异常。Nicotinamide riboside 用于膳食补充剂。

• CAS号：1341-23-7
• 分子式：C₁₁H₁₅N₂O₅
• 分子量：255.247
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.201g/cm3
• 沸点：353.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：181.9ºC

N6,N6-Dimethyl-xylo-adenosine

N6,N6二甲基木糖腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：669055-52-1
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₄
• 分子量：295.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

抑芽丹-d2

马来酰肼-d2是氘标记的马来酰肼[1]。马来酰肼被广泛用作系统性植物生长调节剂和除草剂。马来酰肼作为核酸和蛋白质合成的抑制剂[2][3]。

• CAS号：2398483-97-9
• 分子式：C₄H₂D₂N₂O₂
• 分子量：114.10
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥沙利铂

Oxaliplatin是一种 DNA 合成 抑制剂。 它会导致DNA交联损伤,阻止DNA复制和转录并导致细胞死亡。

• CAS号：61825-94-3
• 分子式：C₈H₁₂N₂O₄Pt
• 分子量：395.28
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：193.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乳酸环丙沙星

乳酸环丙沙星(Bay-09867)是一种口服活性拓扑异构酶IV抑制剂。乳酸环丙沙星诱导线粒体DNA和核DNA损伤,导致线粒体功能障碍,产生活性氧。乳酸环丙沙星具有抗增殖活性并诱导细胞凋亡。乳酸环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗生素,具有强大的抗菌活性[1][2][3][4]。

• CAS号：97867-33-9
• 分子式：C₂₀H₂₄FN₃O₆
• 分子量：403.404
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：656.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255-257ºC
• 闪点：350.8±31.5 °C

ATR-IN-5

ATR-IN-5是一种有效的ATR抑制剂。ATR是一类参与基因组稳定性和DNA损伤修复的蛋白激酶,属于PIKK家族。ATR-IN-5有可能用于研究ATR激酶介导的疾病,如增殖性疾病和癌症(摘自专利CN112047938A,化合物D24)[1]。

• CAS号：2601571-19-9
• 分子式：C₂₇H₃₂F₃N₉O
• 分子量：555.60
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HI5

HI5是一种有效的tublin和IDO抑制剂,在HeLa细胞中IC50值为70 nM。HI5抑制IDO表达并减少犬尿氨酸的产生,从而刺激T细胞活化和增殖。HI5可抑制微管蛋白聚合和细胞迁移,引起G2/M期阻滞,并通过线粒体依赖性凋亡途径诱导细胞凋亡,导致HeLa细胞产生反应性氧化应激。HI5可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2411548-90-6
• 分子式：C₄₂H₄₃N₅O₈
• 分子量：745.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-(Butyn-2-yl)-7,8-dihydro-8-oxo-9-(β-D-xylofuranosyl)guanine

7-(丁-2-基)-7,8-二氢-8-氧代-9-(β-D-呋喃木糖基)鸟嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-33-2
• 分子式：C₁₄H₁₇N₅O₆
• 分子量：351.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Braco-19

Braco-19 是一种有效的端粒酶/端粒 (telomerase/telomere) 抑制剂,可防止端粒酶的催化作用。Braco-19 作为四联体 (GQ) 结合配体,稳定 GQ 四联体在 3V 端粒 DNA 处的形成,并可以导致快速衰老或选择性细胞死亡。Braco-19 也是一种 HAdV 病毒复制抑制剂。

• CAS号：351351-75-2
• 分子式：C₃₅H₄₃N₇O₂
• 分子量：593.76200
• 类别：CMV

• 密度：1.275g/cm3
• 沸点：854.95ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：470.857ºC

SB26019

SB26019是一种有效的抗炎药。SB26019通过诱导单体α-微管蛋白的形成来调节NF-κB的活化。SB26019诱导的α-微管蛋白单体抑制p65易位[1]。

• CAS号：1233078-90-4
• 分子式：C₂₄H₂₀O₄
• 分子量：372.41
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Methyl-2’-deoxyadenosine

2-甲基-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：110952-90-4
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₃
• 分子量：265.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Benzoyl-2′-O-2-propyn-1-yladenosine

N-苯甲酰基-2′-O-2-丙炔-1-基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：210096-44-9
• 分子式：C₂₀H₁₉N₅O₅
• 分子量：409.40
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7-IN-15

CDK7-IN-15是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-15是一种嘧啶基衍生物化合物。CDK7-IN-15具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物8)[1]。

• CAS号：2765676-02-4
• 分子式：C₂₁H₂₄F₄N₆OS
• 分子量：484.51
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

d-64131

D-64131是微管蛋白聚合抑制剂,能与秋水仙素竞争性结合αβ-微管蛋白。

• CAS号：74588-78-6
• 分子式：C₁₆H₁₃NO₂
• 分子量：251.280
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：455.2±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：229.1±23.2 °C

K-毒毛旋花子配质-3-L-鼠李糖甙

Convallatoxin 是从 Adonis amurensis Regel et Radde 分离得到的强心苷。Convallatoxin 通过激活 PPARγ 和抑制 NF-κB 改善结肠炎。Convallatoxin 是一种 P-糖蛋白 (P-gp) 底物,并识别 Val982 是参与其转运的重要氨基酸。Convallatoxin 是配体诱导的 MOR 胞吞作用的增强剂,具有很高的效力和功效。具有抗炎和抗增殖特性。

• CAS号：508-75-8
• 分子式：C₂₉H₄₂O₁₀
• 分子量：550.63800
• 类别：PPAR

• 密度：1.41 g/cm3
• 沸点：757.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：235-242ºC
• 闪点：247.1ºC

DIF-3

DIF-3通过激活GSK-3β促进细胞周期蛋白D1和c-Myc的降解,从而降低其表达水平。DIF-3抑制DLD-1细胞中Wnt/β-连环蛋白信号通路相关蛋白。DIF-3通过诱导细胞周期蛋白D1降解和抑制细胞周期蛋白D2 mRNA表达,对人宫颈癌细胞系HeLa发挥强大的抗增殖作用[1]。

• CAS号：113411-17-9
• 分子式：C₁₃H₁₇ClO₄
• 分子量：272.72500
• 类别：CDK

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：416.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.9ºC

N1-Ethoxymethyl pseudouridine

N1乙氧基甲基假尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2131744-33-5
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O₇
• 分子量：302.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-rI

5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-rI是一种修饰核苷。5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-rI可用于脱氧核糖核酸或核酸的合成。

• CAS号：127212-34-4
• 分子式：C₃₇H₄₄N₄O₇Si
• 分子量：684.85
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.24±0.1 g/cm3
• 沸点：831.1±65.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Takeda-6d

武田-6D(化合物6D)是一种口服活性和有效的BRAF/VEGFR2抑制剂,IC50值分别为7.0和2.2 nM。武田6D通过抑制293/KDR和VEGF刺激的HUVEC细胞中的VEGFR2通路来显示抗血管生成作用。武田-6D显示出对ERK1/2磷酸化的显著抑制。武田-6D具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1125632-93-0
• 分子式：C₂₇H₁₉ClFN₅O₃S
• 分子量：547.988
• 类别：PERK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

eIF4E-IN-2

eIF4E-IN-2是真核生物起始因子4e(eIF4E)的有效抑制剂。eIF4E-IN-2具有研究eIF4E依赖性疾病的潜力,包括癌症研究(摘自专利WO2021003157A1,化合物1188)[1]。

• CAS号：2575840-38-7
• 分子式：C₃₇H₃₃ClF₂N₈O₄S₂
• 分子量：791.29
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ROCK-IN-6

ROCK-IN-6是一种强效和选择性的ROCK2抑制剂,其IC50为2.19nM。ROCK-IN-6提取自专利WO2021164351A1,实施例7,具有青光眼和视网膜疾病研究的潜力[1]。

• CAS号：2489328-74-5
• 分子式：C₁₉H₁₉N₅O₈S
• 分子量：477.45
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FN-1501-propionic acid

FN-1501-propionic acid 是靶蛋白 CDK2/9 蛋白配体。FN-1501-propionic acid 与 CRBN 配体合成 CDK2/9 降解剂 (HY-130709)。

• CAS号：2408642-48-6
• 分子式：C₂₅H₂₇N₉O₄
• 分子量：517.54
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-(2-Methoxyethyl) uridine

3'-O-(2-甲氧基乙基)尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：870599-31-8
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O₇
• 分子量：302.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-α-C-methyl-5-fluorouridine

3'-脱氧-3'-α-C-甲基-5-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：37731-67-2
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₂O₅
• 分子量：260.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’-Bis(O-(t-butyldimethylsilyl)-5-methoxyuridine

2',3'-双(O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-5-甲氧基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-94-3
• 分子式：C₂₂H₄₂N₂O₇Si₂
• 分子量：502.75
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A