代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

N(alpha)-acetylglycyllysyl methyl ester

Ac-Gly-Lys-OMe 是尿激酶的底物。Ac-Gly-Lys-OMe 可用于测量小分子抑制剂对尿激酶活性的影响。

• CAS号：10236-44-9
• 分子式：C₁₃H₂₅N₃O₆
• 分子量：319.354
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bay 60-7550

Bay 60-7550 是有效,选择性的 PDE2 抑制剂,Ki 值为3.8 nM。

• CAS号：439083-90-6
• 分子式：C₂₇H₃₂N₄O₄
• 分子量：476.56700
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dual FAAH/sEH-IN-1

双重FAAH/sEH-IN-1(化合物3)是一种高亲和力的双重sEH(可溶性环氧化物水解酶)和FAAH(脂肪酸酰胺水解酶)抑制剂,IC50值分别为9.6和7 nM。双重FAAH/sEH-IN-1对炎症期有抗伤害作用[1]。

• CAS号：2756099-59-7
• 分子式：C₂₅H₂₂ClN₃O₃S₂
• 分子量：512.04
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普伐他汀

Pravastatin是HMG-CoA还原酶抑制剂,对甾醇合成的IC50为5.6 μM。

• CAS号：81093-37-0
• 分子式：C₂₃H₃₆O₇
• 分子量：424.53
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：634.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171.2-173ºC
• 闪点：213.2±25.0 °C

FAS-IN-1

FAS-IN-1是脂肪酸合成酶FAS抑制剂,IC50值为10nM。

• CAS号：1375105-96-6
• 分子式：C₂₆H₂₇N₃O₄S
• 分子量：477.57500
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hinnuliquinone

Hinnuliquinone是HIV-1蛋白酶的C2对称二聚体非肽真菌代谢抑制剂。Hinnuliquinone是一种双吲哚基-2,5-二羟基苯醌颜料,可从结节孢中分离得到[1][2]。

• CAS号：78860-37-4
• 分子式：C₃₂H₃₀N₂O₄
• 分子量：506.59200
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

凝血酶抑制剂1

Thrombin inhibitor 1 是一种有效的凝血酶抑制剂 (Ki=0.66 nM,2xaPTT=0.43 μM)。

• CAS号：855998-46-8
• 分子式：C₂₂H₂₀Cl₂F₂N₄O₃
• 分子量：497.32
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

27-羟基胆固醇

27-Hydroxycholesterol是选择性的雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂和肝X 受体 (liver X receptor) 激动剂。

• CAS号：20380-11-4
• 分子式：C₂₇H₄₆O₂
• 分子量：402.653
• 类别：LXR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：517.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.6±17.2 °C

Liarozole dihydrochloride

Liarozole dihydrochloride (R75251; R85246) 是一种细胞色素 P450 (CYP450) 依赖性抑制剂,具有口服活性,也是雌激素 (estrogen) 和睾丸雄激素合成的有效抑制剂。Liarozole dihydrochloride 通过抑制 4-羟化酶 (4-hydroxylase) 来防止视黄酸的分解代谢,并在体内显示出类视黄醇保留和类视黄醇模拟作用。Liarozole dihydrochloride 是咪唑衍生物; 它被作为前列腺癌和和皮肤病的非激素药物进行研究。

• CAS号：1883548-96-6
• 分子式：C₁₇H₁₅Cl₃N₄
• 分子量：381.69
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异维A酸

Isotretinoin(13-cis-Retinoic acid)可作用于重度粉刺,还可用于脑癌,胰腺癌等化疗。

• CAS号：4759-48-2
• 分子式：C₂₀H₂₈O₂
• 分子量：300.435
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：462.8±14.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：172-175 °C(lit.)
• 闪点：350.6±11.0 °C

熊果苷

β-熊果苷是一种糖苷,可抑制酪氨酸酶,阻止黑色素生成。

• CAS号：497-76-7
• 分子式：C₁₂H₁₆O₇
• 分子量：272.251
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：561.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195-198 °C
• 闪点：293.4±30.1 °C

MG132

(R)-MG-132 是 MG-132 的一种对映异构体。(R)-MG-132 是蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂。

• CAS号：1211877-36-9
• 分子式：C₂₆H₄₁N₃O₅
• 分子量：475.621
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：682.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.3±31.5 °C

LG100754

LG100754 (UVI 2112) 是一种 RXR 二聚体 的调节剂。LG100754 作为同源二聚体 RXR:RXR 的拮抗剂,但作为异源二聚体 RXR: PPARα 和 RXR: PPARγ 的激动剂。LG100754 是一种通过 RXR 起作用的胰岛素增敏剂。

• CAS号：180713-37-5
• 分子式：C₂₆H₃₆O₃
• 分子量：396.56200
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.003g/cm3
• 沸点：549.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：178.5ºC

LY-517717

LY-517717是一种有效的口服FXa抑制剂。LY-517717显示抗血栓和抗凝血活性。LY-517717具有研究髋关节或膝关节置换术后静脉血栓栓塞的潜力[1]。

• CAS号：313489-71-3
• 分子式：C₂₇H₃₃N₅O₂
• 分子量：459.58300
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

草大戟素

Steppogenin是HIF-1α和DLL4的有效抑制剂,IC50值分别为0.56和8.46μM。Steppogenin可用于血管生成疾病的研究,如涉及实体瘤的疾病[1]。

• CAS号：56486-94-3
• 分子式：C₁₅H₁₂O₆
• 分子量：288.252
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：631.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.2±25.0 °C

8-香叶草氧基补骨脂素

8-Geranyloxypsoralen 是从葡萄柚中分离出的一种呋喃香豆素,能作为 P450 3A4 (CYP3A4) 的有效抑制剂,其 IC50 值为 3.93 μM。

• CAS号：7437-55-0
• 分子式：C₂₁H₂₂O₄
• 分子量：338.397
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：503.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.4±30.1 °C

自分泌运动因子调节剂1

Autotaxin modulator 1是出自专利WO 2014018881 A1中的新型Autotaxin调节剂。

• CAS号：1548743-69-6
• 分子式：C₂₈H₃₁F₆NO₃
• 分子量：543.541
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：586.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.7±30.1 °C

PF-04957325

PF-04957325是一种高效,选择性的 PDE8 抑制剂,抑制PDE8A和PDE8B的IC50值分别为0.7 nM和0.3 nM。

• CAS号：1305115-80-3
• 分子式：C₁₄H₁₅F₃N₈OS
• 分子量：400.382
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：475.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：241.3±28.7 °C

Deltasonamide 1

PDE6δ/KRas的新型小分子抑制剂与203pM的Kd相互作用；抑制Kd为85nM的细胞中的PDE6δ/KRas相互作用,选择性抑制KRas突变和依赖性细胞的生长。

• CAS号：2088485-33-8
• 分子式：C₃₀H₃₉ClN₆O₄S₂
• 分子量：647.25
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MLS000544460

MLS000544460 是一种高度选择性和可逆的 Eya2 磷酸酶抑制剂,Kd 为 2.0 μM,IC50 为 4 μM。MLS000544460 抑制 Eya2 磷酸酶介导的细胞迁移,并具有抗癌活性。

• CAS号：352336-36-8
• 分子式：C₁₇H₁₂FN₃O₂S
• 分子量：341.36
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

山茶苷B

茶花素B是一种黄酮类化合物,是茶花素a的代谢物。茶花素B具有抗氧化和血管紧张素转换酶(ACE)抑制活性[1][2]。

• CAS号：109232-76-0
• 分子式：C₂₇H₃₀O₁₄
• 分子量：578.51900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.69g/cm3
• 沸点：937.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.4ºC

豆甾-4-烯-3-酮

β-司他酮是一种从葡萄叶中分离得到的甾醇。β-司特酮抑制酪氨酸酶活性,具有抗黑色素生成和抗肿瘤活性[1][2][3]。

• CAS号：1058-61-3
• 分子式：C₂₉H₄₈O
• 分子量：412.69
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：503.8±17.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.7±11.8 °C

BI-6C9

BI-6C9 是一种 BH3 相互作用结构域 (Bid) 抑制剂,可阻止线粒体外膜电位 (MOMP) 和线粒体分裂,并保护细胞免受死亡。

• CAS号：791835-21-7
• 分子式：C₂₃H₂₅N₃O₄S₂
• 分子量：471.59200
• 类别：线粒体代谢

• 密度：1.368g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-methyl-5-(6-(4-(2-(trifluoromethyl)phenoxy)piperidin-1-yl)pyridazin-3-yl)-1,3,4-thiadiazole

MF-438 是一种有效且口服生物可利用的 stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1) 的抑制剂,对 rSCD1 的 EC50 值为 2.3 nM。

• CAS号：921605-87-0
• 分子式：C₁₉H₁₈F₃N₅OS
• 分子量：421.44
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDK-IN-1

PDK-IN-1(化合物7o)是丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)抑制剂。PDK-IN-1显示PDK1和HSP90的IC50值分别为0.03和0.1μM。PDK-IN-1靶向PDH/PDK轴,从而有效地减少肿瘤质量[1]。

• CAS号：2897696-10-3
• 分子式：C₂₀H₁₆BrN₇O
• 分子量：450.29
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GN44028

GN44028 是一种缺氧诱导因子(HIF)-1的有效抑制剂,其IC50 值为 14 nM。GN44028 能抑制低氧诱导的HIF-1α 的转录活性,但不抑制HIF-1α mRNA 的表达,HIF-1α 蛋白的累积或HIF-1α/HIF-1β 的异缘二聚化。

• CAS号：1421448-26-1
• 分子式：C₁₈H₁₅N₃O₂
• 分子量：305.33
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Raphin1 acetate

Raphin1 acetate 是一种口服生物可利用的,选择性调节性磷酸酶 PPP1R15B (R15B) 抑制剂。Raphin1 acetate 与 R15B-PP1c 全磷酸酶强烈结合 (Kd=33 nM),与 R15A-PP1c 相比,结合 R15B-PP1c 约为其 30 倍的选择性。Raphin1 acetate 穿过血脑屏障,并减少蛋白质错误折叠疾病的小鼠模型中的生物和分子缺陷。

• CAS号：2242616-04-0
• 分子式：C₁₀H₁₂Cl₂N₄O₂
• 分子量：291.13
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拉帕司他

Lapaquistat acetate (TAK-475) 是一种角鲨烯合酶 (squalene synthase) 抑制剂,可阻止法呢基二磷酸酯 (FPP) 转化为角鲨烯。Lapaquistat acetate (TAK-475) 最初旨在用于甲羟戊酸激酶缺乏症 (MKD),可有效降低低密度脂蛋白胆固醇,但可能引起肝脏损害。

• CAS号：189060-13-7
• 分子式：C₃₃H₄₁ClN₂O₉
• 分子量：645.14000
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PCSK9 degrader 1

PCSK9降解物1是一种选择性的前蛋白转化酶-枯草杆菌素样/可欣9型(PCSK9)降解物。PCSK9降解器1不影响PCSK9功能[1]。

• CAS号：2215931-60-3
• 分子式：C₃₄H₃₄FN₃O₆S
• 分子量：631.71
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢溴化奎宁

氢溴酸奎尼丁是一种抗心律失常剂。奎尼丁是一种有效的口服活性选择性细胞色素P450db抑制剂。氢溴酸奎尼丁也是一种钾通道阻滞剂,IC50为19.9μM。氢溴酸奎尼丁可用于疟疾研究[1][2][3]。

• CAS号：549-49-5
• 分子式：C₂₀H₂₅BrN₂O₂
• 分子量：405.32900
• 类别：钾通道

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：495.9ºC at 760mmHg
• 熔点：81-82ºC
• 闪点：253.7ºC