代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

FXIa-IN-13

FXIa-IN-13(实施例1)是具有抗血栓活性的因子Xa抑制剂。FXIa-IN-13在体内和体外抑制动静脉血栓形成[1]。

• CAS号：2629361-99-3
• 分子式：C₂₉H₂₄ClN₃O₆
• 分子量：545.97
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BX-2819

BX-2819 是 Hsp90 抑制剂 IC50 值为 41 nM。BX-2819 能够抑制癌细胞的增殖。BX-2819 可显著抑制裸鼠 NCI-N87 和 HT-29 肿瘤的生长。

• CAS号：1184181-50-7
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₄S
• 分子量：428.50
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PfDHODH-IN-1

PfDHODH-IN-1 是一种 Leflunomide 活性代谢物的类似物。PfDHODH-IN-1 是一种恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶 (PfDHODH) 抑制剂。PfDHODH-IN-1 具有抗疟疾活性。

• CAS号：183945-55-3
• 分子式：C₁₄H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量：296.24
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALDH1A3-IN-2

ALDH1A3-IN-2(化合物15)是ALDH1A3的有效抑制剂,IC50为1.29μM。醛脱氢酶(ALDHs)在包括前列腺癌在内的各种肿瘤类型中过度表达。ALDH1A3-IN-2具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：886502-08-5
• 分子式：C₁₃H₁₇NO
• 分子量：203.28
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Calpain-2-IN-1

钙蛋白酶-2-IN-1是一种钙蛋白酶-2选择性抑制剂,通过延长ERK激活来增强学习和记忆。

• CAS号：144231-85-6
• 分子式：C₂₈H₃₇N₃O₇
• 分子量：527.61
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DJ001

DJ001 是一种高度特异性,选择性和非竞争性的蛋白酪氨酸磷酸酶-σ (PTPσ) 抑制剂,IC50 为 1.43 μM。DJ001 对其他磷酸酶无抑制活性,对蛋白质磷酸酶 5 仅有中等抑制活性。DJ001 促进造血干细胞再生。

• CAS号：2161305-12-8
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₃
• 分子量：268.27
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HTS01037

HTS01037是结合脂肪酸的抑制剂。它也是由AFABP/aP2介导的蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,Ki值为0.67 μM。

• CAS号：682741-29-3
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₅S₂
• 分子量：337.371
• 类别：FABP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：621.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.5±31.5 °C

L-谷氨酰胺基-L-精氨酰-L-苯丙氨酰-L-丝氨酰-L-精氨酸

阿片肽Opiorphin是一种阿片肽,是一种有效的脑啡肽,能使人抑制剂中的锌外肽酶失活。Opiorphin抑制两种脑啡肽分解代谢外酶,即IC50值为11μM的人中性外肽酶hNEP(EC 3.4.24.11)和人外氨基肽酶hAP-N(EC 3.4.11.2)。Opiorphin通过激活内源性阿片依赖性传递而显示出强大的镇痛活性[1][2]。

• CAS号：864084-88-8
• 分子式：C₂₉H₄₈N₁₂O₈
• 分子量：692.76700
• 类别：脑啡肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RMC-3943

RMC-3943是一种变构SHP2抑制剂(在生化分析中抑制全长SHP2,IC50=2.19 nM)[1]。

• CAS号：1801764-60-2
• 分子式：C₁₈H₂₂Cl₂N₆S
• 分子量：425.38
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATX inhibitor 19

ATX抑制剂19(化合物22)是一种有效的ATX(autotaxin)抑制剂,IC50为156 nM【1】。

• CAS号：2691937-01-4
• 分子式：C₂₈H₃₃ClN₆O₂S
• 分子量：553.12
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基苯磺酰胺

2-Aminobenzenesulfonamide 是碳酸酐酶 IX (carbonic anhydrase IX) 的抑制剂。

• CAS号：3306-62-5
• 分子式：C₆H₈N₂O₂S
• 分子量：172.205
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：392.7±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155-157 °C(lit.)
• 闪点：191.3±28.4 °C

度他雄胺

Dutasteride (GG745)是5α还原酶同工酶抑制剂,还可能因其结构域DHT相似对雄激素受体(AR)产生脱靶效应。

• CAS号：164656-23-9
• 分子式：C₂₇H₃₀F₆N₂O₂
• 分子量：528.530
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：620.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：242-250ºC
• 闪点：329.0±31.5 °C

3-[3-[[[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基](2,2-联苯基乙基)氨基]丙氧基]苯乙酸盐酸盐

GW3965是LXR激动剂,对hLXRα和hLXRβ的EC50分别为190和30 nM。

• CAS号：405911-09-3
• 分子式：C₃₃H₃₁ClF₃NO₃
• 分子量：582.052
• 类别：LXR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：672.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：360.5±31.5 °C

PTP1B-IN-2

PTP1B-IN-2是有效地蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 抑制剂,IC50值为50 nM。

• CAS号：1919853-46-5
• 分子式：C₃₄H₃₆N₂O₉S₂
• 分子量：680.79
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西他列汀

Sitagliptin 是一种有效的 DPP4 抑制剂,在 Caco-2 细胞中,IC50 值为 19 nM。

• CAS号：486460-32-6
• 分子式：C₁₆H₁₅F₆N₅O
• 分子量：407.314
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：529.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3±32.9 °C

三七素

Dencichin 是从三七中分到的非蛋白氨基酸,能够抑制 HIF-prolyl hydroxylase-2 (PHD-2) 的活性。

• CAS号：5302-45-4
• 分子式：C₅H₈N₂O₅
• 分子量：176.127
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COH000

COH000 是泛素样激活酶1 的抑制剂,体外测得对 SUMO 化修饰的 IC50 值为 0.2 μM[1]。

• CAS号：1534358-79-6
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量：419.47
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SAP2-IN-1

SAP2-IN-1是一种分泌型天冬氨酸蛋白酶2(SAP2)抑制剂,具有强大的SAP2抑制活性,IC50值为0.92μM。SAP2-IN-1也是一种毒力因子抑制剂,在体外不起作用。SAP2-IN-1可用于感染研究[1]。

• CAS号：2512847-37-7
• 分子式：C₃₄H₂₉NO₇
• 分子量：563.60
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Etesevimab

Etesevimab(JS016)是一种重组中和人IgG1抗SARS-CoV-2单克隆抗体[1]。

• CAS号：2423948-94-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rosamultin

Rosamultin 是一种从 Potentilla anserina L 分离出的 19 α-羟基型三萜。 Rosamultin 对 HIV-1 Protease 具有抑制作用。 Rosamultin 具有抗氧化和抗凋亡作用,具有治疗 H2O2 引起的氧化应激损伤的潜力。

• CAS号：88515-58-6
• 分子式：C₃₆H₅₈O₁₀
• 分子量：650.84000
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：741.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：223.6ºC

ML348

ML348是一个选择性的和可逆的LYPLA1抑制剂。

• CAS号：899713-86-1
• 分子式：C₁₈H₁₇ClF₃N₃O₃
• 分子量：415.794
• 类别：磷脂

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：546.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.2±30.1 °C

Abz-Ser-Pro-3-nitro-Tyr-OH

Abz-Ser-Pro-3-硝基-Tyr-OH是ACE2(血管紧张素转化酶-2)的底物[1]。

• CAS号：553644-01-2
• 分子式：C₂₄H₂₇N₅O₉
• 分子量：529.49900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-((1-(4-氯苄基)-3-羟基-2-氧-2-氧-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯

Izilendustat是脯氨酰羟化酶的有效抑制剂,可稳定缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)和缺氧诱导因子-2(HIF-2)。Izilendustat有潜力研究与身体免疫反应有关的疾病,如结肠炎和其他炎症性肠病(摘自专利WO2011057115A1和WO2011057121A1)[1][1]。

• CAS号：1303512-02-8
• 分子式：C₂₂H₂₈ClN₃O₄
• 分子量：433.93
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-烯丙基-1,2,3-三甲氧基苯

Elemicin 是一种烯基苯,广泛分布于许多草药和香料中。Elemicin 通过代谢激活抑制硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 (SCD1)。Elemicin 是芳香族食品中的主要成分之一,具有抗微生物,抗氧化剂和抗病毒活性。Elemicin 具有遗传毒性和致癌性。

• CAS号：487-11-6
• 分子式：C₁₂H₁₆O₃
• 分子量：208.25400
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：1.011 g/cm3
• 沸点：279.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：92.6ºC

H-Pro-Thr-Glu-Phe-p-nitro-Phe-Arg-Leu-OH

H-Pro-Thr-Glu-Phe-对硝基-Phe-Arg-Leu-OH是一种水溶性多肽,可作为组织蛋白酶D、胃蛋白酶和胃蛋白酶原的底物。H-Pro-Thr-Glu-Phe-对硝基-Phe-Arg-Leu-OH在生化分析中具有潜在的应用[1][2]。

• CAS号：90331-82-1
• 分子式：C₄₄H₆₃N₁₁O₁₃
• 分子量：954.04
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.45g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拉那鲁单抗

拉那德鲁单抗(SHP643)是一种抗血浆激肽释放酶(pKal)的人源化IgG1单克隆抗体,Ki值为0.12 nM。拉那德鲁单抗抑制游离和HMWK(高分子量激肽原)结合的pKal。拉那德鲁单抗具有研究遗传性血管性水肿的潜力[1][2]。

• CAS号：1426055-14-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BC-23

BC-23(NSC 45382)是一种蛋白酶体抑制剂。BC-23对蛋白酶体的CT-L活性表现出良好的抑制作用,并且对恶性细胞比正常细胞具有选择性[1][2]。

• CAS号：6298-15-3
• 分子式：C₂₁H₁₄ClN₃O₄S
• 分子量：439.87
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.56g/cm3
• 沸点：615.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.3ºC

长春西汀

Vinpocetine(Cavinton; Ethyl apovincaminate) 是PDE1选择性抑制剂,IC50为21 μM,同时也是压敏钠离子通道。

• CAS号：42971-09-5
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₂
• 分子量：350.454
• 类别：钠通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：419.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147-153ºC dec
• 闪点：207.5±28.7 °C

芬维A胺

Fenretinide 是一种合成的类维生素A衍生物,能够结合视黄酸受体 (RAR) 诱导细胞死亡。

• CAS号：65646-68-6
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₂
• 分子量：391.546
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：597.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162-163°C
• 闪点：315.2±27.9 °C

洋槐黄素

Robinetin (3,3',4',5',7-Pentahydroxyflavone) 是一种天然黄酮,具有显着的“两种颜色”固有荧光特性,具有抗真菌、抗病毒、抗菌、抗突变和抗氧化活性。Robinetin 还可以抑制脂质过氧化和蛋白质糖基化。

• CAS号：490-31-3
• 分子式：C₁₅H₁₀O₇
• 分子量：302.236
• 类别：细菌

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：669.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：326-328ºC
• 闪点：258.6±25.0 °C