代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

CAY10698

CAY10698(化合物1)是12-脂氧合酶(12-LOX)的有效和选择性抑制剂,IC50为5.1μM。CAY10698对5-LOX、15-LOX-1、15-LOX-2和COX-1/2无效[1]。

• CAS号：684236-01-9
• 分子式：C₁₇H₁₇N₃O₄S₂
• 分子量：391.46
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[2-[(2R)-2-环戊基-5-[(5,7-二甲基[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶)甲基]-3,6-二氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃]乙基]-2-氟-α,α-二甲基苯乙腈

HCVP-IN-1(化合物1)是一种丙型肝炎病毒聚合酶(HCVP)抑制剂[1]。

• CAS号：877225-09-7
• 分子式：C₃₀H₃₄FN₅O₃
• 分子量：531.62100
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OR-1896

OR-1896 是 Levosimendan 的活性长寿代谢产物。OR-1896 是一种高选择性磷酸二酯酶 (PDE III) 抑制剂,是一种功能强大的血管扩张剂。OR-1896 可以打开 ATP 敏感的 K+ 通道,并具有 Ca2+ 致敏作用。OR-1896 可减轻心肌细胞的凋亡,心脏重塑和心肌炎症。

• CAS号：220246-81-1
• 分子式：C₁₃H₁₅N₃O₂
• 分子量：245.27700
• 类别：钾通道

• 密度：1.278 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：224-226ºC
• 闪点：N/A

异银杏双黄酮

Isoginkgetin是MMP9的抑制剂,也是Pre-mRNA Splicing的抑制剂。

• CAS号：548-19-6
• 分子式：C₃₂H₂₂O₁₀
• 分子量：566.511
• 类别：MMP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：843.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：355ºC
• 闪点：280.2±27.8 °C

苯唑拉胺

苯甲酰胺(CL11366)是一种强效碳酸酐酶(CA)抑制剂,hCA I、hCA II、EcoCAγ和VchCAγ的Kis分别为15 nM、9 nM、94 nM和78 nM。苯甲酰胺也抑制CAS3,Ki为54 nM。苯甲酰胺可用于青光眼和癫痫的研究[1][2][3]。

• CAS号：3368-13-6
• 分子式：C₈H₈N₄O₄S₃
• 分子量：320.36900
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.746g/cm3
• 沸点：585.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.2ºC

抗痛素二盐酸盐

Antipain dihydrochloride是一种从 Actinomycetes 分离的蛋白酶 (protease) 抑制剂。Antipain dihydrochloride 抑制 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍 (MNNG) 诱导的转化,增加染色体畸变。Antipain dihydrochloride 限制小鼠中子宫 DNA 合成和功能。

• CAS号：37682-72-7
• 分子式：C₂₇H₄₆Cl₂N₁₀O₆
• 分子量：677.623
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

井冈霉素

Validamycin A 是一种氨基糖苷类农用抗生素。Validamycin A 能抑制黄曲霉的生长, 其 MIC 值为 1 μg/mL。Validamycin A 是一种可逆的酪氨酸酶抑制剂,其 Ki 值为 5.893 mM。

• CAS号：37248-47-8
• 分子式：C₂₀H₃₅NO₁₃
• 分子量：497.491
• 类别：真菌

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：813.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：130-135ºC
• 闪点：445.9±34.3 °C

BN82002 hydrochloride

BN82002盐酸盐是一种有效、选择性和不可逆的CDC25磷酸酶家族抑制剂。BN82002盐酸盐抑制CDC25A、CDC25B2、CDC25B3、CDC25C、CDC25A和25C cat,IC50值分别为2.4、3.9、6.3、5.4和4.6µM。BN82002盐酸盐显示出比CD45酪氨酸磷酸酶高约20倍的选择性[1]。

• CAS号：1049740-43-3
• 分子式：C₁₉H₂₆ClN₃O₄
• 分子量：395.88
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-61803534

JNJ-61803534是一种有效的口服活性RORγt反向激动剂,IC50为9.6  nM。JNJ-61803534具有抗炎活性。JNJ-61803534在Th17分化条件下抑制人CD4+T细胞中IL-17A的产生[1]。

• CAS号：1917306-14-9
• 分子式：C₂₃H₂₃Cl₂F₆N₃O₄S
• 分子量：622.41
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Elastase-IN-1

弹性蛋白酶-IN-1(化合物Q11)是一种弹性蛋白酶抑制剂,IC50为0.897µM。弹性蛋白酶-IN-1无毒。

• CAS号：678152-73-3
• 分子式：C₁₇H₁₂N₄O₃
• 分子量：320.30
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸克立咪唑

Clemizole hydrochloride 是一种 H1 组胺受体 (H1 histamine receptor) 拮抗剂,抑制 HCV 复制。

• CAS号：1163-36-6
• 分子式：C₁₉H₂₁Cl₂N₃
• 分子量：362.296
• 类别：HCV

• 密度：1.25 g/cm3
• 沸点：506.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：241 °C
• 闪点：259.9ºC

Pradigastat

Pradigastat (LCQ-908) 是二酰基甘油酰基转移酶1 (DGAT1) 抑制剂。

• CAS号：956136-95-1
• 分子式：C₂₅H₂₄F₃N₃O₂
• 分子量：455.472
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：611.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.3±31.5 °C

CKI-7

CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。

• CAS号：1177141-67-1
• 分子式：C₁₁H₁₄Cl₃N₃O₂S
• 分子量：358.67200
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GK187

GK187是一个通过钙非依赖性磷脂酶A2(GVIA iPLA2)抑制剂的有效和选择性基团,XI(50)值为0.0001。GK187可用于研究各种神经疾病[1]。[XI(50)是抑制酶50%所需的总底物界面中抑制剂的摩尔分数。]

• CAS号：1071001-50-7
• 分子式：C₁₄H₁₅F₅O₂
• 分子量：310.260
• 类别：磷脂

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：330.3±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：148.5±22.8 °C

西地那非

Sildenafil是磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂,IC50为5.22 nM,可能是最好的可作用于勃起功能紊乱的化合物。

• CAS号：139755-83-2
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄S
• 分子量：474.576
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：672.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：187-189°C
• 闪点：360.5ºC

盐酸地拉普利

Delapril 是一种血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制剂,可用于治疗心血管疾病。

• CAS号：83435-67-0
• 分子式：C₂₆H₃₃ClN₂O₅
• 分子量：489.004
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：659.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：169ºC
• 闪点：352.7ºC

3-[[[4-(金刚烷-1-基)苯氧基]乙酰基]氨基]-4-羟基苯甲酸甲酯

LW6是新颖的HIF-1抑制剂,IC50值为4.4 μM。

• CAS号：934593-90-5
• 分子式：C₂₆H₂₉NO₅
• 分子量：435.512
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：647.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.3±31.5 °C

WNK inhibitor 7

一种有效的选择性WNK1激酶抑制剂,IC50为95 nM,在细胞OSR1磷酸化测定中IC50为1.39 uM,具有合理的水溶性。

• CAS号：2125724-72-1
• 分子式：C₂₆H₂₉N₃O
• 分子量：399.538
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(膦酰基甲基)戊二酸

2-PMPA是高效选择性的谷氨酸羧肽酶II (GCPII)抑制剂,IC50值为300 pM。

• CAS号：173039-10-6
• 分子式：C₆H₁₁O₇P
• 分子量：226.121
• 类别：羧

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：538.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.6±32.9 °C

Suc-Ala-Ala-Pro-Abu-pNA trifluoroacetate salt

Suc-AAP-Abu-pNA (Colorimetric Elastase Substrate) 是胰腺弹性蛋白酶的特异性底物 (Km = 100 μM; Kcat/Km = 35,300 s-1 M-1 for rat pancreatic elastase; Km = 30 μM; Kcat/Km = 351,000 s-1 M-1 for porcine pancreatic elastase)。

• CAS号：108392-27-4
• 分子式：C₂₅H₃₄N₆O₉
• 分子量：562.572
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1014.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：567.1±34.3 °C

L-157012

L-157012是一种HMG-CoA还原酶 (HMGCR) 抑制剂。L-157012也是一种降胆固醇剂。

• CAS号：114801-28-4
• 分子式：C₂₄H₃₆O₆
• 分子量：420.54
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-962212

BMS-962212 是直接的,可逆的,选择性 FXIa 抑制剂。 BMS-962212 具有良好的耐受性,快速起效的药效 (PD) 反应和快速消除。 BMS-962212 在活化的部分促凝血酶原激酶时间内依赖性地增加暴露,并且在 FXI 凝血活性中依赖性地降低暴露。

• CAS号：1430114-34-3
• 分子式：C₃₂H₂₈ClFN₈O₅
• 分子量：659.07
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDHA-IN-3

LDHA-IN-3是一种硒代苯化合物,是一种有效的非竞争性乳酸脱氢酶(LDHA)抑制剂(IC50=145.2nm)。LDHA-IN-3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：227010-33-5
• 分子式：C₁₃H₉F₃Se
• 分子量：301.17
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

钙蛋白酶抑制剂I

MG-101是有效的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,抑制钙蛋白酶I,钙蛋白酶II,组织蛋白酶B和组织蛋白酶L的Ki分别为190,220,150和500 pM。

• CAS号：110044-82-1
• 分子式：C₂₀H₃₇N₃O₄
• 分子量：383.526
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：632.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：192.9±30.3 °C

西洛他唑

Cilostazol(OPC 13013; OPC 21)是存在于心血管系统中的PDE3A抑制剂,IC50为200 nM。

• CAS号：73963-72-1
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₂
• 分子量：369.461
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：664.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：159-160ºC
• 闪点：355.8±31.5 °C

(-)-3,3'-二去甲基松脂醇

3,3′-Bisdemethylpinoresinol,木质素,是一种天然产物,对 UVA 照射的人真皮成纤维细胞具有 MMP-1 抑制活性。 3,3'-双去甲基松脂醇可以从 Morinda citrifolia 的种子中分离得到。

• CAS号：340167-81-9
• 分子式：C₁₈H₁₈O₆
• 分子量：330.3
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GKA50

GKA50 是一种有效的葡萄糖激酶 (glucokinase) 激活剂 (EC50=33 nM)。GKA50 刺激小鼠胰岛和 MIN6 细胞分泌胰岛素。GKA50 对高脂高脂脂肪雌性大鼠有显著的降糖作用。

• CAS号：851884-87-2
• 分子式：C₂₆H₂₈N₂O₆
• 分子量：464.51000
• 类别：葡萄糖激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK-2793660

GSK-2793660 是一种口服,不可逆的组织蛋白酶 C (Cathepsin C；CTSC) 抑制剂。GSK-2793660 可用于支气管扩张的研究。

• CAS号：1613458-70-0
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₃
• 分子量：357.45
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EN450

EN450是一种针对NF-κB的半胱氨酸反应性共价分子胶降解剂。EN450与E2泛素连接酶UBE2D中的变构C111相互作用。EN450诱导UBE2D和NFKB1之间形成三元复合物。EN450通过Cullin E3连接酶和蛋白酶体依赖性机制发挥其抗增殖作用[1]。

• CAS号：793719-01-4
• 分子式：C₁₁H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量：288.75
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Retezorogant

Retezorogant是一种维甲酸相关的孤儿受体γ(RORγ)拮抗剂,从专利WO2016093342 A1中提取。

• CAS号：1950570-48-5
• 分子式：C₂₃H₃₃ClN₂O₃
• 分子量：420.97
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A