神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

(S)-(2,3-二甲氧基苯基)(1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基)甲醇

(S)-Volinanserin 是 Volinanserin (HY-14940) 的一种异构体。Volinanserin 是一种有效的,选择性的 5-HT2 受体拮抗剂,Ki 值为 0.36 nM,对其选择性是对 5-HT1c,alpha-1 和 DA D2 受体的 300 倍,可用于精神疾病的研究。

• CAS号：175673-57-1
• 分子式：C₂₂H₂₈FNO₃
• 分子量：373.46
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依酚氯铵

Edrophonium chloride是乙酰胆碱酯酶可逆性抑制剂。

• CAS号：116-38-1
• 分子式：C₁₀H₁₆ClNO
• 分子量：201.693
• 类别：疼痛

• 密度：1.395 g/mL at 25 °C(lit.)
• 沸点：130 °C20 mm Hg(lit.)
• 熔点：162-163°C
• 闪点：>230 °F

Sofiniclin

Sofiniclin (ABT 894) 是nAChR的激动剂,是一种有潜力的非兴奋剂来,可用于注意力缺陷症的研究。

• CAS号：799279-80-4
• 分子式：C₁₀H₁₁Cl₂N₃
• 分子量：244.12000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-745870 hydrochloride

L-745870 hydrochloride 是一种高亲和力,选择性和口服活性的人多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱。L-745870 hydrochloride 具有出色的大脑渗透能力。

• CAS号：1173023-36-3
• 分子式：C₁₈H₂₀Cl₂N₄
• 分子量：363.28
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环(甘氨酰-L-亮氨酰)

环(甘氨酰-L-亮氨酸)(Cyclo(leu-gly))是一种神经肽,可下调多巴胺(DA)受体并减弱多巴胺能超敏性。环(甘氨酰-L-亮氨酸)抑制吗啡诱导的大鼠疼痛缓解以及多巴胺受体超敏性的发展。环(甘氨酰-L-亮氨酸)具有预防迟发性和/或L-DOPA(HY-N0304)诱导的运动障碍的潜力[1][2]。

• CAS号：5845-67-0
• 分子式：C₈H₁₄N₂O₂
• 分子量：170.209
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：442.9±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255ºC
• 闪点：207.4±26.9 °C

2-氯-6-哌嗪吡嗪

MK-212(CPP)是一种中枢作用的5-HT1C/5-HT2激动剂。MK-212可以刺激大脑皮层的磷脂酰肌醇水解[1]。

• CAS号：64022-27-1
• 分子式：C₄H₉NO₂
• 分子量：103.120
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：215.2±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：83.9±22.6 °C

DWK-1339

DWK-1339 是一种可口服的,透过血脑屏障的 Aβ 聚集抑制剂,可用于阿尔兹海默症的研究。

• CAS号：1018946-38-7
• 分子式：C₂₀H₂₂O₄
• 分子量：326.38600
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

sEH/AChE-IN-4

sEH/AChE-IN-4(化合物(+)-15)是一种有效的、BBB穿透的sEH(可溶性环氧化物水解酶)和AChE(乙酰胆碱酯酶)双重抑制剂,IC50值分别为3.1 nM(hsEH)、1660 nM(hAChE)、179 nM(hBChE、人丁酰胆碱酯酶)、14.5 nM(msEH)和102 nM(mAChE)[1]。

• CAS号：2490589-12-1
• 分子式：C₃₅H₃₉ClF₃N₅O₃
• 分子量：670.16
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPNI-caged-GABA

DPNI-GABA 是一种硝基吲哚啉笼式化合物, 抑制 GABA(A) 受体,减少 GABA 诱发的峰值反应,IC50 值为 0.5 mM。

• CAS号：927866-58-8
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₁₂P₂
• 分子量：499.30
• 类别：GABA受体

• 密度：1.676±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：900.8±75.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达非那新

Darifenacin(UK88525)是M3毒蕈碱型受体拮抗剂,pKi为8.9。

• CAS号：133099-04-4
• 分子式：C₂₈H₃₀N₂O₂
• 分子量：426.550
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：614.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.3±31.5 °C

Relenopride hydrochloride

盐酸瑞诺普利(YKP10811)是一种特异性和选择性的5-HT4受体激动剂(Ki=4.96nm)。盐酸瑞诺普利对5-HT2A(Ki=600nm)和5-HT2B受体(Ki=31nm)的亲和力分别比5-HT4低120倍和6倍。盐酸瑞诺普利增加胃肠(GI)运动[1][2]。

• CAS号：1221416-42-7
• 分子式：C₂₄H₃₁Cl₂FN₄O₄
• 分子量：529.432
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)哌嗪

Org-12962 是选择性,具有口服活性的 5-HT2C 受体激动剂,pEC50 值为 7.01。 Org-12962 对 5-HT2A 和 5-HT2B 受体也具有很高的作用,pEC50 分别为 6.38 和 6.28。Org-12962 在焦虑大鼠的模型中显示出缓解作用。

• CAS号：132834-56-1
• 分子式：C₁₀H₁₁ClF₃N₃
• 分子量：265.66300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.454g/cm3
• 沸点：286.004ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：126.771ºC

ASP-ALA-PHE-VAL-Β-ALA-LEU-MET-NH2

(β-Ala8)-神经激肽A(4-10)是一种神经肽,是一种有效且选择性的NK-2速激肽受体(神经激肽受体)激动剂[1]。

• CAS号：127633-71-0
• 分子式：C₃₅H₅₆N₈O₉S
• 分子量：764.93200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-Endorphin (rat)

β-Endorphin (rat) 是一种内源性阿片类神经肽和肽激素。β-Endorphin (rat) 具有镇痛活性,还有助于饱腹大鼠的食物摄入。β-Endorphin (rat) 可用于镇痛、药物成瘾等神经系统疾病的研究。

• CAS号：309246-19-3
• 分子式：C₁₅₇H₂₅₄N₄₂O₄₄S
• 分子量：3466.02
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：2966.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1748.0±34.3 °C

洛替拉纳

Lotilaner 是一种杀寄生虫剂,为有效、非竞争性的昆虫 GABACl 受体拮抗剂,对果蝇 GABA 受体的 IC50 值为 23.84 nM。对家犬的 GABAA 无明显作用。

• CAS号：1369852-71-0
• 分子式：C₂₀H₁₄Cl₃F₆N₃O₃S
• 分子量：596.76
• 类别：寄生物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3R)-1,2,3,4-四氢-7-羟基-N-[(1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-2-甲基丙基]-3-异喹啉甲酰胺盐酸盐

JDTic dihydrochloride 是一种有效的 kappa-opioid receptors (KOR) 的拮抗剂,常用于神经系统疾病的研究。

• CAS号：785835-79-2
• 分子式：C₂₈H₄₁Cl₂N₃O₃
• 分子量：538.54900
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那高利特

纳沙戈利特((+)-PHNO；多巴胺)是一种有效的多巴胺D2(多巴胺受体)激动剂。纳沙戈利具有研究帕金森病(PD)的潜力[1][2]。

• CAS号：88058-88-2
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量：247.333
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：391.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.7±27.9 °C

LY56110

LY56110 是一种具有口服活性的芳香酶 (aromatase) 抑制剂。LY56110 抑制大鼠肝微粒体 P-450依赖的 p-nitroanisole 的 O -去甲基化和 ethylmorphine 的 N -去甲基化,IC50 分别为 2.5 和 11 μΜ。LY56110 可用于神经系统疾病研究。

• CAS号：26766-37-0
• 分子式：C₁₇H₁₂Cl₂N₂
• 分子量：315.20
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.296g/cm3
• 沸点：438.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.5ºC

盐酸普罗替林

Protriptyline是一种三环抗抑郁药(TCA),含有一个仲胺,治疗抑郁和ADHD。与其他抗抑郁药相比是独一无二的,Protriptyline是激励代替镇静,并且有时用于嗜睡症,实现促醒效果。

• CAS号：1225-55-4
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN
• 分子量：299.838
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：407.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：169-171°
• 闪点：198.3ºC

FAAH-IN-8

FAAH-IN-8 是一种 FAAH 竞争性抑制剂,IC50 值为 6.7 nM,Ki 值为 5 nM。 FAAH-IN-8 具有高血脑通透性和显着的抗氧化特性,且无神经毒性。

• CAS号：2867633-84-7
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O
• 分子量：302.33
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[2-[(1S,5S,7S)-7-(4-fluorophenyl)-3-azabicyclo[3.2.0]hept-3-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione

Belaperidone (LU-111995) 是 5-HT2A 受体的抑制剂,具有抗多巴胺和抗血清素能的作用。

• CAS号：208661-17-0
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₃O₂
• 分子量：379.427
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAAH/cPLA2α-IN-1

FAAH/cPLA2α-IN-1 是 FAAH 和 cPLA2α 的双重抑制剂, IC50 分别为 32 和 47 nM。

• CAS号：1696401-38-3
• 分子式：C₁₉H₂₆N₄O₅
• 分子量：390.43
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tigolaner

Tigolaner 是GABA 的拮抗剂,可调节氯离子通道。Tigolaner 是一种抗寄生虫剂。

• CAS号：1621436-41-6
• 分子式：C₂₁H₁₃ClF₈N₆O
• 分子量：552.81
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

曲美布汀

Trimebutine是阿片受体激动剂,有抗毒蕈碱活性。

• CAS号：39133-31-8
• 分子式：C₂₂H₂₉NO₅
• 分子量：387.469
• 类别：阿片受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：457.9±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：79ºC
• 闪点：230.8±25.7 °C

SB 258719 hydrochloride

SB 258719(盐酸盐)是一种选择性5-HT7受体拮抗剂,对受体具有高度亲和力(pKi=7.5)。SB-258719(盐酸盐)可用于癌症和神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：1217674-10-6
• 分子式：C₁₈H₃₁ClN₂O₂S
• 分子量：374.97
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸金雀花碱

(-)-Sparteine (sulfate) 是一种可以从 Lupinus 中提取的喹啉西啶生物碱。(-)-Sparteine (sulfate) 抑制乙酰胆碱的释放,具有抗惊厥作用。

• CAS号：299-39-8
• 分子式：C₁₅H₂₈N₂O₄S
• 分子量：332.46
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：340.9ºC at 760mmHg
• 熔点：135ºC
• 闪点：148.3ºC

猪毛菜定

(S) -莎索利多胺是一种弱单胺氧化酶(MAO)抑制剂(Ki=63μM)。沙索利多胺的R对映体比S型更有效(Ki=26μM)[1]。

• CAS号：493-48-1
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量：207.27
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.034g/cm3
• 沸点：313.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：127.1ºC

1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4-methoxyphenanthrene-2,7-diol

BChE-IN-11(化合物10)是一种有效、选择性和非竞争性BChE(丁酰胆碱酯酶)抑制剂,IC50为2.1μM。BChE-IN-11可用于阿尔茨海默病(AD)研究[1]。

• CAS号：133740-30-4
• 分子式：C₂₂H₁₈O₄
• 分子量：346.37600
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

花椒毒酚,花椒毒醇

Xanthotoxol 是一种具有生物活性的线性呋喃香豆素,有强烈的药理学活性,如抗炎,抗氧化,5-HT 拮抗和神经保护作用。

• CAS号：2009-24-7
• 分子式：C₁₁H₆O₄
• 分子量：202.163
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：428.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：250ºC
• 闪点：212.7±28.7 °C

氢溴酸加兰他敏

Galanthamine氢溴酸盐是长效的中心活性的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,IC50为410 nM,同时是神经元烟碱乙酰胆碱受体的变构增强剂。

• CAS号：1953-04-4
• 分子式：C₁₇H₂₂BrNO₃
• 分子量：368.266
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：256 °C
• 闪点：N/A