神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

依托咪酯盐酸盐

Etomidate(R-16659)盐酸盐是GABAA受体激动剂。

• CAS号：53188-20-8
• 分子式：C₁₄H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：280.75000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

软骨藻酸

Domoic acid ((-)-Domoic acid; L-Domoic acid) 是一种兴奋性神经递质,从海洋植物 Nitzschia pungens 中分离出来。Domoic acid 通过激活海藻酸酯受体 (kainate receptor) 产生神经毒性作用。

• CAS号：14277-97-5
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量：311.330
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：607.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：228ºC
• 闪点：321.0±31.5 °C

Mitragynine pseudoindoxyl

米特拉吉尼伪吲哚是一种有效的MOR激动剂。米特拉吉尼伪吲哚氧基显示出减少的过度运动、抑制胃肠道转运和增强特性【1】。

• CAS号：2035457-43-1
• 分子式：C₂₃H₃₀N₂O₅
• 分子量：414.49
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD 119819

PD 119819是一种高选择性苯并吡喃-4-酮脑多巴胺自身受体激动剂。PD 119819是一种杂环哌嗪,抑制自发运动活动和大脑多巴胺合成[1][2]。

• CAS号：105277-43-8
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₃
• 分子量：365.42600
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：575.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302ºC

Trimyristin--d15

Trimyristin——d15是氘标记的Trimyristin。肉豆蔻的活性杀软体动物成分Trimyristin可显著抑制急性淋巴结炎神经组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、酸性和碱性磷酸酶(ACP/ALP)的活性。曲美司汀对AChE、ACP和ALP的IC50分别为0.11、0.16和0.18 mM【1】。

• CAS号：1219804-94-0
• 分子式：C₄₅H₇₁D₁₅O₆
• 分子量：738.25
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯-3-(4-甲基-1-哌嗪)喹噁啉

VUF10166是一种强效、高亲和力的5-HT3受体拮抗剂,Ki值为0.04 nM(5-HT3A)和22 nM(5-HT3AB)。VUF10166在纳摩尔浓度下抑制5-HT3A和5-HT3AB受体的5-HT诱导反应。在5-HT3受体上,较高浓度的VUF10166也可作为部分激动剂,EC50为5.2μM[1]。

• CAS号：155584-74-0
• 分子式：C₁₃H₁₅ClN₄
• 分子量：262.738
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：389.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：189.4±27.9 °C

Endomorphin 2 TFA

Endomorphin 2 TFA,一种高度选择性的高亲和力 μ-opioid 受体激动剂,对 kappa3 结合位点具有高亲和力 ,Ki 为 20 到 30 nM 之间。

• CAS号：1276124-00-5
• 分子式：C₃₄H₃₈F₃N₅O₇
• 分子量：685.69
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春质碱

Vinblastine是一种针对各种癌症类型的有细胞毒性的生物碱。 长春花碱可抑制微管的形成,抑制nAChR的IC50值为8.9 μM。

• CAS号：865-21-4
• 分子式：C₄₆H₅₈N₄O₉
• 分子量：810.974
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：211 - 216ºC
• 闪点：N/A

14B-(对氯肉桂氨基)-7,8-二氢-N-环丙基甲基吗啡酮甲磺酸

Clocinnamox(甲磺酸盐)是一种有效的阿片类拮抗剂,作用于?mu、kappa?和?delta?受体。?Clocinnamox?对?mu?受体更具选择性。

• CAS号：117332-69-1
• 分子式：C₃₀H₃₃ClN₂O₇S
• 分子量：601.11
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：753.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：409.4ºC

CP-601927

CP-601927是一种选择性α4β2烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)部分激动剂(Ki=1.2nM；EC50=2.6μM)。CP-601927显示出良好的大脑渗透性和抗抑郁类特性[1][2]。

• CAS号：357425-02-6
• 分子式：C₁₂H₁₂F₃N
• 分子量：227.23
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸氯普噻吨

Chlorprothixene hydrochloride 是一种多巴胺 (dopamine) 和组胺 (histamine) 受体拮抗剂,高亲和力地结合人 D1,D2,D3,D5,H1 受体,Ki 分别为 18 nM,2.96 nM,4.56 nM,9 nM 和 3.75 nM。具有抗精神病作用。

• CAS号：6469-93-8
• 分子式：C₁₈H₁₉Cl₂NS
• 分子量：352.32100
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：461.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：221ºC
• 闪点：233.1ºC

萝巴新

盐酸阿马利辛(劳巴辛)是一种有效的肾上腺素能溶解剂,优先阻断α1-肾上腺素受体。盐酸阿马利辛是一种可逆但非竞争性的尼古丁受体全抑制剂,IC50为72.3μM。盐酸阿马利辛也可用作抗高血压药和蛇纹石,具有镇静作用[1][2]。

• CAS号：4373-34-6
• 分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₃
• 分子量：388.9
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275-300ºC
• 闪点：270.7±30.1 °C

南天竹啡碱

Nantenine是一种5-羟色胺能受体拮抗剂。Nantenine选择性地抑制组织对血清素的收缩反应。从家菜中分离得到了南天宁[1]。

• CAS号：2565-01-7
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₄
• 分子量：339.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.266g/cm3
• 沸点：487.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：113-114 °C
• 闪点：145.2ºC

Lanabecestat

Lanabecestat (AZD3293) 是一种有效,高渗透,有口服活性和可穿透血脑屏障的 BACE1 抑制剂,Ki 值为0.4 nM。

• CAS号：1383982-64-6
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O
• 分子量：412.527
• 类别：β-分泌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：621.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.9±34.3 °C

SCH 50911

SCH 50911,一种具有口服活性的选择性 γ-氨基丁酸 B GABA(B)受体拮抗剂,与 GABA(B) 受体结合,IC50 为1.1 μM。SCH 50911拮抗 GABA(B) 自身受体,增加电刺激的 3H 溢出,IC50为 3 μM。

• CAS号：733717-87-8
• 分子式：C₈H₁₅NO₃
• 分子量：173.21000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TOC CGP 54626盐酸盐

CGP 54626(盐酸盐)是GABAB受体的选择性拮抗剂,IC50值为4nM。CGP 54626(盐酸盐)可用于研究GABAB受体在神经信号传导中的作用[1]。

• CAS号：149184-21-4
• 分子式：C₁₈H₂₉Cl₃NO₃P
• 分子量：444.76100
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：632.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.3ºC

己芴溴铵

二溴六氟(Mylasen)是一种有效的胆碱酯酶(ChE)抑制剂,其pI50值为6.96,Ki值为2.4nM,适用于人血浆胆碱酯酯酶(ChE)[1]。

• CAS号：317-52-2
• 分子式：C₃₆H₄₂Br₂N₂
• 分子量：662.54000
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMPA receptor modulator-6

AMPA receptor modulator-6 (化合物 (R,R)-2b) 是一种 AMPA 受体正变构调节剂 (AMPA receptor PAM)。AMPA receptor modulator-6 可用于神经系统性疾病的研究。

• CAS号：516491-33-1
• 分子式：C₂₄H₃₆N₂O₄S₂
• 分子量：480.68
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pancopride

Pancopride 是一种新型有效的选择性 5-HT3 受体拮抗剂。

• CAS号：121650-80-4
• 分子式：C₁₈H₂₄ClN₃O₂
• 分子量：349.85500
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eptinezumab

Eptinezumab是一种人源单克隆抗体。依替单抗与降钙素基因相关肽(CGRP)结合并阻断其与受体的结合。依替单抗可用于预防成人偏头痛[1]。

• CAS号：1644539-04-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Otaplimastat

基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂Otaplimastat(SP-8203)以竞争方式阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的兴奋毒性。Otaplimastat还具有抗氧化活性。Otaplimastat可用于脑缺血损伤的研究[1][2][3]。

• CAS号：1176758-04-5
• 分子式：C₂₈H₃₄N₆O₅
• 分子量：534.607
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)α-甲基5-羟色胺马来酸酯

α-甲基血清素是5-HT2受体的有效和选择性激动剂。α-甲基5-羟色胺是由α-甲基色氨酸在体内形成的5-羟色胺的类似物。α-甲基5-羟色胺介导淋巴管平滑肌收缩,并防止5-羟色胺受体介导的磷酸肌醇水解上调[1][2][3]。

• CAS号：304-52-9
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O₅
• 分子量：306.31400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：411.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.8ºC

M4 mAChR agonist-1

M4-mAChR激动剂-1(化合物10a)是一种有效的M4-mAChR激动剂,对人M4[1]的EC50>10μM。

• CAS号：785705-53-5
• 分子式：C₁₄H₁₈N₄OS
• 分子量：290.38
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

F13714 fumarate

F13714富马酸,一种选择性5-HT1A受体偏向激动剂,在慢性轻度应激小鼠模型中单次给药后显示出抗抑郁样特性[1]。

• CAS号：208109-39-1
• 分子式：C₂₅H₂₉ClF₂N₄O₅
• 分子量：538.97
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

金雀花碱

Cytisine 是一种生物碱,可在 Laburnum 和 Cytisus 等中提取得到。 Cytisine 是 α4β2 烟碱乙酰胆碱能受体 (α4β2 nAChRs) 的部分激动剂[1],也是包含 β4 受体和 α7 受体的偏完全性激动剂[2]。医学上已被用于帮助戒烟[3]。

• CAS号：485-35-8
• 分子式：C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量：190.242
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：413.0±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：154-156ºC
• 闪点：203.6±25.7 °C

SB-612111 hydrochloride

SB-612111 hydrochloride 是一种新型高效的人阿片受体孤儿受体 (ORL-1) 拮抗剂,对 hORL-1 具有较高的亲和力 (Ki=0.33 nM)。SB-612111 hydrochloride 对 μ-,κ- 和 δ-receptor 的 Ki 值分别为 57.6 nM,160.5 nM 和 2109 nM。SB-612111 hydrochloride 能有效拮抗 Nociceptin (HY-P0183) 在急性疼痛模型中的造成的痛觉作用。

• CAS号：371980-94-8
• 分子式：C₂₄H₃₀Cl₃NO
• 分子量：454.860
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A68930

A68930作为多巴胺D1受体激动剂,可用于支气管扩张症的研究[1]。

• CAS号：130465-45-1
• 分子式：C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量：271.31100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.273g/cm3
• 沸点：469.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.8ºC

磷酸异丙烟肼

Iproniazid是一种非选择性的,不可逆的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)。

• CAS号：305-33-9
• 分子式：C₉H₁₆N₃O₅P
• 分子量：277.21400
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.084g/cm3
• 沸点：265.9ºC at 760mmHg
• 熔点：181ºC
• 闪点：114.6ºC

2-茨醇；冰片；龙胆

DL-Borneol是D-Borneol和L-Borneol的外消旋混合物。DL-Borneol在中国广泛用于心血管和脑血管疾病的治疗。

• CAS号：507-70-0
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：GABA受体

• 密度：1.011
• 沸点：212.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206-207ºC
• 闪点：65 ºC

Duloxetine D3 hydrochloride

Duloxetine D3 hydrochloride ((S)-Duloxetine D3 hydrochloride) 是 Duloxetine hydrochloride 的氘代物。Duloxetine hydrochloride 是 5-羟色胺-去甲肾上腺素重吸收 (serotonin-norepinephrine reuptake) 抑制剂 (SNRI),Ki 为 4.6 nM,可作用于广泛性焦虑症。

• CAS号：1435727-97-1
• 分子式：C₁₈H₁₇D₃ClNOS
• 分子量：336.89
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A