神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

β2AR/M-receptor agonist-2

β2AR/M受体激动剂-2(化合物15)是一种毒蕈碱拮抗剂和β2肾上腺素受体激动剂(MABA)。β2AR/M受体激动剂-2表现出对β2肾上腺素受体的效力,EC50值为3.7nM。β2AR/M受体激动剂-2对人克隆的M3受体也具有效力,Ki值为0.73nM。β2AR/M受体激动剂-2是一种有效的支气管扩张剂,可用于慢性阻塞性肺病(COPD)的研究[1]。

• CAS号：1017857-38-3
• 分子式：C₃₆H₄₉ClN₄O₇S
• 分子量：717.31
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Pramipexole-d5 (hydrochloride)

普拉克索-d5(盐酸)是氘标记的普拉克索(盐酸)。盐酸普拉克索是一种选择性血脑屏障(BBB)渗透多巴胺D2型受体激动剂,D2型受体、D2、D3和D4受体的Kis分别为2.2 nM、3.9 nM、0.5 nM和1.3 nM。盐酸普拉克索可用于帕金森病(PD)和不宁腿综合征(RLS)的研究[1][2][3]。

• CAS号：1217601-58-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oxotremorine M iodide

Oxotremorine M iodide 是一种有效的,选择性毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 激动剂。Oxotremorine M iodide 通过毒蕈碱受体依赖和独立机制增强 NMDA 受体。

• CAS号：3854-04-4
• 分子式：C₁₁H₁₉IN₂O
• 分子量：322.18600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一水硫酸阿托品

Atropine硫酸一水合物是毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂。

• CAS号：5908-99-6
• 分子式：C₁₇H₂₅NO₇S
• 分子量：387.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：429.8ºC at 760mmHg
• 熔点：189-192 °C (A)(lit.)
• 闪点：213.7ºC

他伐帕敦

Tavapadon(PF 6649751,PF-06649751)是一种口服多巴胺D1受体部分激动剂,用于治疗帕金森病。帕金森病已停止

• CAS号：1643489-24-0
• 分子式：C₁₉H₁₆F₃N₃O₃
• 分子量：391.344
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pavinetant

Pavinetant (MLE-4901) 是一种神经激肽-3 受体 (NK3R) 拮抗剂。

• CAS号：941690-55-7
• 分子式：C₂₆H₂₅N₃O₃S
• 分子量：459.56000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NMDA-IN-2

NMDA-IN-2(化合物6b)是一种普鲁卡因衍生物,是NMDA受体2B亚型抑制剂[1]。

• CAS号：2761731-14-8
• 分子式：C₁₅H₂₂N₂O₃
• 分子量：278.35
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿戈美拉汀 L(+)-酒石酸

Agomelatine(L(+)-酒石酸)可抗抑郁,是一种去甲肾上腺素-多巴胺抑制解除剂(NDDI),能拮抗5-HT2C受体。

• CAS号：824393-18-2
• 分子式：C₁₉H₂₃NO₈
• 分子量：393.388
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-ALPHA-氨基-2'-氯-5-(膦酰基甲基)-[1,1'-联苯]-3-丙酸

SDZ 220-581是竞争性NMDA谷氨酸受体亚型拮抗剂,pKi为7.7。

• CAS号：174575-17-8
• 分子式：C₁₆H₁₇ClNO₅P
• 分子量：369.737
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：613.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.7±34.3 °C

SB 737050A

SB-737050A是一种有效的5-HT6拮抗剂,可防止成瘾复发[1]。

• CAS号：583045-76-5
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₂O₃S₂
• 分子量：463.01
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：602.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.2±34.3 °C

金合欢素 7-O-β-D-半乳糖吡喃糖苷

Acacetin-7-O-β-D-galactopyranoside 是一种黄酮类化合物,可以从 Chrysanthemum morifolium 的花头中分离出来。Acacetin-7-O-β-D-galactopyranoside 抑制 AChE 活性,可用于阿尔茨海默病的研究。

• CAS号：80443-15-8
• 分子式：C₂₂H₂₂O₁₀
• 分子量：446.40
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吲唑

吲哚唑,又称异吲唑,是一种杂环芳香族有机化合物。其衍生物显示出广泛的生物活性,包括抗炎、抗菌、抗HIV、抗心律失常、抗真菌和抗肿瘤特性。吲唑及其衍生物可用于癌症、神经疾病、心血管疾病、胃肠疾病的研究[1][2][3][4][5]。

• CAS号：271-44-3
• 分子式：C₇H₆N₂
• 分子量：118.136
• 类别：LRRK2

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：270.0±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145-148 °C(lit.)
• 闪点：128.5±11.7 °C

α-Conotoxin MII

α-Conotoxin MII (α-CTxMII) 是可从海螺 Conus magus 中分离得到,有效抑制 nAChR 受体的 α3β2 亚基,其 IC50 值为 0.5 nM。α-Conotoxin MII (α-CTxMII) 可有效抑制 β3-containing 神经尼古丁受体。

• CAS号：175735-93-0
• 分子式：C₆₇H₁₀₃N₂₃O₂₂S₄
• 分子量：1710.94000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

mGAT-IN-1

mGAT-IN-1(化合物28)是一种有效的非选择性GAT抑制剂。mGAT-IN-1对mGAT3有很高的抑制效力,IC50为2.5μM,pIC50为5.61【1】。

• CAS号：2556833-08-8
• 分子式：C₂₈H₃₄ClN₃O₂S₂
• 分子量：544.17
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-羟基萨氯酚

2-羟基沙氯芬是一种有效的γ-氨基丁酸-B(GABAB)受体拮抗剂。2-羟基沙氯芬可消除尼古丁诱导的低运动效应,并增强抗伤害效应。2-羟基沙氯芬可刺激雌性大鼠黄体生成素(LH)分泌[1][2][3]。

• CAS号：117354-64-0
• 分子式：C₉H₁₂ClNO₄S
• 分子量：265.71400
• 类别：GABA受体

• 密度：1.551 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：267-269ºC
• 闪点：N/A

NLX-204

NLX-204(NLX204)是一种有效的,选择性的ERK1/2磷酸化,优选5-羟色胺5 HT1A受体激动剂,pEC50为9.37；显示出有希望的药代动力学特征,也能强烈刺激大鼠皮质中ERK1/2的磷酸化,并显示出高效(MED=0.16 mg/kg)和有效的抗抑郁样活性,完全消除了大鼠Porsolt试验中的不动性。

• CAS号：2170405-10-2
• 分子式：C₂₀H₂₂ClF₂N₃O₂
• 分子量：409.862
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸苯海索

Trihexyphenidyl盐酸盐是抗毒蕈碱类的抗帕金森剂, 结合至M1毒蕈碱受体。

• CAS号：52-49-3
• 分子式：C₂₀H₃₂ClNO
• 分子量：337.927
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：447.9ºC at 760mmHg
• 熔点：258.5ºC
• 闪点：211ºC

Quinelorane dihydrochloride

盐酸奎尼洛兰(LY163502)是一种有效的多巴胺D3/D2受体激动剂。奎尼洛兰具有神经和精神疾病研究的潜力[1][2]。

• CAS号：97548-97-5
• 分子式：C₁₄H₂₄Cl₂N₄
• 分子量：319.27300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：438.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219ºC

盐酸吗啉吲酮

Molindone是一种抗精神病治疗药,用于治疗精神分裂症,通过阻断大脑中多巴胺的作用,从而降低精神病。

• CAS号：15622-65-8
• 分子式：C₁₆H₂₅ClN₂O₂
• 分子量：312.835
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：462.9ºC at 760mmHg
• 熔点：180-181ºC
• 闪点：233.7ºC

Eucalyptol-d6

Eucalyptol-d6是氘标记的Eucalyptol。桉树醇是5-HT3受体、钾通道、TNF-α和IL-1β的抑制剂。

• CAS号：1263091-00-4
• 分子式：C₁₀H₁₂D₆O
• 分子量：160.29
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Y1受体拮抗剂1

Y1 receptor antagonist 1 是 H-409/22 的一个异构体,是神经肽 (neuropeptide Y1) 受体拮抗剂。

• CAS号：221697-09-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4-萘醌-D6

1,4-萘醌-d6是氘标记的1,4-萘酮[1]。1,4-萘醌是抑制MAO(单胺氧化酶)和DNA拓扑异构酶活性的潜在药效团,后者与抗肿瘤活性有关[2]。

• CAS号：26473-08-5
• 分子式：C₁₀D₆O₂
• 分子量：164.190
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：297.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：111.2±24.3 °C

β-内啡肽

β-Endorphin, human 是存在于垂体和下丘脑中的重要的内源性肽,为阿片样 (opioid) 受体激动剂,尤其对 μ-opioid 受体和 δ-opioid 受体的亲和性更高；β-Endorphin, human 具有镇痛的功效。

• CAS号：61214-51-5
• 分子式：C₁₅₈H₂₅₁N₃₉O₄₆S
• 分子量：3464.98000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

淀粉样蛋白P-IN-1

amyloid P-IN-1有利于在疾病或功能失调的治疗中消耗血清淀粉样蛋白P组件(SAP),包括淀粉样变,阿尔茨海默病,2型糖尿病和关节炎。

• CAS号：1819986-22-5
• 分子式：C₃₀H₄₄N₂O₁₄
• 分子量：656.68
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDD0102

CDD0102 是一种有效的 M1 毒蕈碱 (Muscarinic) 受体激动剂。

• CAS号：146422-58-4
• 分子式：C₈H₁₂N₄O
• 分子量：180.20700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

洛沙平盐酸盐

盐酸洛沙平是一种口服活性多巴胺抑制剂、5-HT受体拮抗剂,也是一种二苯并恶嗪类抗精神病药物[1][4]。

• CAS号：54810-23-0
• 分子式：C₁₈H₁₉Cl₂N₃O
• 分子量：364.269
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：458.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：109-110ºC
• 闪点：231.1ºC

硫酸天仙子胺水合物

L-Hyoscyamine sulfate (Daturine sulfate) 是一种莨菪烷生物碱,是茄科某些植物的次生代谢物。体外实验表明它是一种 mAChR 受体的拮抗剂。

• CAS号：620-61-1
• 分子式：C₁₇H₂₄NO₅S_0.5
• 分子量：676.817
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：205-206ºC
• 闪点：N/A

Biphalin TFA

Biphalin TFA 是一种可穿透大脑屏障的阿片肽类似物,含有两个活性脑啡肽药效团。Biphalin TFA 对阿片受体具有高亲和力。Biphalin TFA 在急性、神经性和慢性动物疼痛模型中显示出镇痛作用。Biphalin TFA 也是一种抗病毒、抗增殖、抗炎和神经保护剂。

• CAS号：126872-95-5
• 分子式：C₄₆H₅₆N₁₀O_10.xC₂HF₃O₂
• 分子量：909.00 (free base)
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dianicline dihydrochloride

Dianicline 是一种 α4β2 烟碱型乙酰胆碱受体 (nicotinic acetylcholine receptor) 部分激动剂,一类包括伐尼克兰和胞嘧啶药物,用于戒烟。 Dianicline 以剂量依赖的方式增加戒烟率。

• CAS号：292634-27-6
• 分子式：C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量：216.28
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伐诺司林二盐酸盐

Vanoxerine dihydrochloride是有效,选择性的多巴胺再摄取抑制剂。

• CAS号：67469-78-7
• 分子式：C₂₈H₃₄Cl₂F₂N₂O
• 分子量：523.485
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：542.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：221 °C
• 闪点：282ºC