神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

JHW 007 hydrochloride

JHW007 hydrochloride 为 JHW007 的盐酸化物。JHW007 是 cocaine 的拮抗剂。

• CAS号：202645-74-7
• 分子式：C₂₄H₃₀ClF₂NO
• 分子量：421.95100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[D-Trp7,9,10]-Substance P

[D-Trp7,9,10]-P物质是P物质类似物,它抑制M1毒蕈碱乙酰胆碱受体激活Gq/11。[D-Trp7,9,10]-P物质不抑制M2-ACh受体的Gi/o激活。

• CAS号：89430-38-6
• 分子式：C₇₉H₁₀₅N₂₁O₁₃S
• 分子量：1588.88000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

喜果苷

Vincosamide,一种来自 Psychotria leiocarpa 提取物的生物碱,可抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性,具有抗炎活性。

• CAS号：23141-27-7
• 分子式：C₂₆H₃₀N₂O₈
• 分子量：498.525
• 类别：疼痛

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：816.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：447.4±34.3 °C

RGH-560

RGH-560 (compound 53) 显示出高度的 α7 nAChR 正调节剂活性和有利的理化特征。RGH-560 有强大的体内促认知潜力。RGH-560 能够用于 Scopolamine (HY-N0296) 引起的小鼠认知障碍的研究。

• CAS号：2408799-43-7
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₃O₃
• 分子量：393.41
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE/Nrf2 modulator 1

AChE/Nrf2调节剂1是一种口服活性乙酰胆碱酯酶(AChE)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)调节剂。AChE/Nrf2调节剂1对eeAChE和hAChE具有Nrf2诱导活性和AChE抑制活性,IC50值分别为0.07μM和0.38μM。AChE/Nrf2调制器1可用于阿尔茨海默病的研究[1]。

• CAS号：2417117-84-9
• 分子式：C₂₇H₂₇FN₄O₂
• 分子量：458.53
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BACE2-IN-1

BACE2-IN-1(化合物3l)是一种高度选择性的BACE2抑制剂,Ki值为1.6nM。BACE2抑制剂可用于研究2型糖尿病[1]。

• CAS号：1676107-08-6
• 分子式：C₃₆H₃₈F₃N₃O₃
• 分子量：617.70
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RLH-033

RLH-033 是 sigma 1 识别位点的有效选择性配体。RLH-033 对 [3H](+)-pentazocine 标记的 sigma 1 位点具有高亲和力,Ki 为 50 pM。

• CAS号：157097-10-4
• 分子式：C₂₅H₃₁ClN₂O₄
• 分子量：458.97800
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：571.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：299.4ºC

Facinicline hydrochloride

Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 是具有口服活性的烟碱 α7 receptor 部分激动剂,对人nAChR 的 Ki 值为 6 nM。Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 可改善啮齿类动物的认知和感觉运动门控。Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 对5-HT3 受体 (拮抗剂)的Ki 值为 1.2 nM。

• CAS号：677305-02-1
• 分子式：C₁₅H₁₉ClN₄O
• 分子量：306.79
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

神经激肽拮抗剂1

Neurokinin antagonist 1是 Neurokinin 的拮抗剂,来自专利WO1998045262A1。

• CAS号：214487-45-3
• 分子式：C₃₈H₄₀N₄O₃
• 分子量：600.75
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-淀粉样蛋白(10-35),酰胺

β-Amyloid (10-35), amide 是一种含有 26 个氨基酸的多肽,由 β-Amyloid 肽的 10-35 残基组成。β-Amyloid (10-35) 是阿尔兹海默症淀粉样斑块 (Alzheimer’s disease) 的主要组成成分。

• CAS号：181427-66-7
• 分子式：C₁₃₃H₂₀₅N₃₅O₃₆S
• 分子量：2902.33
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GR103545

GR103545是κ-阿片受体(κ-OR)的有效和选择性激动剂。11GR103545是一种放射性示踪剂,用于成像κ-或体内[1][2]。

• CAS号：126766-43-6
• 分子式：C₂₃H₂₉Cl₂N₃O₇
• 分子量：530.40
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基丁酸

γ-Aminobutyric acid (4-Aminobutyric acid) 是成年哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质[1][2],能够与离子移变 GABA 受体 (GABAA) 受体和促代谢受体 (GABAB) 受体结合发挥作用[2]。

• CAS号：56-12-2
• 分子式：C₄H₉NO₂
• 分子量：103.120
• 类别：真菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：248.0±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195-204ºC
• 闪点：103.8±22.6 °C

盐酸异黄连碱

黄连碱是从延胡索中分离得到的一种具有苄基异喹啉骨架的四元生物碱。黄连碱抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,IC50为12.8μM。抗炎和抗遗忘作用[1][2]。

• CAS号：30044-78-1
• 分子式：C₁₉H₁₄ClNO₄
• 分子量：355.77
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDL-29951

MDL-29951 是一种新颖的 nMDA receptor 拮抗剂,能够抑制体内体外甘氨酸 ([3H]glycine) 的结合,Ki 值为 0.14 μM。

• CAS号：130798-51-5
• 分子式：C₁₂H₉Cl₂NO₄
• 分子量：302.110
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：582.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：306.1±28.7 °C

6'-(3-氯苄基氧基)-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡嗪

CP-809101是5-HT2C受体激动剂,对人5-HT2C,5-HT2B和5-HT2A受体的pEC50分别为9.96,7.19和6.81。

• CAS号：479683-64-2
• 分子式：C₁₅H₁₇ClN₄O
• 分子量：304.77
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：486.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.1±28.7 °C

噬菌体

Etbicyphat(磷酸三甲基丙烷)是一种有效的GABA(a)受体竞争性拮抗剂。Etbicyphat在海马CA1神经元中诱导癫痫样活动,并与GABA(A)-苯二氮卓受体结合[1]。

• CAS号：1005-93-2
• 分子式：C₆H₁₁O₄P
• 分子量：178.123
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：213.1±7.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：96.9±38.5 °C

Lupanine hydrochloride

卢帕宁(D-卢帕宁)盐酸盐是Sparteine((+)-Sparteine(HY-W008350))的天然酮衍生物,具有神经节麻痹活性。盐酸卢帕宁显示出对烟碱受体(nAChR)的结合亲和力,Ki值为500nM[1]。

• CAS号：1025-39-4
• 分子式：C₁₅H₂₅ClN₂O
• 分子量：284.82500
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-04958242

PF-04958242是一种新型强效,选择性和口服活性AMPA受体(AMPAR)阳性变构调节剂(PAM),Ki为170 nM,EC50为370 nM；正在开发用于治疗精神分裂症的认知症状。精神分裂症1期停止使用

• CAS号：1258963-59-5
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₄S₂
• 分子量：381.509
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：531.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.0±32.9 °C

L-谷氨基酸-13C5

L-谷氨酸-13C5是13C标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：55443-55-5
• 分子式：₁₃C₅H₉NO₄
• 分子量：152.09
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

哌立度酯

Piperidolate是一种抗胆碱剂,作用于大鼠和狗,可抑制乙酰胆碱引起的肠抽筋。

• CAS号：82-98-4
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₂
• 分子量：323.429
• 类别：由mAChR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：431.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.0±19.6 °C

VU0238441

VU0238441是泛毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 阳性变构调节剂 (PAM),对 M1,M2,M3,M5 和 M4 的 EC50 分别为 3.2 μM,2.8 μM,2.2 μM,2.1 μM 和 > 10 μM。

• CAS号：85511-68-8
• 分子式：C₁₆H₉ClF₃NO₂
• 分子量：339.69600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

萘呋胺酯 草酸盐

Naftidrofuryl是在外周血和脑血管病症如血管扩张药的管理中使用的药物, 增加细胞氧化能力, 且是一种5-HT2受体拮抗剂。

• CAS号：3200-06-4
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₇
• 分子量：473.55900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2205 (rough estimate)
• 沸点：574°C (rough estimate)
• 熔点：110-111°
• 闪点：N/A

(22R)-14,20,22-Trihydroxy-1-oxoergosta-3,5,24-triene-18,26-dioic acid 18,20:26,22-dilactone

Withaphysalin D是针对含有GluN2B的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的选择性拮抗剂。Withaphysalin D可以从睡莲中分离得到,具有神经保护财产。使用阿昔洛韦D能够穿过血脑屏障[1]。

• CAS号：91599-21-2
• 分子式：C₁₈H₁₄ClNO
• 分子量：295.763
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：451.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：226.9±28.7 °C

Paroxetine-d4 hydrochloride

帕罗西汀-d4(盐酸盐)是氘标记的帕罗西汀(盐酸盐)。盐酸帕罗西汀是一种有效的选择性血清素再摄取抑制剂,常用作an,具有GRK2抑制能力,IC50为14 μM.盐酸帕罗西汀可用于抑郁症的研究[1][2][3]。

• CAS号：2714485-95-5
• 分子式：C₁₉H₁₇D₄ClFNO₃
• 分子量：369.85
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异去氢钩藤碱

Isocorynoxeine,一种与钩藤碱有关的生物碱,对 5-HT2A 受体介导的电流反应呈剂量依赖性抑制,IC50 为 72.4 μM.

• CAS号：51014-29-0
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₄
• 分子量：382.453
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：562.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.1±30.1 °C

(R)-5-氟-N-(4-氟-3-(3-亚氨基-2,5-二甲基-1,1-二氧基-1,2,4-噻二嗪-5-基)苯基)吡啶酰胺2,2,2-三氟乙酸盐

Verubecestat TFA (MK-8931) 是一种具有口服活性的,高亲和力 BACE1 和 BACE2 抑制剂,Ki 值分别为 2.2 nM 和 0.38 nM。Verubecestat TFA 可以有效降低 Aβ40,并具有用于阿尔茨海默氏病的潜力。

• CAS号：2095432-65-6
• 分子式：C₁₉H₁₈F₅N₅O₅S
• 分子量：523.43
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Leptin (116-130)

瘦素(116-130)是一种具有生物活性的瘦素片段。瘦素(116-130)促进AMPA受体转运至突触,促进活动依赖性海马突触可塑性。瘦素(116-130)在淀粉样蛋白毒性模型中防止海马突触破坏和神经元细胞死亡。瘦素(116-130)具有研究阿尔茨海默病(AD)的潜力[1]。

• CAS号：189224-35-9
• 分子式：C₆₄H₁₀₈N₁₈O₂₅S
• 分子量：1561.72
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chrodrimanin B

Chrodrimanin B是一种真菌的代谢产物,是一种有效的非开放通道阻断剂,对B.mori GABAR RDL具有IC50为1.13 nM的作用。Chrodrimanin B以1.66 nM的IC50衰减RDL GABA反应的峰值电流振幅。Chrodrimanin B是一种半萜类化合物,具有杀虫活性[1]。

• CAS号：132196-54-4
• 分子式：C₂₇H₃₂O₈
• 分子量：484.538
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：663.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.1±25.0 °C

SB 269970盐酸盐

SB269970是5-HT7受体拮抗剂,pKi为8.3,对于其它受体有大于50倍的选择性。

• CAS号：201038-74-6
• 分子式：C₁₈H₂₈N₂O₃S
• 分子量：352.49
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：512.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264ºC

[Sar9] Substance P

[Sar9] Substance P 是一种有效的选择性神经激肽 (NK)-1 受体激动剂。

• CAS号：77128-75-7
• 分子式：C₆₄H₁₀₀N₁₈O₁₃S
• 分子量：1361.66
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A