神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

NAS-181

NAS-181是一种有效和选择性的大鼠5-羟色胺1B(r5-HT1B)拮抗剂,Ki值为47 nM。NAS-181增加了大鼠脑区5-HTP的积累[1]。

• CAS号：205242-62-2
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₁₀S₂
• 分子量：538.63200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：765ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：416.5ºC

ABT-107

ABT-107是一种有效的选择性α7nAChR激动剂,对于大鼠或人皮质α7nAChRs,Ki为0.2-0.6nM；对非α7nAChRs和其他受体的选择性显示>100倍；有效唤起人和大鼠α7nAChR电流a-867744增强卵母细胞反应(EC50=50-90 nM)；减少tau/淀粉样蛋白前体蛋白转基因AD小鼠的脊髓tau蛋白过度磷酸化；改善猴子的认知。阿尔茨海默病2期停止使用

• CAS号：855291-54-2
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O
• 分子量：320.388
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：598.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.4±30.1 °C

Benzomalvin B

苯并马文B是苯并马文A的活性较低的类似物。苯并马文B对P物质的活性较弱[1]。

• CAS号：157047-97-7
• 分子式：C₂₄H₁₇N₃O₂
• 分子量：379.41100
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.28g/cm3
• 沸点：612.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324ºC

东莨菪碱N-氧化物氢溴酸盐一水合物

Scopolamine N-oxide hydrobromide 是毒蕈碱乙酰胆碱的拮抗剂。

• CAS号：6106-81-6
• 分子式：C₁₇H₂₂BrNO₅
• 分子量：319.352
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：137ºC
• 闪点：N/A

3,5-二甲基苯甲酸叔戊酯

Tropanserin 是一种 5-羟色胺能活性化合物,也是 5-HT3 受体拮抗剂。Tropanserin 可调节外源性血清素挑战的心肺反射效应。

• CAS号：85181-40-4
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量：273.37000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bleformin A

博来福明A是一种有效的BChE抑制剂,IC50值为5.2μM。白芨甲素是一种可从白芨中分离的天然产物。布莱福明A可用于阿尔茨海默病(AD)的研究[1]。

• CAS号：1980064-35-4
• 分子式：C₂₃H₂₀O₅
• 分子量：376.40
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ONC206

ONC206 是 ONC201 的一个类似物。ONC206 是多巴胺 D2- 样受体 (DRD2/3/4) 的选择性拮抗剂,其拮抗作用在纳摩尔级别。ONC206 具有广谱的抗肿瘤作用。

• CAS号：1638178-87-6
• 分子式：C₂₃H₂₂F₂N₄O
• 分子量：408.44
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S()-雷氯必利 (+)-酒石酸盐

酒石酸拉克洛普利是一种选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂,具有潜在的抗精神病作用。酒石酸拉氯普利特分别以1.8nm和3.5nm的Kis与D2和D3受体结合[1][2]。

• CAS号：98185-20-7
• 分子式：C₁₉H₂₆Cl₂N₂O₉
• 分子量：497.32400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肉豆蔻醚

Myristicine 是血清素受体拮抗剂,一种弱的单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂。 Myristicine 是肉豆蔻精油的主要成分。Myristicine 滥用会产生致幻作用,器官损伤等。

• CAS号：607-91-0
• 分子式：C₁₁H₁₂O₃
• 分子量：192.211
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：276.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：<-20ºC
• 闪点：89.8±16.0 °C

(R)-N-METHYL-1-[3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]ETHYLAMINE

(R) -氧化丁宁(Aroxybutinin),是氧化丁宁的(R)-异构体,是一种口服活性毒蕈碱受体拮抗剂。(R) -羟丁酸具有抗霉碱、抗痉挛和抗胆碱能活性,可竞争性拮抗卡巴胆碱诱导的收缩。(R) -羟丁酸可用于研究神经源性膀胱功能障碍引起的尿失禁[1][2][3]。

• CAS号：119618-21-2
• 分子式：C₂₂H₃₂ClNO₃
• 分子量：393.94700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：52-54ºC
• 闪点：N/A

甘氨酸-1-C

甘氨酸-1-13C是13C标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：20110-59-2
• 分子式：C₁₃CH₅NO₂
• 分子量：76.05930
• 类别：iGluR

• 密度：1.254g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

(+)-海罂粟碱

Glaucine (O,O-Dimethylisoboldine) 是一种从 Glaucium flavum Crantz 中分离的生物碱,具有镇咳,支气管扩张和抗炎作用。 Glaucine 是一种选择性的,具有口服活性的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂,在人支气管和多形核白细胞中的 Ki 为 3.4 µM。Glaucine 还是一种非选择性的 α-肾上腺素受体 (α-adrenoceptor) 拮抗剂,一种 Ca2+ 进入阻滞剂以及弱多巴胺 D1 和 D2 受体拮抗剂。Glaucine 具有抗氧化和抗病毒活性。

• CAS号：475-81-0
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量：355.427
• 类别：流感病毒

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：487.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：246-247ºC
• 闪点：140.2±25.9 °C

(-)-异延胡索单酚碱

(-)-Isocorypalmine 是从Corydalis chaerophylla 中分离得到的一种生物碱,具有抗真菌活性。

• CAS号：483-34-1
• 分子式：C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量：341.401
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：501.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240-241℃
• 闪点：256.9±30.1 °C

二马来酸硫乙基哌嗪

Thiethylperazine dimaleate 是一种吩噻嗪衍生物,也是一种口服活性多巴胺 D2 受体和组胺 H1 受体拮抗剂。Thiethylperazine dimaleate 也是一种选择性的 ABCC1 激活剂,可减少小鼠中的淀粉样 β (Aβ) 负荷。Thiethylperazine dimaleate 具有止吐,抗精神病和抗菌作用。

• CAS号：1179-69-7
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₈S₂
• 分子量：631.760
• 类别：细菌

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：559.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：62-64ºC
• 闪点：292.4ºC

2,8-二甲基-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚二盐酸盐

Dicarbine dihydrochloride 能够阻断多巴胺受体 (dopamine receptors) 在大脑不同部位的分布,抑制因刺激网状结构中脑部分而引起的条件反射。Dicarbine dihydrochloride 可用于精神分裂症和酒精性精神病的研究。

• CAS号：33162-17-3
• 分子式：C₁₃H₂₀Cl₂N₂
• 分子量：275.21700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.043g/cm3
• 沸点：305.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：128.8ºC

雷地奎尼

Radequinil (AC-3933) 是一种苯二氮卓类受体 (BzR) 部分反向激动剂。AC-3933 与 GABA(-) 和 GABA(+) 配体结合,Ki 分别为 5.15 和 6.11 nM。

• CAS号：219846-31-8
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₃
• 分子量：334.33
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Norbinaltorphimine dihydrochloride

Norbinaltorphimine dihydrochloride是一种有效的和选择性的κ阿片受体 (κ opioid receptor) 拮抗剂。

• CAS号：113158-34-2
• 分子式：C₄₀H₄₅Cl₂N₃O₆
• 分子量：734.71
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WF-516

Wf-516 是一种 5-HT reuptake 的抑制剂,同时为 5-HT1A 和 5-HT2A 受体拮抗剂,对人体 5-HT1A 和 5-HT2A 受体的 Ki 值分别为 5 nM 和 40 nM,具有抗抑郁作用。

• CAS号：310392-94-0
• 分子式：C₂₅H₂₅Cl₂N₃O₄
• 分子量：502.390
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：683.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：367.3±34.3 °C

Naspm三盐酸盐

Naspm(1-Naphthyl acetyl spermine)trihydrochloride是Joro蜘蛛毒素的合成类似物,是CP-AMPA受体拮抗剂。

• CAS号：1049731-36-3
• 分子式：C₂₂H₃₇Cl₃N₄O
• 分子量：479.91400
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮

CNQX (FG9065) 是高效的 AMPA/kainate 受体拮抗剂。

• CAS号：115066-14-3
• 分子式：C₉H₄N₄O₄
• 分子量：232.152
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：659.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：300 °C
• 闪点：352.6ºC

匹哌氮酯

吡哌嗪(SKF 70230A)是一种吡啶并噻吩衍生物,是一种有效的GABA拮抗剂。哌嗪具有镇咳作用。吡哌酯可用于研究止咳药[1]。

• CAS号：2167-85-3
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₃S
• 分子量：399.50700
• 类别：GABA受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：553.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.4ºC

LP-44

LP44(盐酸盐)是一种选择性5-HT7激动剂,Ki为0.22 nM。LP44(盐酸盐)通过侧脑室注射以剂量依赖性方式诱导低温效应。LP44(盐酸盐)腹腔注射不会引起明显的低温反应[1]。

• CAS号：824958-12-5
• 分子式：C₂₇H₃₈ClN₃OS
• 分子量：488.13
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cabergoline-d6

卡麦角林-d6是氘标记的卡麦角林。卡麦角林是一种麦角衍生的多巴胺D2样受体激动剂,对D2、D3和5-HT2B受体具有高度亲和力(Ki分别为0.7、1.5和1.2)。

• CAS号：2738376-76-4
• 分子式：C₂₆H₃₁D₆N₅O₂
• 分子量：457.64
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-甲基-2-苯基-N-((1S)-1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺

SB 222200是可逆的竞争性人NK受体抑制剂,对hNK-3受体的Ki为4.4 nM,能透过血脑屏障。

• CAS号：174635-69-9
• 分子式：C₂₆H₂₄N₂O
• 分子量：380.48200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.142g/cm3
• 沸点：553.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.6ºC

(+)-鹰爪豆碱

(+)-Sparteine 是一种天然生物碱,作为一种神经节阻滞剂。在神经细胞中,(+)-Sparteine 竞争性地抑制烟碱型乙酰胆碱受体 (nACh receptor) 活性。

• CAS号：492-08-0
• 分子式：C₁₅H₂₆N₂
• 分子量：234.380
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：340.9±10.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201ºC
• 闪点：148.3±6.8 °C

帕洛诺司琼

脱氢帕洛司琼(RS 42358-197)是一种强效、倍选择性和口服活性的5-HT3受体拮抗剂。脱氢帕洛司琼对5-HT1受体、5-HT2受体或5-HT4受体的活性没有影响[1]。

• CAS号：135729-56-5
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量：294.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：470.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：209.5±21.1 °C

CNS-5161盐酸盐

CNS-5161 hydrochloride 是一种新型 NMDA 离子通道拮抗剂,与 NMDA 受体/离子通道位点相互作用,产生对谷氨酸作用的非竞争性阻断。

• CAS号：160756-38-7
• 分子式：C₁₆H₁₉Cl₂N₃S₂
• 分子量：388.378
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GlyT1抑制剂1

GlyT1 Inhibitor 1 是一种有效的选择性 GlyT1 抑制剂,抑制 rGlyT1, IC50 为 38 nM。

• CAS号：1820934-93-7
• 分子式：C₂₂H₂₁N₅O₂
• 分子量：387.43
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-TRP2·7·9)-SUBSTANCE P

[D-Trp2,7,9]P物质是一种速激肽(神经激肽受体)拮抗剂,NK-1、NK-2和NK-3受体的Ki值分别为1μM、1.3μM和~9μM[1]。

• CAS号：100930-11-8
• 分子式：C₈₀H₁₀₉N₂₁O₁₃S
• 分子量：1604.92000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Calmodulin Dependent Protein Kinase Substrate Analog

钙调素依赖蛋白激酶底物类似物是一种Ca2+和钙调素(CaM)依赖蛋白激酶(CaMK)底物肽。钙调素依赖性蛋白激酶底物类似物是蛋白激酶的合成肽底物[1]。

• CAS号：123067-01-6
• 分子式：C₄₇H₈₇N₁₇O₁₂
• 分子量：1082.30
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A