神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

5-HT 3合1

5-HT3-In-1 来自专利 EP0748807A1,化合物实例8。它有抑制 5-HT3 的活性。

• CAS号：186348-68-5
• 分子式：C₁₆H₂₁ClN₄O₃
• 分子量：352.82
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸他利克索

B-HT 920(Talipexole 2Hcl)是多巴胺D2受体和α2-肾上腺素受体激动剂,5-HT3受体拮抗剂,有抗帕金森病活性。

• CAS号：36085-73-1
• 分子式：C₁₀H₁₇Cl₂N₃S
• 分子量：282.233
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：364.6ºC at 760mmHg
• 熔点：245ºC dec.
• 闪点：174.3ºC

N-[2-[5-氨基-1(S)-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-甲酰基]戊基氨基]-1(R)-(3,5-二溴-4-羟基苄基)-2-氧代乙基]-4-(2-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-3-基)哌啶-1-甲酰胺

Olcegepant是有效和选择性的降钙素基因相关肽1 (CGRP1) 受体 拮抗剂,IC50 和 Ki 分别为0.03 nM,14.4 pM。

• CAS号：204697-65-4
• 分子式：C₃₈H₄₇Br₂N₉O₅
• 分子量：869.64500
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氘代非尔氨酯-d4

Felbamate-d4(W-554-d4)是氘标记的Felbamate。非巴莫特(W-554)是一种有效的非饱和抗惊厥药,其临床效果可能与抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)有关。

• CAS号：106817-52-1
• 分子式：C₁₁H₁₀D₄N₂O₄
• 分子量：242.26500
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dopamine D2 receptor antagonist-1

Dopamine D2 receptor antagonist-1 是一种多巴胺 D2 受体 (D2R) 的负变构调节剂 (NAM),具有亚毫摩尔级别的亲和力。

• CAS号：1055411-77-2
• 分子式：C₁₄H₁₇N₃S
• 分子量：259.37
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[MePhe8,Sar9] Substance P

[MePe8,Sar9]物质P([MePe8-MeGly9]物质P)是物质P(物质P(HY-P0201))的类似物。物质P是一种神经肽,在中枢神经系统中充当神经递质和神经调节剂[1]。

• CAS号：77128-76-8
• 分子式：C₆₅H₁₀₂N₁₈O₁₃S
• 分子量：1375.68
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cl-HIBO

Cl-HIBO是一种高度亚型选择性GluR1/2激动剂(EC50分别为4.7和1.7μM)。Cl-HIBO是一种有效的AMPA受体激动剂(IC50=0.22μM)。Cl-HIBO具有脱敏特性[1]。

• CAS号：909400-43-7
• 分子式：C₆H₇ClN₂O₄
• 分子量：206.58400
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Mirtazapine

(S)-Mirtazapine ((S)-Org3770) 是 Mirtazapine 的 S(+)-对映异构体,在急性热伤害感受动物模型中具有促伤害感受的特性。(S)-Mirtazapine 是一种立体选择性 5-HT2 受体拮抗剂,在体内被 CYP2D6 和 CYP1A2 代谢。

• CAS号：61337-87-9
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃
• 分子量：265.353
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：432.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.3±28.7 °C

Piribedil D8

Piribedil D8是Piribedil的氘代化合物标准品。

• CAS号：1398044-45-5
• 分子式：C₁₆H₁₀D₈N₄O₂
• 分子量：306.389
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：469.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.7±31.5 °C

盐酸黄酮哌酯

Flavoxate(DW-61)盐酸盐是毒蕈碱受体AChR拮抗剂, IC50为12.2 μM。

• CAS号：3717-88-2
• 分子式：C₂₄H₂₆ClNO₄
• 分子量：427.921
• 类别：由mAChR

• 密度：1.203g/cm3
• 沸点：564.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：232-234°C
• 闪点：294.9ºC

N-[(1S,5R)-7,9-dimethyl-7,9-diazabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide dihydrochloride

二氢司琼是一种具有止吐活性的5-HT3受体拮抗剂。

• CAS号：160472-97-9
• 分子式：C₁₇H₂₅Cl₂N₅O
• 分子量：386.32
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：574.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.2ºC

依托拉嗪

Eltoprazine(DU28853)是5-HT1A和5-HT1B受体激动剂,同时是5-HT2C受体拮抗剂。

• CAS号：98224-03-4
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₂
• 分子量：220.26800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.18g/cm3
• 沸点：384.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.2ºC

大鼠CGRP-(8-37)

Rat CGRP-(8-37) (VTHRLAGLLSRSGGVVKDNFVPTNVGSEAF) 是高度选择的 CGRP receptor 拮抗剂。

• CAS号：129121-73-9
• 分子式：C₁₃₈H₂₂₄N₄₂O₄₁
• 分子量：3127.51000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[2-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]乙基]-1,3-二氢-3,3-二甲基-2H-吲哚-2-酮盐酸盐

LY310762是5-HT1D受体拮抗剂,Ki为249 nM,对5-HT1B受体亲和力较弱。

• CAS号：192927-92-7
• 分子式：C₂₄H₂₈ClFN₂O₂
• 分子量：430.94300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙咪嗪盐酸盐

Imipramine hydrochloride抑制血清素转运蛋白(serotonin),体内试验的IC50值为32 nM.

• CAS号：113-52-0
• 分子式：C₁₉H₂₅ClN₂
• 分子量：316.868
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.041g/cm3
• 沸点：403.1ºC at 760mmHg
• 熔点：168-1700C
• 闪点：179.7ºC

Fluoroethylnormemantine

氟乙基异丙肾上腺素是美金刚的衍生物,是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的拮抗剂[18F]-氟乙基异丙肾上腺素可用作正电子发射断层扫描(PET)示踪剂。氟乙基异丙肾上腺素具有抗健忘症、神经保护、抗抑郁样和减轻恐惧的作用[1][2][3]。

• CAS号：1639210-26-6
• 分子式：C₁₂H₂₀FN
• 分子量：197.29
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-101606 mesylate

甲磺酸Traxoprodil(CP101606)是一种强效和选择性NMDA拮抗剂,其IC50为10nM,可保护海马神经元。

• CAS号：188591-67-5
• 分子式：C₂₁H₂₉NO₆S
• 分子量：423.52
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Org 25543 hydrochloride

Org 25543 h ydrochloride是一种选择性且不可逆的 GlyT2 抑制剂 (IC50: 16 nM)。Org 25543 hydrochloride 具有镇痛作用。Org 25543 hydrochloride 可改善小鼠部分坐骨神经结扎损伤后的机械性异常性疼痛。

• CAS号：495076-64-7
• 分子式：C₂₄H₃₃ClN₂O₄
• 分子量：448.98
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ST1936 oxalate

ST1936 oxalate 是一种选择性的纳摩尔亲和力的 5-HT6 受体激动剂,对人 5-HT6、5-HT7 和 5-HT2B 受体的 Ki 值分别为 13 nM,168 nM 和 245 nM。ST1936 oxalate 对人 α2 肾上腺素受体也显示出中等亲和力 (Ki 为 300 nM)。

• CAS号：1782228-83-4
• 分子式：C₁₅H₁₉ClN₂O₄
• 分子量：326.78
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[D-Trp7,9,10]-Substance P

[D-Trp7,9,10]-P物质是P物质类似物,它抑制M1毒蕈碱乙酰胆碱受体激活Gq/11。[D-Trp7,9,10]-P物质不抑制M2-ACh受体的Gi/o激活。

• CAS号：89430-38-6
• 分子式：C₇₉H₁₀₅N₂₁O₁₃S
• 分子量：1588.88000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RLH-033

RLH-033 是 sigma 1 识别位点的有效选择性配体。RLH-033 对 [3H](+)-pentazocine 标记的 sigma 1 位点具有高亲和力,Ki 为 50 pM。

• CAS号：157097-10-4
• 分子式：C₂₅H₃₁ClN₂O₄
• 分子量：458.97800
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：571.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：299.4ºC

神经激肽拮抗剂1

Neurokinin antagonist 1是 Neurokinin 的拮抗剂,来自专利WO1998045262A1。

• CAS号：214487-45-3
• 分子式：C₃₈H₄₀N₄O₃
• 分子量：600.75
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GR103545

GR103545是κ-阿片受体(κ-OR)的有效和选择性激动剂。11GR103545是一种放射性示踪剂,用于成像κ-或体内[1][2]。

• CAS号：126766-43-6
• 分子式：C₂₃H₂₉Cl₂N₃O₇
• 分子量：530.40
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基丁酸

γ-Aminobutyric acid (4-Aminobutyric acid) 是成年哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质[1][2],能够与离子移变 GABA 受体 (GABAA) 受体和促代谢受体 (GABAB) 受体结合发挥作用[2]。

• CAS号：56-12-2
• 分子式：C₄H₉NO₂
• 分子量：103.120
• 类别：真菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：248.0±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195-204ºC
• 闪点：103.8±22.6 °C

萘呋胺酯 草酸盐

Naftidrofuryl是在外周血和脑血管病症如血管扩张药的管理中使用的药物, 增加细胞氧化能力, 且是一种5-HT2受体拮抗剂。

• CAS号：3200-06-4
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₇
• 分子量：473.55900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2205 (rough estimate)
• 沸点：574°C (rough estimate)
• 熔点：110-111°
• 闪点：N/A

[Sar9] Substance P

[Sar9] Substance P 是一种有效的选择性神经激肽 (NK)-1 受体激动剂。

• CAS号：77128-75-7
• 分子式：C₆₄H₁₀₀N₁₈O₁₃S
• 分子量：1361.66
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-胺基-5-(4-硝基苯磺酰)-噻唑

Pimavanserin是选择性的 5-HT2A 受体反向激动剂,pIC50 和 pKd 分别为8.73 and 9.3。

• CAS号：706779-91-1
• 分子式：C₂₅H₃₄FN₃O₂
• 分子量：427.555
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：604.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.2±31.5 °C

盐酸布比卡因

Bupivacaine hydrochloride monohydrate 是一种 NMDA 受体抑制剂。Bupivacaine hydrochloride monohydrate 可以阻断钠、L-钙和钾通道。Bupivacaine hydrochloride monohydrate 有效阻断 SCN5A 通道,IC50 为 69.5 μM。Bupivacaine hydrochloride monohydrate 可用于慢性疼痛的研究。

• CAS号：73360-54-0
• 分子式：C₁₈H₃₁ClN₂O₂
• 分子量：342.90
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：255-259℃
• 闪点：N/A

β2AR/M-receptor agonist-1

β2AR/M受体激动剂-1(实施例131)是一种毒蕈碱拮抗剂和β2肾上腺素受体激动剂(MABA)。β2AR/M受体激动剂-1表现出对β2肾上腺素受体的效力,EC50值为9.2nM。β2AR/M受体激动剂-1对毒蕈碱受体也具有效力,Ki值为30.2nM。β2AR/M受体激动剂-1显示MABA效力,EC50值为4.0 nM[1]。

• CAS号：2230520-62-2
• 分子式：C₄₃H₅₆BrN₃O₇
• 分子量：806.82
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NGP555

NGP555 是一个 γ-分泌酶 (γ-secretase) 调节剂。

• CAS号：1304630-27-0
• 分子式：C₂₃H₂₃FN₄S
• 分子量：406.519
• 类别：γ分泌酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：574.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.5±32.9 °C