蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

THP-PEG9-OH

THP-PEG9-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：669556-83-6
• 分子式：C₂₃H₄₆O₁₁
• 分子量：498.60500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-PEG4-amine

Thalidomide-O-PEG4-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2401832-00-4
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₉
• 分子量：493.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-叔丁氧羰基-五聚乙二醇-羧酸

Boc-NH-PEG5-CH2CH2COOH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于合成 PROTAC。

• CAS号：1347750-78-0
• 分子式：C₁₈H₃₅NO₉
• 分子量：409.472
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：536.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.5±30.1 °C

Bromo-PEG1-C2-azide

Bromo-PEG1-C2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1144106-65-9
• 分子式：C₄H₈BrN₃O
• 分子量：194.03
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS-PEG12-THP

MS-PEG12-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：552886-58-5
• 分子式：C₃₀H₆₀O₁₆S
• 分子量：708.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC MDM2 Degrader-1

PROTAC MDM2 Degrader-1 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-1 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249944-98-5
• 分子式：C₇₄H₈₄Cl₄N₁₀O₁₃
• 分子量：1463.33
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-叔丁氧羰基-七聚乙二醇-羧酸

Boc-NH-PEG8-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334169-93-5
• 分子式：C₂₄H₄₇NO₁₂
• 分子量：541.630
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：627.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.4±31.5 °C

m-PEG10-azide

m-PEG10-azide是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：2112738-12-0
• 分子式：C₂₁H₄₃N₃O₁₀
• 分子量：497.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDP FL-PEG5-propargyl

BDP FL-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093197-93-2
• 分子式：C₂₇H₃₈BF₂N₃O₆
• 分子量：549.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-PEG-t-butyl ester

N-Boc-PEG-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：145119-18-2
• 分子式：C₁₄H₂₇NO₅
• 分子量：289.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG4-Tos

Azide-PEG4-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：168640-82-2
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₆S
• 分子量：373.42500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泊马度胺 d4

Pomalidomide-d4是氘标记的Pomalidom。Pomalidomide是第三代免疫调节剂,起到分子胶的作用。泊马利度胺与E3连接酶大脑相互作用并诱导必要的Ikaros转录因子降解<

• CAS号：1416575-78-4
• 分子式：C₁₃H₇D₄N₃O₄
• 分子量：277.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Decaethylene glycol dodecyl ether

Decaethylene glycol dodecyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：618113-48-7
• 分子式：C₃₂H₆₆O₁₁
• 分子量：626.86
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAK PROTAC B5

FAK PROTAC B5(化合物B5)是一种FAK PROTAC降解剂,IC50值为14.9 nM。FAK-PROTAC B5具有较强的FAK降解活性、抗增殖活性、优异的血浆稳定性和适中的膜通透性。FAK-PROTAC B5抑制细胞迁移和侵袭[1]。

• CAS号：2471525-44-5
• 分子式：C₄₁H₄₃ClN₁₀O₇
• 分子量：823.30
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fluorescein-thiourea-PEG2-azide

Fluorescein-thiourea-PEG2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1146195-72-3
• 分子式：C₂₇H₂₅N₅O₇S
• 分子量：563.582
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基-PEG12-羧酸

m-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2135793-73-4
• 分子式：C₂₆H₅₂O₁₄
• 分子量：588.68
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG2-NH-Boc

Tos-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：192132-77-7
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₆S
• 分子量：359.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dde Biotin-PEG4-azide

Dde Biotin-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802907-93-2
• 分子式：C₃₂H₅₃N₇O₈S
• 分子量：695.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dTAG-47

dTAG-47,异双功能dTAG分子,靶向突变型FKBP12(FKBP12F36V)。FKBP12F36V用作降解标签(dTAG),并与感兴趣的蛋白质融合。dTAG-47可用于研究基底样乳腺癌(BBC)[1]。

• CAS号：2265886-81-3
• 分子式：C₅₉H₇₃N₅O₁₄
• 分子量：1076.24
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-nitrile

m-PEG5-nitrile 是基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：81836-41-1
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₅
• 分子量：261.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG8-OH

THP-PEG8-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。THP-PEG8-OH 可用于合成PROTAC分子。

• CAS号：658858-65-2
• 分子式：C₂₁H₄₂O₁₀
• 分子量：454.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG4-NH2

Boc-Aminooxy-PEG4-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-66-3
• 分子式：C₁₃H₂₈N₂O₇
• 分子量：324.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(Azido-PEG2-amido)-1,3-propandiol

2-(Azido-PEG2-amido)-13-propandiol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1398044-52-4
• 分子式：C₁₀H₂₀N₄O₅
• 分子量：276.290
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

九甘醇单甲醚

Nonaethylene glycol monomethyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6048-68-6
• 分子式：C₁₉H₄₀O₁₀
• 分子量：428.515
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：490.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：14ºC
• 闪点：250.2±27.3 °C

t-Boc-Aminooxy-PEG4-amine

t-Boc-氨基氧基-PEG4-胺是一种基于PEG的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：2496687-02-4
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₇
• 分子量：352.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-NH-PEG2-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-NH-PEG2-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-NH-PEG2-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2357110-58-6
• 分子式：C₁₉H₂₅ClN₄O₆
• 分子量：440.88
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-azide

Aminooxy-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2100306-61-2
• 分子式：C₁₀H₂₂N₄O₅
• 分子量：278.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TD-106

TD-106 是一种 CRBN 蛋白调节剂,可用于降解靶蛋白。含 TD-106 的 BRD4 PROTAC 可诱导 BRD4 降解。

• CAS号：2250288-69-6
• 分子式：C₁₂H₁₁N₅O₃
• 分子量：273.25
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-C-PEG1

DBCO-C-PEG1 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2377004-09-4
• 分子式：C₂₂H₂₂N₂O₃
• 分子量：362.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG12-acid

Mal-amido-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2378428-27-2
• 分子式：C₃₄H₆₀N₂O₁₇
• 分子量：768.84
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A