蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐

R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂,Ki 为 30 nM,有效抑制 Syk 激酶活性,IC50 为 41 nM。

• CAS号：841290-81-1
• 分子式：C₂₈H₂₉FN₆O₈S
• 分子量：628.629
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Resigratinib

雷西替尼(KIN-3248)是一种FGFR酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：2750709-91-0
• 分子式：C₂₆H₂₇F₂N₇O₃
• 分子量：523.53
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M4K2234

M4K2234是一种有效的选择性ALK1(ACVRL1)和ALK2(ACVR1)蛋白激酶抑制剂,IC50分别为7和14 nM。M4K2234通过在1μm处对375种蛋白激酶进行激酶组广泛筛选,仅抑制ALK1/2和一种额外的非靶点(TNIK)。M4K2234在基于细胞的靶向结合分析中得到证实,ALK1的IC50为83nM,ALK2的IC50为13 nM。M4K2234对ALK4/5的效力很弱。M4K2234影响SMAD1/5/8的磷酸化,SMAD1/5/8对应于信号的BMP分支,该分支除其他外,还通过ALK1/2激酶介导。M4K2234对SMAD2/3磷酸化的影响非常微弱,而SMAD2/3磷酸化对应于TGFβ信号的分支,该分支主要通过ALK4/5/7介导。

• CAS号：2421141-51-5
• 分子式：C₂₇H₃₁FN₄O₂
• 分子量：462.57
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rp-cAMPS triethylammonium salt

Rp-cAMPS triethylammonium salt 是 cAMP 的类似物,可作为 cAMP 诱导的依赖 cAMP 的 PKA I 和 PKA II 活化 (Ki 分别为 6.05 µM 和 9.75 µM) 的有效,竞争性和细胞渗透性拮抗剂。Rp-cAMPS triethylammonium salt 耐磷酸二酯酶水解。

• CAS号：151837-09-1
• 分子式：C₁₆H₂₇N₆O₅PS
• 分子量：446.46200
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：212 - 213 ℃
• 闪点：N/A

GGTI-2133-d7

GGTI-2133是的香叶酰基香叶转移酶 (GGTase) 的直接和选择性抑制剂。GGTI-2133 有治疗嗜酸性气道炎症的潜力,如哮喘研究。

• CAS号：191102-79-1
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₃
• 分子量：456.53622
• 类别：ROS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：103-118.5 °C
• 闪点：N/A

CMX-2043

CMX-2043是α-硫辛酸(HY-N0492)的新类似物。CMX-2043在抗氧化作用、激活胰岛素受体激酶、可溶性酪氨酸激酶和Akt磷酸化方面有效。CMX-2043在大鼠模型中显示出对缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用[1][2]。

• CAS号：910627-26-8
• 分子式：C₁₆H₂₆N₂O₆S₂
• 分子量：406.52
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-溴-6-甲氧基萘

2-溴-6-甲氧基萘是通过Heck反应生产抗炎剂如萘普生和萘丁酮的活性中间体。2-溴-6-甲氧基萘具有潜在的抗炎特性和酪氨酸蛋白抑制剂特性。2-溴-6-甲氧基萘可用于癌症研究[1]。

• CAS号：5111-65-9
• 分子式：C₁₁H₉BrO
• 分子量：237.093
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：324.7±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：106-109 °C(lit.)
• 闪点：134.7±6.4 °C

Fazpilodemab

Fazpilodemab(BFKB8488A)是一种针对成纤维细胞生长因子受体1c(FGFR1c)和Klothoβ的人源化、激动性双特异性抗体。Fazpilodemab可用于2型糖尿病(T2DM)或非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的研究[1]。

• CAS号：2517935-02-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

降红木素

Bixin (BX) 红木素从 Bixa orellana 的种子中分离,一种类胡萝卜素,具有抗炎,抗肿瘤和抗氧化活性。Bixin (BX) 红木素通过抑制纤维化,炎症和活性氧 (ROS) 的产生来改善心脏功能障碍。

• CAS号：6983-79-5
• 分子式：C₂₅H₃₀O₄
• 分子量：394.50300
• 类别：ROS

• 密度：1.035 g/cm3
• 沸点：596ºC at 760 mmHg
• 熔点：217ºC (dec.)
• 闪点：197.8ºC

VEGFR-2-IN-25

VEGFR-2-IN-25(化合物5d)是一种高效的VEGFR-2抑制剂,IC50值为12.1 nM。VEGFR-2-IN-25可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2439096-02-1
• 分子式：C₂₄H₂₂N₆O₂
• 分子量：426.47
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胰岛素样生长因子-1 受体拮抗剂

BMS-536924是ATP竞争性IGF-1R/IR抑制剂, IC50分别为100 nM/73 nM。

• CAS号：468740-43-4
• 分子式：C₂₅H₂₆ClN₅O₃
• 分子量：479.959
• 类别：IGF-1R

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

vosoritide

Vosoritide(BMN 111)是一种修饰的重组CNP(C型利钠肽)类似物,与NPR-B(B型利钠素受体)结合,并降低FGFR3(成纤维细胞生长因子受体3)的活性。Vosoritide可用于软骨发育不全和侏儒症研究[1][2][3]。

• CAS号：1480724-61-5
• 分子式：C₁₇₆H₂₉₀N₅₆O₅₁S₃
• 分子量：4102.73
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-4

PROTAC IRAK4降解物-4是从专利US20190192668A1化合物I-127[1]中提取的PROTAC白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解物。

• CAS号：2360528-45-4
• 分子式：C₄₁H₃₈F₃N₁₁O₁₀
• 分子量：901.80
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Conteltinib

Conteltinib (CT-707) 是一种多激酶抑制剂,可靶向作用于 FAK,ALK 和 Pyk2。Conteltinib (CT-707) 对 FAK 具有显着的抑制作用,IC50 为 1.6 nM。

• CAS号：1384860-29-0
• 分子式：C₃₂H₄₅N₉O₃S
• 分子量：635.82
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Axl-IN-5

Axl-IN-5(化合物1)是一种Axl抑制剂,IC50为283 nM。Axl-IN-5具有抗癌作用[1]。

• CAS号：2642224-24-4
• 分子式：C₃₁H₃₅N₅O₂S
• 分子量：541.71
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-40

EGFR-IN-40(化合物3z)是一种有效的BTK、EGFR和ITK抑制剂,IC50值分别为1.2 nM、5.3 nM和46.1 nM【1】。

• CAS号：1466445-39-5
• 分子式：C₂₃H₂₀N₆O₃
• 分子量：428.44
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-25

EGFR-IN-25是一种有效的EGFR抑制剂,对BaF3细胞(EGFR DEL19/T790M/C797S)和A431细胞(WT)的IC50分别为9 nM和60 nM[1]。

• CAS号：2749562-63-6
• 分子式：C₃₄H₄₃N₉O₂
• 分子量：609.76
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EPQpYEEIPIYL

epqpyeepiyl是一种磷酸肽,是Src同源2(SH2)结构域配体。EPQpYEEIPIYL通过结合SH2结构域激活Src家族成员(如Lck、Hck、Fyn)[1][2]。

• CAS号：147612-86-0
• 分子式：C₆₆H₉₇N₁₂O₂₄P
• 分子量：1473.516
• 类别：SRC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLT3-IN-2

FLT3-IN-2是一种FLT3抑制剂, IC50 ＜ 1 μM

• CAS号：923562-23-6
• 分子式：C₂₁H₁₆ClF₃N₄
• 分子量：416.827
• 类别：FLT3

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TIE-2/VEGFR-2 kinase-IN-5

TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-5是一种抗血管生成剂。TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-5也是一种有效的TIE-2和VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂,pIC50值分别为7.78nM和8.11nM。TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-5可用于血管生成的研究[1]。

• CAS号：1014407-83-0
• 分子式：C₂₁H₁₃F₆N₅O₂
• 分子量：481.35
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-76

EGFR-IN-76(化合物37A)是EGFR的有效抑制剂[1]。

• CAS号：2607829-38-7
• 分子式：C₃₀H₃₀ClFN₆O₂
• 分子量：561.05
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-[[[5-(2-噻吩基)-3-吡啶基]羰基]氨基]苯甲酰胺

ALW-II-41-27是 Eph 家族酪氨酸激酶抑制剂,抑制Eph2的 IC50为11 nM。

• CAS号：1186206-79-0
• 分子式：C₃₂H₃₂F₃N₅O₂S
• 分子量：607.68900
• 类别：艾弗林受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Insulin-like growth factor II

胰岛素样生长因子II(IGF-2)是人血清中的主要生长因子。胰岛素样生长因子II对神经突起生长产生许可和直接影响,并提高交感神经和感觉神经元的存活率[1][2]。

• CAS号：67763-97-7
• 分子式：C₂₆H₄₅N₇O₁₁
• 分子量：631.68
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2646264

GSK2646264(化合物44)是一种有效的选择性脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂,pIC50为7.1。GSK2646264还可抑制其他pIC50值分别为5.4、5.4、5.3、5、4.5、<4.6和<4.3的激酶,对抗LCK、LRRK2、GSK3β、JAK2、VEGFR2、Aurora B和Aurora A。GSK2646264可穿透皮肤的表皮和真皮【1】。

• CAS号：1398695-47-0
• 分子式：C₂₄H₂₆N₂O₂
• 分子量：374.48
• 类别：LRRK2

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：517.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.7±30.1 °C

SU11652

SU11652是一种有效的受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。SU11652还抑制RTK分裂激酶家族的几个成员,包括VEGFR、FGFR、PDGFR和Kit。SU11652可用于表达Kit突变的自发性癌症研究[1]。

• CAS号：326914-10-7
• 分子式：C₂₂H₂₇ClN₄O₂
• 分子量：414.93
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CSF1R-IN-10

CSF1R-IN-10(化合物48)是一种CSF-1R抑制剂,IC50为0.005μM[1]。

• CAS号：2765301-88-8
• 分子式：C₂₅H₂₂N₄O₃
• 分子量：426.47
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WEHI-345模拟

WEHI-345 (analog)是一种Src抑制剂。

• CAS号：1354825-62-9
• 分子式：C₂₃H₂₅N₇O
• 分子量：415.491
• 类别：SRC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：688.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：369.9±31.5 °C

甲磺酸阿帕替尼

Apatinib 是一种高选择性的 VEGFR2 抑制剂,IC50 为 1 nM。Apatinib也有效抑制Ret,c-Kit 和 c-Src活性,IC50s分别为 13,429 和 530 nM。

• CAS号：1218779-75-9
• 分子式：C₂₅H₂₇N₅O₄S
• 分子量：493.58
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：578.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.5±30.1 °C

Radotinib-d6

Radotinib-d6是氘标记的Radotinib。

• CAS号：2754051-83-5
• 分子式：C₂₇H₁₅D₆F₃N₈O
• 分子量：536.54
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JCN037

JCN037 (JGK037) 是有效的、共价的、能透过血脑屏障的 EGFR 抑制剂,对 EGFR、p-wtEGFR 和 pEGFRvⅢ 的 IC50 值分别为 2.49 nM、3.95 nM 和4.48 nM。

• CAS号：2305154-31-6
• 分子式：C₁₆H₁₁BrFN₃O₂
• 分子量：376.18
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A