干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

Casein Kinase 2 Substrate Peptide

酪蛋白激酶2底物肽是一种常见的CK2底物肽。合成酪蛋白激酶2底物肽,其C端与5-[(2-氨基乙基)氨基]萘-1-磺酸(EDANS)偶联。酪蛋白激酶2底物肽可用于蛋白激酶CK2活性测定[1]。

• CAS号：132176-35-3
• 分子式：C₄₅H₇₃N₁₉O₂₄
• 分子量：1264.17
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

万替妥单抗

Vantictumab (OMP-18R5) 是一种全人源 IgG2 单克隆抗体。Vantictumab 通过与 FZD1/2/5/7/8 受体结合,从而抑制 Wnt 通路信号传导。Vantictumab 可用于抗癌的研究,如转移性 HER2 阴性乳腺癌以及转移性胰腺腺癌。

• CAS号：1345009-45-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Saridegib

Saridegib 是 Smo 的特异性有效抑制剂,这是 Hedgehog 通路中关键的跨膜信号蛋白。

• CAS号：1037210-93-7
• 分子式：C₂₉H₄₈N₂O₃S
• 分子量：504.76800
• 类别：SMO

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ERKtide

ERKtide是一种生物活性肽。(ERKtide是ERK2的肽底物。细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)是一种真核蛋白激酶,其活性受有丝分裂刺激的调节。)

• CAS号：287721-17-9
• 分子式：C₅₈H₉₃N₁₉O₁₆
• 分子量：1312.48
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Jaspamycin

Jaspamycin (7-CN-7-C-Ino) 是一种有效的 PKA 激活剂,在 Trypanosoma brucei 中,与其 R 位点 (PKAR) 结合,EC50 和 Kd 值分别为 6.5 nM 和 8 nM。Jaspamycin (7-CN-7-C-Ino) 不结合纯化的人 PKARIα。具有抗寄生虫活性。

• CAS号：22242-96-2
• 分子式：C₁₂H₁₂N₄O₅
• 分子量：292.25
• 类别：PKA

• 密度：1.91g/cm3
• 沸点：724.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.8ºC

ROCK抑制剂-2

ROCK inhibitor-2 是一种选择性 ROCK1 和 ROCK2 双抑制剂,IC50 值分别为 17 nM 和2 nM。

• CAS号：1127308-52-4
• 分子式：C₂₁H₂₀N₂O₂
• 分子量：332.40
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pacritinib hydrochloride

盐酸帕西替尼是野生型JAK2(IC50=23 nM)和JAK2V617F突变体(IC50=19 nM)的有效抑制剂。盐酸帕西替尼也抑制FLT3(IC50=22 nM)及其突变体FLT3D835Y(IC50=6 nM)。盐酸帕西替尼可用于急性髓系白血病(AML)和骨髓纤维化(MF)的研究[1][2][3]。

• CAS号：1228923-43-0
• 分子式：C₂₈H₃₂N₄O_3.xClH
• 分子量：
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CC-90003

CC-90003 是一种不可逆的,选择性的 ERK 1/2 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1621999-82-3
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量：458.44
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-4-氧代丁酸

Bikinin 是一种非甾体类的,植物性 GSK-3/Shaggy-like kinases 的 ATP 竞争性抑制剂,可激活 BR 信号通路。

• CAS号：188011-69-0
• 分子式：C₉H₉BrN₂O₃
• 分子量：273.083
• 类别：GSK-3

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：521.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144°C(lit.)
• 闪点：269.2±28.7 °C

STAT5-IN-2

STAT5-IN-2是 STAT5 的抑制剂,在K562和KU812细胞中的 EC50 分别为9 μM和5 μM。高效的抗白血病活性。

• CAS号：2111834-61-6
• 分子式：C₂₆H₂₇N₃O
• 分子量：397.51
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(9Z,12Z,15Z)-N-[(3-甲氧基苯基)甲基]-9,12,15-十八碳三烯酰胺

N-(3-Methoxybenzyl)-(9Z,12Z,15Z)-octadecatrienamide 是从玛卡 (Lepidium meyenii Walp) 中分离得到的一种玛卡酰胺。N-(3-Methoxybenzyl)-(9Z,12Z,15Z)-octadecatrienamide 通过激活典型的 Wnt/β‐catenin 信号通路,诱导间充质干细胞成骨分化和随后的骨形成。N-(3-Methoxybenzyl)-(9Z,12Z,15Z)-octadecatrienamide 可用于骨质疏松症的研究。

• CAS号：883715-23-9
• 分子式：C₂₆H₃₉NO₂
• 分子量：397.593
• 类别：Wnt信号

• 密度：0.961±0.06 g/cm3
• 沸点：562.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±30.1 °C

ERK1/2 inhibitor 5

ERK1/2抑制剂5是一种有效的ERK1/2抑制剂。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在信号转导途径中起着极其重要的作用,而细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族的成员之一。ERK1/2抑制剂5具有研究或预防癌症、炎症或其他增殖性疾病的潜力(摘自专利WO2020238776A1)[1]。

• CAS号：2560552-75-0
• 分子式：C₂₈H₃₂ClFN₆O₅
• 分子量：587.04
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Wnt pathway activator 2

Wnt pathway activator 2 是一种有效的 Wnt 激活剂,IC50 值为 13 nM,详细情况请参考专利 WO2012024404A1,compound 2。

• CAS号：1360540-82-4
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₄
• 分子量：297.31
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美他多辛

Metadoxine 可通过阻断蛋白激酶 A- cAMP 反应原件结合蛋白 (PKA-CREB) 通路来阻断脂肪细胞的分化。

• CAS号：74536-44-0
• 分子式：C₁₃H₁₈N₂O₆
• 分子量：298.292
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：491.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：102-104ºC
• 闪点：251.3ºC

BP-1-102

BP-1-102 是有口服活性的转录因子 Stat3 的小分子抑制剂,其 IC50 值为 6.8 μM。

• CAS号：1334493-07-0
• 分子式：C₂₉H₂₇F₅N₂O₆S
• 分子量：626.591
• 类别：STAT

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：749.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.9±35.7 °C

β-catenin/CBP-IN-1

β-catenin/CBP-IN-1 (CBP/β-catenin inhibitor) 是一种有效的选择性 CBP/β-catenin 抑制剂,源于专利文献 WO2014092154A1。β-catenin/CBP-IN-1 具有研究肝炎病毒引起的肝纤维化的潜力。

• CAS号：1198780-38-9
• 分子式：C₃₃H₃₅N₆O₇P
• 分子量：658.64
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FR-900359

FR900359是一种Gαq/11/14在哺乳动物中的非肽类选择性抑制剂,可抑制ERK通路。FR900359抑制黑色素瘤细胞的增殖并降低血压。FR900359还对卵蛋白(HY-W250978)诱导的哮喘致敏模型中的过敏原致敏小鼠模型中的气道高反应性具有保护作用。FR900359可用于癌症和心血管疾病研究[1][2][3][4]。

• CAS号：107530-18-7
• 分子式：C₄₉H₇₅N₇O₁₅
• 分子量：1002.16
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RKI-1313

RKI-1313是一种岩石抑制剂,岩石1和岩石2的IC50s分别为34和8µM。RKI-1313对岩石基质的磷酸化水平、迁移、入侵或锚定独立生长几乎没有影响[1]。

• CAS号：1342276-76-9
• 分子式：C₁₇H₁₆N₄O₂S
• 分子量：340.400
• 类别：岩石

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK-IN-20

JAK-IN-20是一种强效、泛效和口服活性JAK抑制剂,JAK1、JAK2和JAK3的IC50s分别为7 nM、5 nM和14 nM。JAK-IN-20在体内表现出良好的药代动力学和抗炎功效[1]。

• CAS号：1654776-91-6
• 分子式：C₂₈H₃₀FN₇O₂
• 分子量：515.58
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAK-441

TAK-441(化合物11d)是一种高效的口服刺猬(Hh)信号抑制剂,IC50值为4.4nM。TAK-441(化合物11d)在实体瘤中具有较强的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1186231-83-3
• 分子式：C₂₈H₃₁F₃N₄O₆
• 分子量：576.564
• 类别：Hedgehog

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：761.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：414.4±32.9 °C

CID11210285 盐酸盐

BML-284是选择性和可渗透细胞的Wnt信号传导激活剂。

• CAS号：853220-52-7
• 分子式：C₁₉H₁₈N₄O₃
• 分子量：350.371
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：623.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：330.8±34.3 °C

氢氯噻嗪-13C6

氢氯噻嗪-13C6是13C标记的氢氯噻肼[1]。氢氯噻嗪(HCTZ)是一种噻嗪类口服利尿药物,可抑制转化型转化生长因子-β/Smad信号通路。氢氯噻嗪通过打开钙激活钾(KCA)通道具有直接的血管舒张作用。氢氯噻嗪改善心功能,减少纤维化,具有降压作用[2][3][4]。

• CAS号：1261396-79-5
• 分子式：C₁₃C₆H₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：303.70
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-2,2,6,6-d6

莫梅洛替尼-2,2,6,6-d6(CYT387-2,2,2,6,6-d6)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-65-9
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆N₆O₂
• 分子量：420.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,2'-[[二氢-2-(4-吡啶基)-1,3(2H,4H)-嘧啶二基]二(亚甲基)]二[N,N-二甲基苯胺]

GANT 61 是靶向Hedgehog/GLi通路的 Gli1 和 Gli2 抑制剂。

• CAS号：500579-04-4
• 分子式：C₂₇H₃₅N₅
• 分子量：429.600
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：549.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.8±30.1 °C

1,2,3,4,5,6-六溴化环己烷

苯六溴是一种溴碳氢化合物,是JAK2酪氨酸激酶自磷酸化的有效抑制剂。

• CAS号：1837-91-8
• 分子式：C₆H₆Br₆
• 分子量：557.536
• 类别：JAK

• 密度：2.9±0.1 g/cm3
• 沸点：388.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：82-85°C
• 闪点：183.4±22.6 °C

TPB15

TPB15是一种口服有效的Hh(刺猬)信号抑制剂。TPB15显著诱导MDA-MB-468细胞周期阻滞和凋亡。TPB15阻止Smo(平滑)易位进入纤毛,降低Smo蛋白和mRNA表达。TPB15抑制下游调节因子胶质瘤相关癌基因1(Gli1)的表达。TPB15具有良好的抗肿瘤活性,毒性低[1]。

• CAS号：2170347-69-8
• 分子式：C₁₈H₉Cl₄N₅O
• 分子量：453.11
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rovadicitinib hydrochloride

盐酸罗伐替尼是一种JAK抑制剂,IC50值<20 nM。盐酸罗伐替尼也具有抗炎活性[1][2]。

• CAS号：1948242-60-1
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₇
• 分子量：357.84
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KY-02327

KY-02327是蓬乱(Dvl)-CXXC5相互作用的口服活性小分子抑制剂,IC50为3.1 uM,代谢稳定的KY-02061类似物；KY-02327比KY-02061稳定2.3倍和1.3倍。分别在大鼠肝微粒体和人肝细胞中；与KY-02061相比,显示出对成骨细胞ALP活性诱导的增强作用；激活Wnt/β-连环蛋白途径,促进成骨细胞分化,并在变异切除(OVX)小鼠模型中拯救BMD,骨量和骨小梁结构。

• CAS号：2093407-25-9
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₄
• 分子量：373.453
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RO8191

RO8191 (RO4948191) 是一种咪唑啉并吡啶化合物,是一种具有口服活性的,有效的干扰素 (IFN) 受体激动剂。RO8191 激活 IFN 刺激的基因 (ISGs) 表达和JAK/STAT 磷酸化。RO8191 对 HCV 和 EMCV 均显示抗病毒活性,对 HCV 复制子的 IC50 为 200 nM。

• CAS号：691868-88-9
• 分子式：C₁₄H₅F₆N₅O
• 分子量：373.21
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cis-Sulindac sulfide

Sulindac sulfide 是 γ-secretase 的一个非竞争性抑制剂,其对 γ42-secretase 的 IC50 值为 20.2 μM。

• CAS号：49627-27-2
• 分子式：C₂₀H₁₇FO₂S
• 分子量：340.411
• 类别：γ分泌酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：526.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：189-191ºC
• 闪点：272.1±30.1 °C