ADC细胞毒素

抗体 - 药物偶联物（ADC）代表一类新的癌症治疗剂。他们的设计涉及肿瘤特异性抗体，接头和细胞毒性有效负载。 ADC中的有效负载是高效的细胞毒素，对生存所需的关键细胞过程发挥作用。通常，ADC中使用的细胞毒素比常规化学治疗剂的效力高100-1000倍，并且优选具有亚纳摩尔效力。目前临床试验中的大多数化合物使用美登素衍生物（DM1 / DM4）或奥瑞他汀（MMAE / MMAF），它们都是微管抑制剂。这些通常通过使细胞周期停滞在G2 / M诱导经历有丝分裂的细胞中的细胞凋亡。最近的研究表明，微管抑制剂也可能破坏间期的非分裂细胞。 ADC中使用的其他种类的细胞毒素包括enediynes（Calicheamicin），duocarmycin衍生物，pyrrolobenzodiazepines（PBDs）和indolinobenzodiazepines，所有这些都针对DNA的小沟，以及抑制拓扑异构酶的喹啉生物碱（SN-38）。例如，有效的细胞毒性药物多柔比星和柔红霉素可通过插入与DNA相互作用。

卡利奇霉素

Calicheamicin 是一种有效的细胞毒性试剂,可引起DNA双链断裂。

• CAS号：108212-75-5
• 分子式：C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄
• 分子量：1368.348
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-Me-DM4

S-Me-DM4是DM4的代谢产物,被细胞内酶S-甲基化。DM4(HY-100503)是一种具有强细胞毒性的微管解聚类玉米素。DM4可用作ADC细胞毒素分子[1]。

• CAS号：890654-03-2
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₃O₁₀S
• 分子量：794.39
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3'-cGAMP-C2-SH

2',3'-cGAMP-C2-SH是一种ADC细胞毒素,从专利US20210015941实例24中提取[1]。

• CAS号：2133823-39-7
• 分子式：C₂₂H₂₈N₁₀O₁₂P₂S
• 分子量：718.53
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aldoxorubicin

Aldoxorubicin (INNO-206) 是多柔比星的白蛋白结合前药,在酸性条件下从白蛋白中释放出来。 Aldoxorubicin (INNO-206) 在各种癌细胞系和小鼠肿瘤模型中具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：1361644-26-9
• 分子式：C₃₇H₄₂N₄O₁₃
• 分子量：750.748
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DXD

Dxd 是一种有效的 DNA topoisomerase I 抑制剂,IC50 值为 0.31 μM,可用作靶作用于 HER2 的 抗体偶联药物 ADC (DS-8201a) 的有效载荷。

• CAS号：1599440-33-1
• 分子式：C₂₆H₂₄FN₃O₆
• 分子量：493.48
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DOXO-EMCH

DOXO-EMCH 是 Doxorubicin 的衍生物,为白蛋白结合前体药物。

• CAS号：151038-96-9
• 分子式：C₃₇H₄₂N₄O₁₃
• 分子量：750.74800
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2'-去乙酰基-N2'-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-6-甲基美登素

Maytansinoid DM4 是一种具有强力细胞毒性的含硫醇美登素衍生物,可用作 ADC 的细胞毒性部分。

• CAS号：799840-96-3
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₃O₁₀S
• 分子量：794.394
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：940.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：522.4±34.3 °C

Puwainaphycin F

Puwainaphycin F 是一种蓝细菌环状脂肽,是一种从土壤蓝细菌 Cylindrospermum alatosporum C24/89 分离的中等细胞毒素。Puwainaphycin F 通过细胞膜通透性和随后异常的肌动蛋白重新定位,导致哺乳动物细胞坏死性细胞死亡。

• CAS号：1379577-47-5
• 分子式：C₅₃H₈₇N₁₃O₁₅
• 分子量：1146.34
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲哚嗪-3,6,10(4H)-三酮

(rac)-Exatecan Intermediate 1 是 Exatecan Intermediate 1 (HY-42487) 的异构体。Exatecan Intermediate 1 (compound 6) 是 Exatecan (HY-13631) 的中间体,这是一种喜树碱类抗癌剂。Exatecan 通过与 DNA 发生相互作用来干扰肿瘤细胞的增殖和分裂,从而抑制肿瘤的生长。Exatecan 主要用于卵巢癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症的研究。

• CAS号：102978-40-5
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量：263.25
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMAF sodium

MMAF sodium (Monomethylauristatin F sodium) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂。与 MMAE 相比,MMAF sodium 减弱其对细胞的毒性。MMAF sodium 广泛用作细胞毒性成分,可用于制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。

• CAS号：1799706-65-2
• 分子式：C₃₉H₆₄N₅NaO₈
• 分子量：753.94
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Corixetan

Corixetan是一种高效的钍螯合剂。Corixetan可以有效地复合Th-227,并具有足够的体内稳定性[1]。

• CAS号：1952359-26-0
• 分子式：C₅₀H₆₁N₁₁O₁₅
• 分子量：1056.08
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1320.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：752.6±34.3 °C

安丝菌素P-3

Ansamitocin P 3'具有抗肿瘤活性, 可用于抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：66547-09-9
• 分子式：C₃₂H₄₃ClN₂O₉
• 分子量：635.145
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：833.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-185℃
• 闪点：457.7±34.3 °C

PF-06380101

PF-06380101是Dolastatin 10新型类似物,具有强细胞毒性,AMDE特性与其他auristatin类似物不同,ADCs中毒素分子。

• CAS号：1436391-86-4
• 分子式：C₃₉H₆₂N₆O₆S
• 分子量：743.011
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：903.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：500.0±34.3 °C

17-GMB-APA-GA

17-GMB-APA-GA 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin)。17-GMB-APA-GA 是一种有效的 HSP90 抑制剂,用于潜在的弓形虫感染研究。

• CAS号：256337-10-7
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₁₁
• 分子量：767.87
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Daun02

Daun02是拓扑异构酶抑制剂Daunorubicin的前药。

• CAS号：290304-24-4
• 分子式：C₄₁H₄₄N₂O₂₀
• 分子量：884.78900
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Exatecan mesylate

Exatecan (DX-8951) mesylate dihydrate 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。

• CAS号：197720-53-9
• 分子式：C₂₄H₂₂FN₃O₄S_.CH₄O₃S_.2H₂O
• 分子量：567.58
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,BETA,BETA-三甲基-L-苯基丙氨酰基-N-[(1S,2E)-3-羧基-1-(1-甲基乙基)-2-丁烯基]-N,3-二甲基-L-缬氨酰胺

Taltobulin (HTI-286; SPA-110)是Hemiasterlin类似物,微管蛋白抑制剂和抗体药物偶连体毒素组分(ADCs cytotoxin)。

• CAS号：228266-40-8
• 分子式：C₂₇H₄₃N₃O₄
• 分子量：473.64800
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.063g/cm3
• 沸点：662.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：135-137ºC
• 闪点：354.4ºC

Ac-Exatecan

Ac-Exatecan 是乙酰化修饰的 Exatecan (HY-13631)。Exatecan (DX-8951) 是 ADC 制备中的常见毒素成分 (ADC Cytotoxin),也是 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂 (IC50=2.2 μM)。

• CAS号：2922852-48-8
• 分子式：C₂₆H₂₄FN₃O₅
• 分子量：477.48
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclopropaneacetamide-Exatecan

环丙烷乙酰胺Exatecan(化合物2-A)是ADC细胞毒素和Exatecan类似物。环丙烷乙酰胺Exatecan可用于ADC的合成,例如抗B7H3抗体Exatecan类似物缀合物(化合物ADC-2)[1]。

• CAS号：2414254-36-5
• 分子式：C₂₉H₂₈FN₃O₆
• 分子量：533.55
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Taltobulin trifluoroacetate

Taltobulin (HTI-286; SPA-110)三氟乙酸盐是Hemiasterlin类似物,微管蛋白记忆之,常在抗体药物偶连体中作为毒素分子。

• CAS号：228266-41-9
• 分子式：C₂₉H₄₄F₃N₃O₆
• 分子量：587.671
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

粉蝶霉素A

Piericidin A (AR-054) 是一种天然线粒体 NADH-泛醌氧化还原酶 (复合物 I; complex I) 抑制剂。Piericidin A 是一种有效的神经毒素,通过其对 NADH-泛醌还原酶 (NADH-ubiquinone reductase) 的作用破坏电子传输系统,从而抑制线粒体呼吸。Piericidin A 还是一种潜在的群体感应抑制剂,可抑制胡萝卜欧文氏菌亚种 atroseptica (Eca) 的毒力基因的表达。Piericidin A 是一种 ADC 细胞毒素,具有抗菌,抗癌,杀虫活性。

• CAS号：2738-64-9
• 分子式：C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量：415.566
• 类别：细菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：591.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：311.6±30.1 °C

Mytoxin B

Mytoxin B 是 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin)。Mytoxin B 是一种大环内脂,其作用类似于 LY294002 (HY-10108)。Mytoxin B通过 PI3K/Akt 通路诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：105049-15-8
• 分子式：C₂₉H₃₆O₉
• 分子量：528.59100
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aniline-MPB-amino-C3-PBD

Aniline-MPB-amino-C3-PBD,是一种由吡咯苯二氮卓 (PBD) 组成的细胞毒性药物。Aniline-MPB-amino-C3-PBD 是一种序列选择性 DNA 小沟结合剂。Aniline-MPB-amino-C3-PBD 作为 ADC 的有效载荷。具有抗微生物活性。

• CAS号：2412923-79-4
• 分子式：C₄₂H₄₆N₈O₆
• 分子量：758.86
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hygrolidin

Hygrolidin 是一种 16 元大环内酯类抗生素,来自于吸水链霉菌 (Streptomyces hygroscopicus) D-1166。Hygrolidin 对 Valsa ceratosperma 具有抗真菌活性。Hygrolidin 诱导 p21 表达并中止 G1 和 S 期的细胞周期进程。Hygrolidin 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：83329-73-1
• 分子式：C₃₈H₅₈O₁₁
• 分子量：690.86100
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin)

7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin) 是一种喜树碱 (Camptothecin (HY-16560)) 类似物。7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin) 是一种 ADC 细胞毒素,可用于 ADC 的合成和癌症研究。

• CAS号：2873460-17-2
• 分子式：C₂₅H₂₄FN₃O₇
• 分子量：497.47
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柠檬酸柔红霉素

枸橼酸柔红霉素(柔红霉素)是一种具有强抗肿瘤活性的拓扑异构酶II抑制剂。枸橼酸柔红霉素抑制DNA和RNA合成。枸橼酸柔红霉素是一种细胞毒素,可抑制癌细胞存活并诱导凋亡和坏死。枸橼酸柔红霉素也是蒽环类抗生素。枸橼酸柔红霉素可用于研究感染和多种癌症,包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤[1][2][4][5]。

• CAS号：1884557-85-0
• 分子式：C₃₃H₃₇NO₁₇
• 分子量：719.64
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一甲基澳瑞他汀E

Monomethyl auristatin E (MMAE) 是海兔毒素10的合成衍生物,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。 MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。

• CAS号：474645-27-7
• 分子式：C₃₉H₆₇N₅O₇
• 分子量：717.979
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：873.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：482.1±34.3 °C

Paclitaxel D5

紫杉醇D5是一种氘标记的紫杉醇。紫杉醇是一种天然抗肿瘤药物,可稳定微管蛋白聚合[1]。

• CAS号：1129540-33-5
• 分子式：C₄₇H₄₆D₅NO₁₄
• 分子量：858.93700
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-MMAE

Fmoc MMAE是一种保护性基团共轭的单甲基奥斯汀E(MMAE),是一种有效的微管蛋白抑制剂。Fmoc MMAE可用于ADC的合成[1]。

• CAS号：474645-26-6
• 分子式：C₅₄H₇₇N₅O₉
• 分子量：940.22
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：1036.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：580.6±34.3 °C

PNU-159682

PNU-159682是一种高效的蒽环类新霉素代谢产物,具有突出的细胞毒性,是一种有效的 ADC细胞毒素。

• CAS号：202350-68-3
• 分子式：C₃₂H₃₅NO₁₃
• 分子量：641.619
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：838.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：460.9±34.3 °C