(E)-Ferulic acid 是阿魏酸 (Ferulic acid) 的异构体,阿魏酸是芳香族化合物,在植物细胞壁中丰富。 (E)-Ferulic acid 引起 β-连环蛋白 (β-catenin) 的磷酸化,导致蛋白酶体降解,增加促凋亡因子 Bax 的表达并降低促存活因子存活蛋白的表达。(E)-Ferulic acid 可以有效去除活性氧 (ROS) 和抑制脂质过氧化。(E)-Ferulic acid 在人肺癌细胞系 H1299 中发挥抗增殖和抗迁移作用。
AZD-5991 S-enantiomer 是 AZD-5991 的低活性 S 型对映体。AZD-5991 S-enantiomer 是一种 Mcl-1 抑制剂,FRET 实验检测的 IC50 为 6.3 μM,SPR 实验检测的 Kd 为 0.98 μM。
Clitocine 是一种腺苷核苷类似物,是一种有效的通透剂 (readthrough)。Clitocine 可诱导携带 p53 无义突变等位基因的细胞产生 p53 蛋白。Clitocine 可通过靶向 Mcl-1 诱导多药耐药肿瘤细胞凋亡。具有抗癌活性。
BM-1244是一种有效的Bcl-xL/Bcl-2抑制剂,Bcl-xL和Bcl-2的Kis分别为134和450 nM。BM-1244以5nm的EC50抑制衰老成纤维细胞(SNC)。(来自专利WO2019033119A1)[1]。
Oblimersen是一种针对BCL-2rna的BCL-2抑制剂。Oblimersen特异性结合bcl-2 mRNA序列的前六个密码子,导致bcl-2mRNA降解,并通过下调bcl-2mRNA的表达诱导细胞凋亡。Oblimersen可用于癌症研究[1][2][3]。
Mcl1-IN-12 (Compound F) 是一种选择性的 Mcl-1 抑制剂,对 Bcl-2 的作用较弱,Ki 值分别为 0.29 和 3.1 μM。
Bax inhibitor peptide V5 是一种 Bax 诱导凋亡的抑制剂,主要用于癌症研究。
CYD-2-11是一种新型有效的选择性Bax激动剂,靶向Bax C末端区域S184附近的结构口袋(Ki=34.1 nM)；对其他Bcl-2家族成员没有亲和力；直接激活Bax通过诱导构象变化促进细胞凋亡活性,从而能够在线粒体膜中形成Bax同源寡聚体；在突变体KRAS驱动的肺癌模型中抑制恶性生长而对正常组织没有明显的显着毒性；显示出强协同活性并克服与RAD001组合的rapalog抗性。
Bcl-2-IN-4是一种有效的口服活性选择性Bcl-2抑制剂,IC50为1.5 nM。Bcl-2-IN-4的选择性是Bcl-xL的200倍(IC50为411nm)。Bcl-2-IN-4抑制RS4；11 IC50为2.7 nM的细胞增殖(WO2021180040A1；化合物2)[1]。
Mcl1-IN-11 (Compound G) 是一种选择性的 Mcl-1 抑制剂,对 Bcl-2 的作用较弱,Ki 值分别为 0.06 和 4.2 μM。
Bcl-2-IN-13 是一种 Bcl-2 抑制剂,IC50 值为 17 nM。Bcl-2-IN-13 可用于癌症的研究。
A-1331852是具有口服活性的BCL-XL选择性抑制剂,Ki值小于10 pM。
BDA-366是一种有效的Bcl2拮抗剂(Ki=3.3 nM),以高亲和力和选择性结合Bcl2-BH4结构域。BDA-366诱导Bcl2构象改变,从而消除其抗凋亡功能,将其从存活分子转化为细胞死亡诱导剂。BDA-366抑制肺癌细胞的生长[1]。
ABBV-167是BCL-2抑制剂venetoclax的磷酸盐前药。
BBR-BODIPY是一种荧光探针,可以筛选其与靶细胞的相互作用。BBR-BODIPY诱导细胞凋亡并改变凋亡相关蛋白的表达[1]。
ApoG2是一种口服活性Bcl-2家族蛋白抑制剂,Bcl-2、Mcl-1和Bcl-XL的Ki值分别为35、25和660nm。脱棉酚具有抗肿瘤活性,诱导细胞凋亡[1]和自噬[2]。脱棉酚还具有抗真菌活性[3]。
AMG-176 是一种有效的、有口服活性的、骨髓细胞因子 1 (MCL-1) 的选择性抑制剂,其 Ki 值为 0.13 nM。
PNT100是一个24碱基、化学上未修饰的DNA寡核苷酸序列,与BCL-2基因上游的调控区互补。肿瘤细胞暴露于PNT100导致增殖抑制和细胞死亡。
BM-1074是一种有效且特异的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂,Bcl-1和Bcl-xL的Ki值分别为<1 nM和1.8 nM和6.9 nM。BM-1074诱导凋亡,并对四种小细胞肺癌细胞系(H146、H1963、H187和H1417)表现出抗增殖活性,IC50值为1-2 nM[1]。
A-385358 是 Bcl-XL 的一个选择性抑制剂,对于 Bcl-XL 和 Bcl-2 的 Ki 值分别为 0.80 和 67 nM。
Maritoclax (Marinopyrrole A) 是一种新颖的 Mcl-1 特异性抑制剂,IC50 值为 10.1 μM,对 BCL-xl 的 IC50 值 > 80 μM。
HA14-1 是一种 Bcl-2/Bcl-xL 拮抗剂。HA14-1 与 Bcl-2 上的特定口袋结合, IC50 约为 9 μM,并抑制 Bcl-2 功能。
Navitoclax-piperazine (ABT-263-piperazine) 是一种特大型 B 细胞淋巴瘤 (BCL-XL) 抑制剂。Navitoclax-piperazine 和 E3 泛素连接酶的 VHL 配体可用来合成 PROTAC DT2216 (HY-130604)。
(S)-Gossypol acetic acid 是天然产物 Gossypol 的异构体。(S)-Gossypol 以高亲和力结合到 Bcl-xL 和 Bcl-2 蛋白的 BH3 结合沟。
CT1-3是一种有效的抗癌剂。CT1-3通过调节JNK/Bcl-2/Bax/XIAP途径诱导线粒体介导的凋亡。CT1-3通过调节E-cadherin/Snail轴抑制人癌细胞(HCC)的上皮-间质转化(EMT)潜能,从而抑制肿瘤发生。CT1-3在小鼠模型中具有很强的抗肿瘤作用,并且没有明显的肝肾毒性[1]。