细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Malonganenone A

Maloganeone A是一种选择性的胞浆Hsp70调节剂。它还具有抗疟活性。

• CAS号：882403-69-2
• 分子式：C₂₆H₃₈N₄O₂
• 分子量：438.61
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoro-xylocytidine

3'-脱氧-3'-氟木胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：26563-01-9
• 分子式：C₉H₁₂FN₃O₄
• 分子量：245.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：500.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.2±32.9 °C

2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺

KW-2478 是一种 Hsp90α 抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。

• CAS号：819812-04-9
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₉
• 分子量：574.662
• 类别：HSP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：746.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：405.5±32.9 °C

Mertansine(DM1化合物)

Mertansine (DM1)是一种微管蛋白抑制剂,它在微管的末端结合并抑制微管的动态性。 Mertansine是一种抗体可缀合的美登木素生物碱,用于克服与美登素相关的全身毒性并增强肿瘤特异性递送。

• CAS号：139504-50-0
• 分子式：C₃₅H₄₈ClN₃O₁₀S
• 分子量：738.288
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.33±0.1 g/cm3
• 沸点：937.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190-192 ºC
• 闪点：520.5±34.3 °C

尿嘧啶核苷 13C

尿苷13C是标记为尿苷的13C[1]。

• CAS号：201996-62-5
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₆
• 分子量：245.19400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸柔红霉素

Daunorubicin hydrochloride是具有有效抗肿瘤活性的DNA拓扑异构酶II抑制剂。

• CAS号：23541-50-6
• 分子式：C₂₇H₃₀ClNO₁₀
• 分子量：563.981
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：770ºC at 760 mmHg
• 熔点：188 - 190ºC
• 闪点：419.5ºC

2’-Deoxy-2’-fluoro-5-methyl-4’-thio-a-D-arabino uridine

2'-脱氧-2'-氟-5-甲基-4'-硫代-D-阿拉伯尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：294868-24-9
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₂O₄S
• 分子量：276.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-BENZOYL-5'-O-(DIMETHOXYTRITYL)-3'-DEOXYADENOSINE

N-苯甲酰基-5′-O-[双(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-3′-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：84138-86-3
• 分子式：C₃₈H₃₅N₅O₆
• 分子量：657.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Adenosine,2'-chloro-2'-deoxy-

2'-氯-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2627-62-5
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量：285.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.03g/cm3
• 沸点：678.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364ºC

Apcin

Apcin 是 Cdc20 的配体,是一种有效的,竞争性后期促进复合物/环体 (APC/C(Cdc20)) E3 连接酶活性抑制剂。Apcin 通过与 Cdc20 结合并阻止底物识别来竞争性抑制 APC/C 依赖性泛素化。Apcin 占据 WD40 结构域侧面的 D-box 结合口袋,并可以延长有丝分裂。

• CAS号：300815-04-7
• 分子式：C₁₃H₁₄Cl₃N₇O₄
• 分子量：438.65400
• 类别：APC

• 密度：1.68±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine (Compound 7) 是一种蛋白激酶抑制剂,对 PKC-α、ROCK、ASK1 的 IC50 为 0.092, 0.26, 0.77 μM。3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine 对 PC-3 癌细胞具有有效的细胞毒性,IC50 值为 0.16 μM。

• CAS号：2226941-29-1
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：480.51
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯-DC3

Phen-DC3 是一个 G4 特异性配体,可以抑制解旋酶 FANCJ 和 DinG 且 IC50s 值分别为 65±6 和 50±10 nM。

• CAS号：942936-75-6
• 分子式：C₃₄H₂₆N₆O₂
• 分子量：550.61
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环磷酰胺,一水

Cyclophosphamide hydrate 是一种合成的 DNA Alkylator,在化学上与氮芥类有关,具有抗肿瘤及免疫抑制活性。

• CAS号：6055-19-2
• 分子式：C₇H₁₇Cl₂N₂O₃P
• 分子量：279.101
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：336.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：49-51 °C(lit.)
• 闪点：>230 °F

2’-Deoxy-3’,2-anhydrouridine

2'-脱氧-3',2-氢尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：26922-44-1
• 分子式：C₉H₁₀N₂O₄
• 分子量：210.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Palmitic acid-13C16 sodium

棕榈酸-13C16钠是13C标记的棕榈酸钠。棕榈酸钠是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸钠可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：2483736-17-8
• 分子式：₁₃C₁₆H₃₁NaO₂
• 分子量：294.29
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-脱氧-L-尿苷

2'-脱氧-β-L-尿苷是核苷类似物,是病毒酶的特异性底物,对单纯疱疹病毒1型(HSV1)胸苷激酶(TK)没有立体特异性。2′-脱氧-β-L-尿苷通过5′-三磷酸与病毒DNA聚合酶的相互作用发挥抗病毒活性[1][2]。

• CAS号：31501-19-6
• 分子式：C₉H₁₁N₂O₅+
• 分子量：227.19400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.533 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cyclothialidine

Cyclothialidine ( Ro 09-1437) 是从菲律宾链霉菌 NR0484 中分离得到的一种有效的 DNA gyrase 抑制剂。

• CAS号：147214-63-9
• 分子式：C₂₆H₃₅N₅O₁₂S
• 分子量：641.64700
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Amino-3’-deoxy-5-fluorouridine

3'-氨基-3'-脱氧-5-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：80955-97-1
• 分子式：C₉H₁₂FN₃O₅
• 分子量：261.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Deoxy-2’-deoxy-5’-(4,4’-dimethoxytrityl)uridine

2-脱氧-2'-脱氧-5'-(4,4'-二甲氧基三丁基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：151503-26-3
• 分子式：C₃₀H₃₀N₂O₆
• 分子量：514.57
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’-Di-O-acetyl-8-benzyloxy-3’-deoxy guanosine

2',3'-二-O-乙酰基-8-苄氧基-3'-脱氧鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-71-8
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅O₇
• 分子量：457.44
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ryuvidine

瑞夫定是含SET结构域的蛋白质8(SETD8)的有效抑制剂,IC50为0.5µM,并在体外抑制H4K20的单甲基化[1]。瑞夫定还以6.0μM的IC50抑制CDK4,并对一系列人类癌细胞具有细胞毒性[2]。

• CAS号：265312-55-8
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂S
• 分子量：284.33300
• 类别：CDK

• 密度：1.416g/cm3
• 沸点：463.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：234.3ºC

HDACs/mTOR抑制剂1

HDACs/mTOR Inhibitor 1 是组蛋白去乙酰酶抑制剂 (HDAC) 和哺乳动物雷帕霉素 (mTOR) 的双重抑制剂,有望用于治疗恶性血液病,其对 HDAC1、HDAC6、mTOR 和 PI3Kα 的IC50 值分别为 0.19 nM、1.8 nM、1.2 nM 和 >500 nM。HDACs/mTOR Inhibitor 1 能够引起G0/G1 期的细胞阻滞,诱导肿瘤细胞凋亡,在体内毒性较低。

• CAS号：2271413-06-8
• 分子式：C₂₈H₃₈N₈O₅
• 分子量：566.65
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

11α-丁烯酰基-12β-乙酰基通关藤苷元B

11α-O-Tigloyl-12β-O-acetyltenacigenin B 是 Tenacigenin B (HY-N1168) 的酯衍生物,可从藤黄藤 (MTC) 中分离得到。Tenacigenin B 可调节 Aurora-A 对淋巴瘤具有抗肿瘤作用。

• CAS号：154022-51-2
• 分子式：C₂₈H₄₀O₇
• 分子量：488.61
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirt1/2-IN-1

Sirt1/2-IN-1(化合物7)是一种Sirt1和SIRT2抑制剂,对Sirt1、SIRT2和SIRT3的IC50值分别为1.81、2.10和20.5µg/mL。Sirt1/2-IN-1显示出α-微管蛋白的高乙酰化活性,IC50为32.05µg/mL。Sirt1/2-IN-1显示出显著的抗癌活性[1]。

• CAS号：2402779-21-7
• 分子式：C₂₂H₁₃ClN₂OS₂
• 分子量：420.93
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊沙匹隆

Ixabepilone 是一种可口服的 microtubule抑制剂,能够与微管蛋白结合,促进微管蛋白的聚合和微管的稳定,因此使细胞停滞在 G2-M 期,诱导细胞凋亡。

• CAS号：219989-84-1
• 分子式：C₂₇H₄₂N₂O₅S
• 分子量：506.698
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：697.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：375.8±31.5 °C

N6-Benzoyl-2'-deoxy-5'-O-DMT-a-adenosine 3'-CE phosphoramidite

N6-苯甲酰基-2'-脱氧-5'-O-DMT-腺苷3'-CE亚磷酸酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：152695-84-6
• 分子式：C₄₇H₅₂N₇O₇P
• 分子量：857.93
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-311066

Casein kinase 1δ-IN-10 是一种酪蛋白激酶 1δ (CK1δ) 抑制剂 (WO2012080729A2；化合物 685)。

• CAS号：332074-85-8
• 分子式：C₂₁H₁₇N₃O₃
• 分子量：359.38
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Entasobulin

Entasobulin 是具有潜在抗癌活性的β-微管蛋白聚合抑制剂。

• CAS号：501921-61-5
• 分子式：C₂₆H₁₈ClN₃O₂
• 分子量：439.893
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫坎妥珠单抗

Cantuzumab mertansine(SB-408075；huC242-DM1)是一种ADC,是有效的maytansine衍生物(DM1；HY-19792)和针对CanAg的人源化单克隆抗体(huC242)的免疫偶联物。坎妥珠单抗-美坦坦对结肠癌细胞具有细胞毒性,并对一系列CanAg阳性人肿瘤异种移植物具有广泛的抗肿瘤作用[1][2]。

• CAS号：400010-39-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-alpha-D-arabinoguanosine

2'-脱氧-2'-氟-D-阿拉伯鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-29-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A