细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

sodium folate

叶酸(维生素B9)钠是一种口服活性必需营养素,来自B族复合维生素。叶酸钠具有抗抑郁作用。叶酸钠可降低新生儿神经管缺陷的风险。叶酸钠可用于治疗因叶酸缺乏引起的巨幼细胞和大细胞贫血[1][2][3][4]。

• CAS号：6484-89-5
• 分子式：C₁₉H₁₈N₇NaO₆
• 分子量：463.37900
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 617145

NSC 617145是一种选择性werner综合征解旋酶(WRN)抑制剂,IC50值为230 nM。NSC 617145抑制WRN ATP酶,并诱导双链断裂(DSB)和染色体异常。NSC 617145显示WRN对BLM、FANCJ、ChlR1、RecQ和UvrD解旋酶具有选择性[1]。

• CAS号：203115-63-3
• 分子式：C₁₃H₁₀Cl₄N₂O₄
• 分子量：400.04
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Methoxy-9-(2-C-Methyl-beta-D-ribofuranosyl)purine

2′-C-甲基-6-甲基肌苷是次黄嘌呤类似物。次黄嘌呤是一种主要存在于肌肉组织中的嘌呤碱。它是嘌呤氧化酶作用于黄嘌呤产生的代谢产物。次黄嘌呤具有典型的抗炎作用,是一种潜在的内源性聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。它通过抑制PAPR活性、抑制过氧亚硝酸盐诱导的线粒体去极化和次生超氧化物的产生而具有细胞保护作用。次黄嘌呤也可用作缺氧的指示剂[1][2]。

• CAS号：565450-78-4
• 分子式：C₁₂H₁₆N₄O₅
• 分子量：296.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ELR510444

ELR510444是新型微管阻断剂,抑制MDA-MB-231细胞增殖的IC50值为30.9nM,非P-gp底物分子。

• CAS号：1233948-35-0
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₂S₂
• 分子量：368.473
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：547.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.1±32.9 °C

MDL-801

MDL-801 是 SIRT6 去乙酰化的活化剂,EC50 值为 5.7 μM。

• CAS号：2275619-55-9
• 分子式：C₂₀H₁₄BrCl₂FN₂O₆S₂
• 分子量：612.27
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IBR2

IBR2 是一种特异性 RAD51 抑制剂。

• CAS号：313526-24-8
• 分子式：C₂₄H₂₀N₂O₂S
• 分子量：400.4928
• 类别：RAD51

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-DC亚磷酰胺单体

DMT dC(ac)磷酰胺是一种改性的磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的合成。

• CAS号：154110-40-4
• 分子式：C₄₁H₅₀N₅O₈P
• 分子量：771.838
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-氟-2'-脱氧腺苷

2′-Deoxy-2′-fluoroadenosine 可用于合成可与 RNA 杂交的 2 ' -脱氧-2 ' -氟修饰的寡核苷酸。2′-Deoxy-2′-fluoroadenosine 能被大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 有效地裂解成毒性物 2-氟腺嘌呤 (FAde),对表达大肠杆菌 PNP 的肿瘤表现出良好的体内活性。

• CAS号：64183-27-3
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₃
• 分子量：269.232
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：628.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.0±34.3 °C

TRC051384盐酸盐

TRC051384 hydrochloride 是一种有效的热休克蛋白 70 (HSP70) 诱导剂。TRC051384 hydrochloride 通过抑制坏死性凋亡表现出对神经元损伤的保护作用。TRC051384 hydrochloride 可用于缺血性中风的研究。

• CAS号：1333327-56-2
• 分子式：C₂₅H₃₂ClN₅O₄
• 分子量：502.01
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

核糖核酸酶T1 来源于米曲霉(色谱纯化)

核糖核酸酶T1(Rnase T1)通常用于生化研究。核糖核酸酶T1是一种能特异性降解单链RNA的核酸内切酶。核糖核酸酶T1可以形成核苷2',3'-环磷酸中间体,以切断3'-鸟苷残基和相邻核苷5'-OH基团之间的磷酸二酯酶键,产生3'-GMP末端寡核苷酸[1]。

• CAS号：9026-12-4
• 分子式：
• 分子量：384.41
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Derrone

Derrone是一种异黄酮异丙酚,是一种极光激酶抑制剂,对极光B和极光a的IC50值分别为6和22.3μM。德龙具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：76166-59-1
• 分子式：C₂₀H₁₆O₅
• 分子量：336.34
• 类别：极光激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：584.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.6±23.6 °C

2-Amino-1-β-D-arabinofuranosyl-5-methyl-4(1H)-pyrimidinone

2-氨基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-5-甲基-4(1H)-嘧啶酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：10212-31-4
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)thiolan-2-yl]-3H-purin-6-one

4’-硫肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：58004-19-6
• 分子式：C₁₀H₁₂N₄O₄S
• 分子量：284.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.07g/cm3
• 沸点：708ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Methylpurine-β-D-(3-azido-3-deoxy)riboside

6-甲基嘌呤-β-D-(3-叠氮基-3-脱氧)核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-25-5
• 分子式：C₁₁H₁₃N₇O₃
• 分子量：291.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-AEP-GA

17-AEP-GA 是一种 HSP90 拮抗剂,有效抑制胶质母细胞瘤的细胞增殖,存活,迁移和侵袭。是抗体偶联药物 (ADCs) 的毒性成分。

• CAS号：75747-23-8
• 分子式：C₃₄H₅₀N₄O₈
• 分子量：642.78
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMP-PCP

AMP-PCP 是一种 ATP 类似物,可以以 Kd 值 为 3.8 μM 来结合到 Hsp90 的 N 末端结构域。AMP-PCP 结合有利于 Hsp90 活性同型二聚体的形成。

• CAS号：3469-78-1
• 分子式：C₁₁H₁₈N₅O₁₂P₃
• 分子量：505.20800
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TNP-351

TNP-351 是一种抗叶酸剂。TNP-351 是一种二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂,在体内外对白血病和实体瘤细胞均具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：125991-51-7
• 分子式：C₂₁H₂₄N₆O₅
• 分子量：440.45200
• 类别：叶酸

• 密度：1.473g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RNA splicing modulator 3

RNA剪接调节剂3(化合物236)是一种RNA剪接调节剂,其AC50值<100 nM[1]。

• CAS号：2726461-43-2
• 分子式：C₁₉H₂₀N₆OS
• 分子量：380.47
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JGB1741

JGB1741(ILS-JGB-1741)是一种有效的特异性SIRT1活性抑制剂,IC50为∼15μM。JGB1741是一种弱的SIRT2和SIRT3抑制剂,所有IC50>100μM。JGB1741通过调节Bax/Bcl2比率、细胞色素c释放和PARP切割增加乙酰化p53水平,导致p53介导的凋亡。JGB1741具有乳腺癌研究的潜力[1]。

• CAS号：1256375-38-8
• 分子式：C₂₇H₂₄N₂O₂S
• 分子量：440.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：700.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：377.3±32.9 °C

DHA-paclitaxel

DHA紫杉醇是一种惰性前药,由与紫杉醇C2'-位共价连接的天然脂肪酸DHA组成。紫杉醇部分与微管蛋白结合并抑制微管的分解,从而抑制细胞分裂。与紫杉醇相比,DHA紫杉醇对肿瘤细胞的靶向性更强,因为肿瘤细胞吸收大量天然脂肪酸作为生化前体和能源。

• CAS号：199796-52-6
• 分子式：C₆₉H₈₁NO₁₅
• 分子量：1164.38
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-iBu-2’,3’-bis-O-TBDMS guanosine

N2-iBu-2',3'-双-O-TBDMS鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：79974-70-2
• 分子式：C₂₆H₄₇N₅O₆Si₂
• 分子量：581.85
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-hydroxy-1-naphthalaldehyde salicyloylhydrazone

(E/Z)-NSAH 是 NSAH (HY-114503) 的异构体。NSAH 是可逆的、竞争性的非核苷类的核苷酸还原酶 (RR 抑制剂,在 cell-free 和 cell-bases 背景下的 IC50 分别为 32 μM 和 ~250 nM。

• CAS号：54009-54-0
• 分子式：C₁₈H₁₄N₂O₃
• 分子量：306.32
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4g/cm3
• 沸点：526.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.1ºC

3’-Deoxy-methyl-2-thiouridine

3'-脱氧-甲基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-19-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₄S
• 分子量：258.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(4'-thio-beta-ribofuranosyl)thymine

N6-甲基-2-甲基硫代腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：6741-71-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅S
• 分子量：274.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pyrimethamine-d3

乙胺嘧啶-d3(Pirimecidan-d3)是氘标记的乙胺嘧啶。乙胺嘧啶是一种治疗原生动物感染的药物；通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)[1][2]干扰叶酸合成四氢叶酸。

• CAS号：1189936-99-9
• 分子式：C₁₂H₁₀D₃ClN₄
• 分子量：251.73
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Methylpurine-2’-deoxy-2’-fluoro-beta-D-arabinoriboside

6-甲基嘌呤-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯核糖核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-72-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3H-1,2-苯并二硫醇-3-酮1,1-二氧化物

Beaucage reagent 有效应用于DNA切割。

• CAS号：66304-01-6
• 分子式：C₇H₄O₃S₂
• 分子量：200.235
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：414.6±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：103-107 °C(lit.)
• 闪点：204.6±24.0 °C

2-amino-9-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-8-methylsulfanyl-3H-purin-6-one

8-(甲硫基)鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：2104-66-7
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅S
• 分子量：329.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.12g/cm3
• 沸点：757.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：411.8ºC

N4-Benzoyl-2’-O-(2-methoxyethyl)cytidine

N4-苯甲酰基-2'-O-(2-甲氧基乙基)胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-18-4
• 分子式：C₁₉H₂₃N₃O₇
• 分子量：405.40
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.44±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Inosine,2'-deoxy-1-methyl

N1-甲基-2'-脱氧肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：72398-31-3
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量：266.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.74g/cm3
• 沸点：647.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.6ºC