细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2'-Deoxy-2'-fluoro-L-uridine

2'-脱氧-2'-氟-1-尿苷是一种l-核苷化合物。2'-脱氧-2'-氟-1-尿苷是一种有效的、选择性的病毒RNA聚合酶抑制剂,从而抑制RNA病毒复制[1]。

• CAS号：622785-69-7
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₅
• 分子量：246.19200
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cirtuvivint

Cirtuvivint(SM08502)是一种口服有效的类CDC激酶(CLK)抑制剂。Cirtuvivint可用于实体瘤研究[1]。

• CAS号：2143917-62-6
• 分子式：C₂₄H₂₅N₇O
• 分子量：427.50
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4’-Azido-3’-O-benzoyl-5’-O-(m-chlorobenzoyl)-2’-deoxy-2’-fluoro-beta-D-arabinouridine

4'-叠氮基-3'-O-苯甲酰基-5'-O-(间氯苯甲酰基)-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯氮丙啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1333126-30-9
• 分子式：C₂₃H₁₇ClFN₅O₇
• 分子量：529.86
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-(naphthalen-1-yl)purine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-(萘-1-基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-92-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Methoxymethyluridine

5-甲氧基甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：82448-44-0
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₇
• 分子量：288.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Silmitasertib (CX-4945)

CX-4945是一种有效,选择性和口服的酪蛋白激酶2 (CK2) 抑制剂,Ki 为0.38 nM。

• CAS号：1009820-21-6
• 分子式：C₁₉H₁₂ClN₃O₂
• 分子量：349.771
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：568.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.6±30.1 °C

卡培他滨-d11

卡培他滨-d11是氘标记的卡培他滨。卡培他滨是一种口服前药,通过胸腺嘧啶核苷磷酸化酶[1][2]转化为其活性代谢物5-FU。

• CAS号：1132662-08-8
• 分子式：C₁₅H₁₁D₁₁FN₃O₆
• 分子量：370.418
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(1-Oxopropyl)cytidine

N-(1-氧丙基)胞苷是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：60107-04-2
• 分子式：C₁₂H₁₇N₃O₆
• 分子量：299.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(2-脱氧-2-氟-BETA-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤-2-胺

2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：109304-04-3
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₃
• 分子量：269.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：662.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.7±34.3 °C

5-(2-Hydroxyethyl)uridine

5-(2-羟乙基)尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：102691-28-1
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₇
• 分子量：288.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Malonganenone A

Maloganeone A是一种选择性的胞浆Hsp70调节剂。它还具有抗疟活性。

• CAS号：882403-69-2
• 分子式：C₂₆H₃₈N₄O₂
• 分子量：438.61
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-O-TBDMS-N2-ibu-rG 亚磷酰胺单体

3'-TBDMS ibu-rG亚磷酸酰胺是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸单体。

• CAS号：1445905-51-0
• 分子式：C₅₀H₆₈N₇O₉PSi
• 分子量：970.18
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR31527

SR31527是一种新型变构驱动蛋白样蛋白KIFC1抑制剂,可抑制微管刺激的KIFC1 ATP酶活性,IC50为6.6 uM,直接与KIFC1结合,Kd为25.4 nM；可防止TNBC细胞中额外中心体的双极聚集,并显着降低TNBC细胞集落形成和活力(MDA-MB-231,BT549和MDA-MB-435s细胞IC50=20-30μM),对正常成纤维细胞的毒性较小。

• CAS号：311814-78-5
• 分子式：C₁₅H₁₄ClN₃OS
• 分子量：319.807
• 类别：驱动蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY3143921

LY3143921(LY-3143921)是Cdc7激酶抑制剂的口服有效选择性抑制剂,抑制Cdc7/DBF4 I和pMCM2(S53),IC50值分别为3.3 nM和290 nM。实体瘤1期临床

• CAS号：1627696-53-0
• 分子式：C₁₆H₁₄FN₅O₂
• 分子量：327.319
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Aminomethyl adenosine

2-氨基甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-79-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₆O₄
• 分子量：296.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoro-xylocytidine

3'-脱氧-3'-氟木胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：26563-01-9
• 分子式：C₉H₁₂FN₃O₄
• 分子量：245.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：500.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.2±32.9 °C

2-(6-amino-8-hydrazinyl-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

8-肼氮茚酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：3868-34-6
• 分子式：C₁₀H₁₅N₇O₄
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.29g/cm3
• 沸点：748.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.7ºC

CFI-402257盐酸盐

CFI-402257 hydrochloride是高度选选择性,具有口服活性的TTK/Mps1抑制剂,体外对TTK 的IC50值为1.7 nM。CFI-402257 hydrochloride 具有抗癌活性。

• CAS号：1610677-37-6
• 分子式：C₂₈H₃₁ClN₆O₃
• 分子量：535.04
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deoxythymidine-5'-triphosphate-13C10,15N2 dilithium

Deoxythymidine-5'-triphosphate-13C10,15N2 (dTTP-13C10,15N2) dilithium 是 13C 和 15N 标记的 Deoxythymidine-5'-triphosphate (HY-138615)。Deoxythymidine-5'-triphosphate (dTTP),一种三磷酸核苷,可用于 DNA 的合成。

• CAS号：2483830-18-6
• 分子式：₁₃C₁₀H₁₅Li₂₁₅N₂O₁₄P₃
• 分子量：505.95
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泊非霉素

Porfiromycin是一种生物还原性烷基化剂,相对于其他需氧化合物,它优先杀死缺氧肿瘤细胞。

• CAS号：801-52-5
• 分子式：C₁₆H₂₀N₄O₅
• 分子量：348.35400
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.52g/cm3
• 沸点：560.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293ºC

1-bromo-2-(2-bromophenyl)disulfanyl-benzene

微管蛋白抑制剂28(化合物2g)是一种有效的微管蛋白抑制物,IC50值为1.2µM。微管蛋白抑制剂28对MCF-7细胞具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：71112-91-9
• 分子式：C₁₂H₈Br₂S₂
• 分子量：376.13000
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.83g/cm3
• 沸点：386.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.8ºC

2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺

KW-2478 是一种 Hsp90α 抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。

• CAS号：819812-04-9
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₉
• 分子量：574.662
• 类别：HSP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：746.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：405.5±32.9 °C

头孢米诺钠

Cefminox sodium (MT-141) 是一种半合成的头霉素,具有广谱的抗菌活性。Cefminox sodium (MT-141) 为前列环素受体 (prostacyclin receptor) 和 PPARγ 的双重激动剂,能够上调 cAMP 的产生和 PTEN 的表达,抑制 Akt/mTOR 信号通路。Cefminox sodium (MT-141) 可抑制肺动脉高压。

• CAS号：75498-96-3
• 分子式：C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃
• 分子量：541.557
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mertansine(DM1化合物)

Mertansine (DM1)是一种微管蛋白抑制剂,它在微管的末端结合并抑制微管的动态性。 Mertansine是一种抗体可缀合的美登木素生物碱,用于克服与美登素相关的全身毒性并增强肿瘤特异性递送。

• CAS号：139504-50-0
• 分子式：C₃₅H₄₈ClN₃O₁₀S
• 分子量：738.288
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.33±0.1 g/cm3
• 沸点：937.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190-192 ºC
• 闪点：520.5±34.3 °C

5’-O-DMTr-3’-deoxyuridine

5'-O-DMTr-3'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：86234-42-6
• 分子式：C₃₀H₃₀N₂O₇
• 分子量：530.57
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马里苷

Marein 通过减少对线粒体功能的损害和 AMPK 信号通路的激活而具有神经保护作用。Marein 通过 CaMKK/AMPK/GLUT1 促进葡萄糖摄取,通过 IRS/Akt/GSK-3β 增加糖原合成,并通过 Akt/FoxO1 减少糖异生,从而改善 HepG2 细胞中高葡萄糖诱导的胰岛素抵抗。Marein 是一种 HDAC 抑制剂,IC50 为 100 µM。Marein 具有有益的抗氧化,降压,降血脂和抗糖尿病作用。

• CAS号：535-96-6
• 分子式：C₂₁H₂₂O₁₁
• 分子量：450.393
• 类别：HDAC

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：835.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：197-202ºC
• 闪点：293.5±27.8 °C

2’-O-Hexadecanyl guanosine

2'-O-十六烷基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2382942-29-0
• 分子式：C₂₆H₄₅N₅O₅
• 分子量：507.67
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RET-IN-19

RET-IN-19(化合物59)是一种有效的RET抑制剂,相对于RET wt和RET V804M,IC50值分别为6.8和13.51 nM。RET-IN-19具有抗癌活性。RET-IN-19可用于非小细胞肺癌(NSCLC)研究[1]。

• CAS号：2484919-71-1
• 分子式：C₂₈H₂₈N₆O₄S
• 分子量：544.62
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尿嘧啶核苷 13C

尿苷13C是标记为尿苷的13C[1]。

• CAS号：201996-62-5
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₆
• 分子量：245.19400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸柔红霉素

Daunorubicin hydrochloride是具有有效抗肿瘤活性的DNA拓扑异构酶II抑制剂。

• CAS号：23541-50-6
• 分子式：C₂₇H₃₀ClNO₁₀
• 分子量：563.981
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：770ºC at 760 mmHg
• 熔点：188 - 190ºC
• 闪点：419.5ºC