细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

N-{4-[(4-Chloro-1-piperidinyl)sulfonyl]phenyl}-5-nitro-2-furamide

ML291是一种UPR(未折叠蛋白反应)诱导的磺胺苯甲酰胺。ML291压倒了UPR的适应能力,并在多种实体癌模型中诱导凋亡。ML291可以激活UPR的PERK/eIF2a/CHOP(凋亡)臂,并降低白血病细胞负荷[1]。

• CAS号：1523437-16-2
• 分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₆S
• 分子量：413.83
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿糖腺苷

Vidarabine是核苷类抗生素,分离自链霉菌,能抗单纯性疱疹和水痘-带状疱疹病毒。

• CAS号：5536-17-4
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：267.241
• 类别：HSV

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：676.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260-265ºC (dec.)
• 闪点：362.8±34.3 °C

(s)-2-((2r,3r)-3-((s)-1-((5s,8s,11s,12r)-11 -

Fmoc-MMAF-OMe 是带有 Fmoc 保护基团的抗癌剂和微管蛋白聚合 (tubulin polymerization) 抑制剂。Fmoc-MMAF-OMe 的有效成分 MMAF (HY-15579) 是经典的抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性 (ADC Cytotoxin) 成分。

• CAS号：863971-38-4
• 分子式：C₅₅H₇₇N₅O₁₀
• 分子量：968.23
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1029.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：576.5±34.3 °C

乙酰基-缬氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-丙氨酰-天冬氨醛

Ac-VDVAD-CHO 是一种 caspase-2/3 抑制剂 (IC50: 46 and 15 nM)。

• CAS号：194022-51-0
• 分子式：C₂₃H₃₇N₅O₁₀
• 分子量：543.567
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：996.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：556.5±34.3 °C

奈莫柔比星

emorubicin 是一种阿霉素衍生物,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：108852-90-0
• 分子式：C₃₂H₃₇NO₁₃
• 分子量：643.635
• 类别：G-四链体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：852.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：469.2±34.3 °C

CCT245737

CCT245737 是一种可口服的,选择性的 Chk1 抑制剂,IC50 值为 1.3 nM。

• CAS号：1489389-18-5
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃N₇O
• 分子量：379.340
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：547.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.7±30.1 °C

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-9H-purin-2-amine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612192-04-7
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₃
• 分子量：269.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：662.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.7±34.3 °C

2’,3’,5’-Tri-O-benzyl-4’-thio-arabinouridine

2',3',5'-三-O-苄基-4'-硫代阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：267665-69-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-(4,4’-Dimethoxytrityl)-3’-O-levulinyl-2’-deoxyadenosine

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-3'-O-乙酰丙酸-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-67-4
• 分子式：C₃₆H₃₇N₅O₇
• 分子量：651.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Simmitecan hydrochloride

盐酸西咪替康是一种9取代的亲脂性喜树碱(HY-16560)衍生物,是一种有效的拓扑异构酶I抑制剂。盐酸西咪替康是一种抗癌剂[1][2]。

• CAS号：1247847-78-4
• 分子式：C₃₄H₃₉ClN₄O₆
• 分子量：635.150
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4’,5’-Didehydro-2’,5’-dideoxy-2’-fluorouridine

4’,5’-二氢-2’,5‘-二脱氧-2’-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1365255-75-9
• 分子式：C₉H₉FN₂O₄
• 分子量：228.18
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-丙醇, 2-[乙基[[5-[[6-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基]氨基]-3-异噻唑]甲基]氨基]-2-甲基-

SCH-1473759是多靶点的的极光激酶 (aurora) 抑制剂,对极光激酶A和B的IC50 值分别为4 和13 nM。

• CAS号：1094069-99-4
• 分子式：C₂₀H₂₆N₈OS
• 分子量：426.538
• 类别：极光激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-Methyl-2’-deoxyadenosine

8-甲基-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：85562-60-3
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₃
• 分子量：265.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Furfuryl-2’-C-methyladenosine

N6-呋喃-2'-C-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1042976-44-2
• 分子式：C₁₆H₁₉N₅O₅
• 分子量：361.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulysin B

Tubulysin B 是一种高度细胞毒性的肽,有效的微管去稳定剂,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。Tubulysin B 抑制许多癌细胞系,包括具有多药抗性的细胞系,IC50 值在皮纳摩尔范围内。Tubulysin B 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：205304-87-6
• 分子式：C₄₂H₆₃N₅O₁₀S
• 分子量：830.042
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：978.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：545.3±34.3 °C

EMICORON

Emicoron是一种新的有前景的 G4配体,结合 G-rich癌基因启动子。Emicoron在体内单独使用或与化疗药物联合使用具有显著的抗肿瘤活性。Emicoron可用于癌症研究。

• CAS号：1422423-23-1
• 分子式：C₅₃H₅₉N₅O₄
• 分子量：830.067
• 类别：G-四链体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-[2,5-Anhydro-4-C-(hydroxymethyl)-alpha-L-lyxofuranosyl]-9H-purin-6-amine

2'-O,4'-C-亚甲基腺苷(LNA-A)是一种锁定核酸(LNA),也是一种腺苷类似物[1]。

• CAS号：206055-70-1
• 分子式：C₁₁H₁₃N₅O₄
• 分子量：279.252
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：660.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：352.9±34.3 °C

3,3'-[2,6-吡啶二基二(羰基亚氨基)]二[1-甲基喹啉鎓]

360A 是一种 G-四联体 (G-quadruplex) 的稳定剂,同时可抑制端粒酶 (telomerase) 的活性,在 TRAP-G4 实验中,IC50 值为 300 nM。

• CAS号：794458-56-3
• 分子式：C₂₇H₂₃N₅O₂
• 分子量：449.5
• 类别：G-四链体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-6-S-Methyl-6-thio-ara-guanosine

2'-脱氧-2'-氟-6-S-甲基-6-硫代阿糖苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：109304-11-2
• 分子式：C₁₁H₁₄FN₅O₃S
• 分子量：315.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,5-Di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-5-trifluoromethyl-arabinouridine

3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-5-三氟甲基-阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：117311-99-6
• 分子式：C₂₄H₁₈F₄N₂O₇
• 分子量：522.40
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VRX-0466617

VRX0466617是一种选择性Chk2抑制剂,可抑制Chk2 Ser 19和Ser33-35的磷酸化。VRX0466617可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：926906-64-1
• 分子式：C₁₉H₂₀BrN₅O₂S
• 分子量：462.36
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：545.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.6±32.9 °C

阿特波龙

Alsterpaullone (9-Nitropaullone;NSC 705701) 是一种高效的 CDK 抑制剂,作用于 CDK1/cyclin B、CDK2/cyclin A、CDK2/cyclin E 和 CDK5/p35 的 IC50 值分别为 35 nM、15 nM、200 nM 和 40 nM。Alsterpaullone 还是 ATP 竞争性 GSK-3alpha/GSK-3beta 抑制剂,IC50 值为 4 nM,具有抗肿瘤活性,有治疗神经退行性和增生性疾病的潜力。

• CAS号：237430-03-4
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₃
• 分子量：293.277
• 类别：CDK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：651.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.8±28.7 °C

吉西他滨反油酸酯

Gemcitabine elaidate(CP-4126; CO-101)是吉西他滨和饱和脂肪酸结合的衍生物,具有亲脂性和强抗癌活性。

• CAS号：210829-30-4
• 分子式：C₂₇H₄₃F₂N₃O₅
• 分子量：527.644
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：631.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.7±34.3 °C

5-Aminocarbonylmethyl-2-thiouridine

5-氨基羰基甲基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：29900-40-1
• 分子式：C₁₁H₁₅N₃O₆S
• 分子量：317.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC1/CDK7-IN-1

HDAC1/CDK7-IN-1 (compound 8e) 是一种 CDK7 和 HDAC1 双重抑制剂,IC50 分别为 893 nM 和 248 nM。HDAC1/CDK7-IN-1 抑制 MDA-MB-231、MCF-7、A549 和 HCT-116 癌细胞的生长。HDAC1/CDK7-IN-1 诱导 HCT-116 细胞的细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis),并阻碍 HCT-116 细胞的迁移。

• CAS号：2987905-95-1
• 分子式：C₃₃H₃₂ClN₇O₄
• 分子量：626.10
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(2-脱氧-2-氟-BETA-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤

9-(2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：109304-16-7
• 分子式：C₁₀H₁₁FN₄O₃
• 分子量：254.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：544.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.3±32.9 °C

10-去乙酰紫杉醇

10-Deacetyltaxol (10-Deacetylpaclitaxel) 是从红豆杉中分离得到的一种紫杉醇衍生物。10-Deacetyltaxol (10-Deacetylpaclitaxel) 能促进微管蛋白的聚合,在体外抑制由冷或钙离子诱导的微管解聚。10-Deacetyltaxol (10-Deacetylpaclitaxel) 对人脑胶质细胞瘤和神经母细胞瘤细胞具有细胞毒性。

• CAS号：78432-77-6
• 分子式：C₄₅H₄₉NO₁₃
• 分子量：811.870
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：959.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-184ºC
• 闪点：534.1±34.3 °C

吡啶酰胺

吡啶酰胺(2-吡啶酰胺)是大鼠胰岛细胞核聚(ADP核糖)合成酶的抑制剂[1][3]。

• CAS号：1452-77-3
• 分子式：C₆H₆N₂O
• 分子量：122.125
• 类别：PARP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：257.7±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：110 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：109.7±25.1 °C

(-)-Irofulven

(-)-Irofulven(MGI 114),一种伊卢定S类似物,是一种DNA烷基化剂。(-)-Irofulven抑制DNA复制,诱导肿瘤细胞凋亡,并具有强大的抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：158440-71-2
• 分子式：C₁₅H₁₈O₃
• 分子量：246.30200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.28g/cm3
• 沸点：501ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.9ºC

2',5'-二脱氧尿苷

2',5'-二脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：35959-50-3
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₄
• 分子量：212.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A