G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Q94 hydrochloride

Q94盐酸盐是一种选择性PAR1拮抗剂(IC50=916 nM),可选择性阻断PAR1/Gαq相互作用和信号传导。Q94盐酸盐以剂量依赖的方式阻断PAR1介导的CCL2 mRNA和蛋白质水平的增加。Q94盐酸盐还完全阻断凝血酶诱导的ERK1/2和MLC磷酸化[1]。

• CAS号：1052076-77-3
• 分子式：C₂₁H₁₈Cl₂N₂
• 分子量：369.29
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-423557

SB-423557 是口服活性钙敏感受体 (CaR) 拮抗剂 (IC50=520 nM),SB-423562 的前体 (IC50=73 nM)。SB-423557 在人体内耐受良好,可增加外源性甲状旁腺激素 (PTH) 的血浆浓度,刺激骨形成。

• CAS号：351490-26-1
• 分子式：C₂₈H₃₆N₂O₄
• 分子量：464.59600
• 类别：CaSR的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸去甲咪嗪

地昔帕明是一种三环类抗抑郁药。地昔帕明抑制中枢神经系统中的去甲肾上腺素再摄取受体,减少与睡眠相关的颏舌肌活动丧失,并改善咽塌陷[1][2]。

• CAS号：50-47-5
• 分子式：C₁₈H₂₂N₂
• 分子量：266.38100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.047 g/cm3
• 沸点：407.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：212°C
• 闪点：160.5ºC

GI 181771

GI 181771是研究用于治疗肥胖症的胆囊收缩素1 (cholecystokinin 1) 受体激动剂。

• CAS号：305366-98-7
• 分子式：C₃₄H₃₁N₅O₆
• 分子量：605.64000
• 类别：胆囊收缩素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴丙胺太林

Propantheline溴是一种抗毒蕈碱剂, 用于治疗多汗症, 胃肠和膀胱痉挛, 及遗尿。

• CAS号：50-34-0
• 分子式：C₂₃H₃₀BrNO₃
• 分子量：448.393
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：159-161°C
• 闪点：N/A

Famotidine-13C,d3

法莫替丁-13C,d3是13C和氘标记的。法莫替丁(MK-208)是一种竞争性组胺H2受体拮抗剂。其主要药效是抑制胃分泌。

• CAS号：2744683-81-4
• 分子式：C₇₁₃CH₁₂D₃N₇O₂S₃
• 分子量：341.46
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zatosetron马来酸盐

Zatosetron maleate 是一个有效且有选择性的 5HT3 受体拮抗剂。

• CAS号：123482-23-5
• 分子式：C₂₃H₂₉ClN₂O₆
• 分子量：464.94
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：435.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.9ºC

拉贝洛尔

拉贝洛尔(AH5158)是一种口服活性选择性α1-和非选择性β-肾上腺素能受体竞争性拮抗剂。拉贝洛尔是一种抗高血压药物,可用于心血管疾病的研究,如妊娠高血压[1][2][3]。

• CAS号：36894-69-6
• 分子式：C₁₉H₂₄N₂O₃
• 分子量：328.405
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：552.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.1±30.1 °C

AG 045572

AG-045572是GnRH受体拮抗剂,对人和大鼠GnRH受体的Kis分别为6.0nM和3.8nM。AG-045572由CYP3A代谢并抑制睾酮[1]。

• CAS号：263847-55-8
• 分子式：C₃₀H₃₇NO₅
• 分子量：491.62
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLP-1 receptor agonist 7

GLP-1受体激动剂7是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的有效激动剂。GLP-1受体激动剂7具有研究GLP-1相关疾病、紊乱和包括糖尿病在内的疾病的潜力(摘自专利WO2021219019A1,化合物130b)[1]。

• CAS号：2736447-04-2
• 分子式：C₃₁H₃₀ClFN₄O₅
• 分子量：593.05
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1S-[1Α,2Β(5Z),3Β,4Α]]-7-[3-[2-(苯氨基甲酰基)肼基甲基]-7-氧代双环[2.2.1]庚-2-基]-5-庚烯酸

SQ 29548是一种高亲和力的放射性配体,是一种选择性血栓素-前列腺素(TP)受体拮抗剂[1][2]。

• CAS号：98672-91-4
• 分子式：C₂₁H₂₉N₃O₄
• 分子量：387.473
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-苄基腺苷

N6苄基腺苷是一种腺苷受体激动剂,具有细胞活性。N6苄基腺苷将细胞周期阻滞在G0/G1期并诱导细胞凋亡。N6苄基腺苷还对弓形虫腺苷激酶和胶质瘤具有抑制作用[1]-[5]。

• CAS号：4294-16-0
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O₄
• 分子量：357.364
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：689.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：184-186 °C
• 闪点：370.7±34.3 °C

Fenmetozole Tosylate

Fenmetozole Tosylate 是乙醇的拮抗剂,同时对 α2-adrenergic receptor 起拮抗作用,具有抗抑郁的功效。

• CAS号：83474-08-2
• 分子式：C₁₇H₁₈Cl₂N₂O₄S
• 分子量：417.31
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟雷法胺

Frakefamide 具有有效的止痛作用,是选择性的 μ受体的外围激动剂。Frakefamide 不能透过血脑屏障,进入中枢神经系统。

• CAS号：188196-22-7
• 分子式：C₃₀H₃₄FN₅O₅
• 分子量：563.620
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：897.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：496.8±34.3 °C

JMS-17-2

JMS-17-2 是一种有效的选择性 CX3CR1 拮抗剂,IC50 为 0.32 nM。

• CAS号：1380392-05-1
• 分子式：C₂₅H₂₆ClN₃O
• 分子量：419.95
• 类别：CXCR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：603.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.0±31.5 °C

德舍瑞林

Deslorelin是GnRH的激动剂。

• CAS号：57773-65-6
• 分子式：C₆₄H₈₃N₁₇O₁₂
• 分子量：1282.450
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1783.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1032.4ºC

三甲丙咪嗪

三米帕明是一种5-HT受体拮抗剂,5-HT1C、5-HT2和5-HT1A的pKi结合值分别为6.39、8.10和4.66。三米帕明也是一种有效的选择性抑制剂,靶向人去甲肾上腺素(hNAT)、血清素(hSERT)和有机阳离子转运蛋白(hOCT1、hOCT2),IC50值分别为4.99μM、2.11μM、3.72μM和8.00μM。苯丙胺具有血管活性和抗焦虑功效[1][2][3]。

• CAS号：739-71-9
• 分子式：C₂₀H₂₆N₂
• 分子量：294.43400
• 类别：细菌

• 密度：0.9912 (rough estimate)
• 沸点：426.2°C (rough estimate)
• 熔点：45°
• 闪点：9℃

BIM-26226

BIM-26226是胃泌素释放肽,是一种有效的选择性蛙皮素受体拮抗剂。BIM-26226在纳摩尔范围内通过IC50抑制BN或GRP刺激的淀粉酶释放。BIM-26226可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：136207-23-3
• 分子式：C₄₉H₆₃F₅N₁₂O₁₀
• 分子量：1075.09
• 类别：Bombesin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4136309

PF-4136309 是一种高效,具有选择性,可口服的 CCR2 拮抗剂,能够抑制人体,小鼠和大鼠 CCR2,IC50 值分别为 5.2 nM,17 nM 和 13 nM。

• CAS号：1341224-83-6
• 分子式：C₂₉H₃₁F₃N₆O₃
• 分子量：568.59000
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RTI-118

RTI-118 是新型的小分子神经肽 S 受体(NPSR) 拮抗剂。 RTI-118 可以缓解药物成瘾,如选择性地减少可卡因的作用。

• CAS号：847554-50-1
• 分子式：C₂₆H₃₂N₄O₃
• 分子量：448.56
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

福沙吡坦

Fosaprepitant(L-758298)是神经激肽-1受体水溶性拮抗剂,可作用于化疗引起的恶心呕吐。

• CAS号：172673-20-0
• 分子式：C₂₃H₂₂F₇N₄O₆P
• 分子量：614.407
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：588.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310ºC

A1AR antagonist 6

A1AR拮抗剂6(化合物15)是一种有效的选择性A1AR(A1腺苷受体)拮抗剂,pIC50为6.38,pKi为7.13【1】。

• CAS号：329693-22-3
• 分子式：C₁₇H₁₅N₃O₂
• 分子量：293.32
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Exendin (5-39)

Exendin (5-39) 是一种强效的胰高血糖素样肽 1 (GLP-1 receptor) 受体拮抗剂。Exendin (5-39) 改善 β-淀粉样蛋白沉积的大鼠的记忆障碍。

• CAS号：196109-27-0
• 分子式：C₁₆₉H₂₆₂N₄₄O₅₄S
• 分子量：3806.30
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫沙帕明

莫萨普明(氯司匹拉明)是一种口服活性和强效多巴胺受体拮抗剂,对多巴胺受体亚型2、3和4具有高亲和力,对5-HT2受体具有中等亲和力。莫萨普明具有抗精神病活性,可用于精神分裂症研究[1][2]。

• CAS号：89419-40-9
• 分子式：C₂₈H₃₅ClN₄O
• 分子量：479.05700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：680.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.2ºC

(S)-(-)-3-(3-羟基苯基)-N-丙基哌啶盐酸盐

盐酸普瑞拉莫尔((-)-3-聚丙烯盐酸盐)是一种选择性多巴胺自身受体激动剂。盐酸普瑞拉莫尔具有研究精神分裂症的潜力[1][2]。

• CAS号：88768-67-6
• 分子式：C₁₄H₂₂ClNO
• 分子量：255.78
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：342.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158ºC

苯呋洛尔

(±)-Befunolol 是一种 β-肾上腺素能受体阻断剂。

• CAS号：39552-01-7
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量：291.34200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.1049 (rough estimate)
• 沸点：433.35°C (rough estimate)
• 熔点：115°
• 闪点：N/A

罗卡斯汀

Rocastine 是一种选择性的,非镇静的 H1 拮抗剂,为抗组胺剂。

• CAS号：91833-49-7
• 分子式：C₁₃H₁₉N₃OS
• 分子量：265.37400
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

兰地匹定

Landipirdine 是 5-HT6R 的选择性拮抗剂。Landipirdine 对 hERG 药效团有明显影响。

• CAS号：1000308-25-7
• 分子式：C₁₈H₁₉FN₂O₃S
• 分子量：362.42
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.3±30.1 °C

血管紧张素II(5-8),人

Angiotensin II (5-8), human 是一种血管收缩肽血管紧张素II的内源性c端片段。Angiotensin II与AT II 1 型 (AT1)受体结合,刺激血管平滑肌细胞中的GPCRs,增加细胞内 Ca2+ 水平。Angiotensin II也在肾小管近端的Na+/H+交换器中起作用。

• CAS号：34233-50-6
• 分子式：C₂₆H₃₆N₆O₅
• 分子量：512.60
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sch 39166

Ecopipam(SCH 39166)是一种有效、选择性和口服活性的多巴胺D1/D5受体拮抗剂,Kis分别为1.2 nM和2.0 nM。Ecopipam对D2、D4、5-HT和α2a受体的选择性超过40μM(Ki分别为0.98、5.52、0.08和0.73μM)。Ecopipam可用于精神分裂症、可卡因添加和肥胖的研究[1][3]。

• CAS号：112108-01-7
• 分子式：C₁₉H₂₀ClNO
• 分子量：313.82100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A