G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

JTP-117968

JTP-117968是一种新型的选择性糖皮质激素受体调节剂(一种非甾体SGRM,IC50为6.8 nM),具有更好的跨抑制/反式激活解离作用【1】。

• CAS号：2250132-99-9
• 分子式：C₃₁H₃₁F₃N₂O₂
• 分子量：520.59
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

哌仑西平

吡仑西平(LS 519游离碱)是一种选择性M1-mAChR(毒蕈碱乙酰胆碱受体)拮抗剂。吡仑西平可减少胃酸分泌,减少肌肉痉挛,可用于消化性溃疡的研究。吡仑西平对癌细胞表现出抗增殖活性[1][2]。

• CAS号：28797-61-7
• 分子式：C₁₉H₂₃Cl₂N₅O₂
• 分子量：351.402
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：541.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：226 - 230ºC
• 闪点：281.4±30.1 °C

2-(2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)-2-(三氟甲基)苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酸

Fevipiprant(QAW039)是一种有选择性的,强有力的,可逆的竞争性拮抗剂。靶点为CRTh2受体,KD值为1.1 nM,IC50为0.44 nM,能够引发人体嗜酸性粒细胞的形状变化。

• CAS号：872365-14-5
• 分子式：C₁₉H₁₇F₃N₂O₄S
• 分子量：426.409
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：637.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.4±31.5 °C

CMPD167

CMPD167(MRK-1)是口服活性小分子,其与CCR5结合以抑制gp120结合,抑制病毒-细胞附着和进入过程的不同阶段(使用病毒SHIV-162P3的CCR5,IC50<1nM)。

• CAS号：313994-79-5
• 分子式：C₃₅H₄₇FN₄O₂
• 分子量：574.772
• 类别：HIV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：694.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：373.8±31.5 °C

醋酸兰瑞肽

Lecirelin 是一种合成的促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物。Lecirelin 被广泛用于牛卵巢卵泡囊肿的研究。

• CAS号：61012-19-9
• 分子式：C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂
• 分子量：1209.398
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

K-Ras-IN-2

K-Ras-IN-2 (Compound CHI-000-667) 是一种 K-Ras 拮抗剂,可用于肿瘤研究。

• CAS号：905794-70-9
• 分子式：C₂₁H₁₆ClNO₄S
• 分子量：413.87
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-巴婆碱

Asimilobine 是从木兰的植物中分离出的一种阿朴啡型异喹啉生物碱。Asimilobine 是多巴胺 (dopamine) 生物合成的抑制剂,也是血清素能受体 (serotonergic receptor) 拮抗剂。Asimilobine 具有抗疟 (antimalarial) 和抗癌活性。

• CAS号：6871-21-2
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量：267.322
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：472.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：177-179℃ (acetone )
• 闪点：239.6±28.7 °C

CRTH2-IN-1

CRTH2-IN-1 (Ramatroban analog) 是一种选择性的前列腺素 D2 受体 DP2 (CRTH2) 拮抗剂,在人类 DP2 结合试验中 IC50 为 6 nM。

• CAS号：926661-54-3
• 分子式：C₂₁H₂₁FN₂O₄S
• 分子量：416.47
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dicycloverine

双环胺是一种口服有效的毒蕈碱胆碱能受体拮抗剂。双环胺(双环维林)分别对刷状缘膜和基底质膜中的毒蕈碱M1受体亚型(Ki=5.1 nM)和M2受体亚型的亲和力很高[1]。双环胺是一种解痉剂,在体内缓解胃肠道平滑肌痉挛[2]。

• CAS号：77-19-0
• 分子式：C₁₉H₃₅NO₂
• 分子量：309.48700
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Z)-3-(((Z)-5-(4-硝基苄叉)-4-氧代-2-硫代-3-噻唑)亚甲基)色满-2,4-二酮

NSC-658497是Ras-GEF、SOS1的有效抑制剂。NSC-658497与SOS1结合,竞争性抑制SOS1-Ras相互作用,并剂量依赖性抑制SOS1-GEF活性。NSC-658497在抑制Ras、下游信号活动和相关细胞增殖方面显示出剂量依赖性功效[1]。

• CAS号：909197-38-2
• 分子式：C₂₀H₁₀N₂O₆S₂
• 分子量：438.43300
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antalarmin

Antalarmin是一种选择性非肽类促肾上腺皮质激素释放因子受体1(CRHR1)拮抗剂,Ki为2.7nM。安替拉明可以通过血脑屏障[1][2][3]。

• CAS号：157284-96-3
• 分子式：C₂₄H₃₄N₄
• 分子量：378.55400
• 类别：CRFR

• 密度：1.05g/cm3
• 沸点：437.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.2ºC

N-(3-氨基甲基-吡啶)-5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-羧酰胺

MJ15是一种有效的选择性CB1受体拮抗剂,大鼠CB1受体的Ki为27.2μm,IC50为118.9μm。MJ15在肥胖和高脂血症模型中表现出效力。MJ15抑制饮食诱导肥胖大鼠和小鼠的食物摄入和体重增加[1]。

• CAS号：944154-76-1
• 分子式：C₂₃H₁₇Cl₃N₄O
• 分子量：471.76600
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Lys4)-Sarafotoxin C acetate salt

[Lys4]Sarafotoxin S6c,一种Sarafotoxix类似物,是内皮素受体的有效和部分激动剂。[Lys4]Sarafotoxin S6c引起猪冠状动脉收缩,EC50为1.5 nM[1]。

• CAS号：1219444-22-0
• 分子式：C₁₀₅H₁₅₃N₂₇O₃₆S₅
• 分子量：2529.823
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：2622.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1539.8±34.3 °C

Emicerfont

Emicerfont 是一个促肾上腺皮质激素释放因子 1 型 (CRF1) 受体拮抗剂,其 IC50 值为 66 nM。

• CAS号：786701-13-1
• 分子式：C₂₂H₂₄N₆O₂
• 分子量：404.46500
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-羟基褪黑素

6-氯褪黑素是一种有效的褪黑素受体激动剂,具有比褪黑素更高的代谢稳定性。6-氯褪黑素竞争[3H]-褪黑素和2-[125I]-碘美拉托宁与MT1受体的结合(pKi分别为8.9和9.1)。6-氯褪黑素竞争[3H]-褪黑素与MT2受体的结合(pKi=9.77)[1][2]。

• CAS号：63762-74-3
• 分子式：C₁₃H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：266.72300
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.272g/cm3
• 沸点：536.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.4ºC

MSOP

MSOP 是第三组代谢性谷氨酸受体的选择性拮抗剂,其对 L-AP4 敏感突触前代谢性谷氨酸受体的 KD 值为 51 μM。

• CAS号：66515-29-5
• 分子式：C₄H₁₀NO₆P
• 分子量：199.10
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aeruginosin 98-B

Aeruginosin 98-B是一种蛋白酶抑制剂。Aeruginosin 98-B抑制胰蛋白酶、纤溶酶和凝血酶,IC50值分别为0.6、7.0和10.0μg/mL[1]。

• CAS号：167228-01-5
• 分子式：C₂₉H₄₆N₆O₉S
• 分子量：654.77500
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cetirizine Impurity C

Cetirizine Impurity C 是 Cetirizine 的一种杂质。Cetirizine 是羟嗪的羧化代谢物,是第二代抗组胺剂。Cetirizine 是一种特异的、具有口服活性的 H1 受体 (histamine H1-receptor) 的长效拮抗剂。

• CAS号：83881-59-8
• 分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₃
• 分子量：388.888
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：536.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.1±28.7 °C

瑞维那新

Revefenacin (TD-4208;GSK1160724) 是有效的mAChR拮抗剂,在M3受体上具有高亲和力,Ki 值为0.18 nM。

• CAS号：864750-70-9
• 分子式：C₃₅H₄₃N₅O₄
• 分子量：597.747
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：777.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：424.0±32.9 °C

CCG-100602

CCG-100602是心肌相关转录因子a/血清反应因子(MRTF-a/SRF)信号转导的特异性抑制剂。CCG-100602特异性阻断MRTF-A核定位,从而抑制纤维化转录因子SRF[1][2]。

• CAS号：1207113-88-9
• 分子式：C₂₁H₁₇ClF₆N₂O₂
• 分子量：478.815
• 类别：拉斯

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：563.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.8±30.1 °C

RTIL 13

RTIL 13是一种强效的dynamin GTPase抑制剂,dynamin I GTPase的IC50为2.3µM。RTIL 13也针对pleckstrin同源脂质结合域。RTIL 13可抑制受体介导和突触囊泡内吞作用,IC50分别为9.3μM和7.1μM[1][2]。

• CAS号：1009376-10-6
• 分子式：C₃₀H₅₅BrN₂O₃
• 分子量：571.67
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-1,5-二羧酸

UPF-523(AIDA)是一种刚性(羧基苯基)甘氨酸衍生物,是I组代谢型谷氨酸受体(mGlu1a)的相对有效和选择性拮抗剂,IC50为214μM。但UPF-523对II组(mGlu2)、III组(mGlu4)受体或离子型谷氨酸受体没有影响。UPF-523具有研究急性关节炎的潜力[1][2]。

• CAS号：168560-79-0
• 分子式：C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量：221.20900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.481 g/cm3
• 沸点：470.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.3ºC

盐酸普卡必利

Prucalopride hydrochloride 是一种口服有效的,具有选择性和特异性的 5-HT4 受体激动剂,对人 5-HT4a/4b 受体具有高亲和力,其 pKi 值分别为 8.6 和 8.1。Prucalopride hydrochloride 通过促进大鼠肠道神经系统的再生来改善肠道运动能力。Prucalopride hydrochloride 还能通过阻断 PI3K/AKT/mTor 信号通路发挥抗癌活性。Prucalopride hydrochloride 可用于慢性便秘相关的运动障碍,假性肠梗阻以及癌症的研究。

• CAS号：179474-80-7
• 分子式：C₁₈H₂₇Cl₂N₃O₃
• 分子量：404.33100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-J 113397

(±)-J-113397是克隆人ORL1的有效和选择性非肽基ORL1受体拮抗剂,Ki为1.8 nM。J-113397抑制伤害肽/孤啡肽FQ刺激的GTPγS与表达ORL1的CHO细胞的结合,IC50值为5.3 nM。J-113397可用于研究伤害肽/孤啡肽FQ的生理作用[1]。

• CAS号：217461-40-0
• 分子式：C₂₄H₃₇N₃O₂
• 分子量：399.57
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Piboserod

Piboserod (SB 207266)盐酸盐是5-羟色胺受体5-HT4选择性抑制剂。

• CAS号：178273-87-5
• 分子式：C₂₂H₃₂ClN₃O₂
• 分子量：405.96100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：570.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：298.7ºC

FTY720(S)-磷酸盐

FTY720 (S)-Phosphate 是一种 S1P 受体 1 (S1PR1) 激动剂,可以用于急性肺损伤等急性炎症的研究。

• CAS号：402616-26-6
• 分子式：C₁₉H₃₄NO₅P
• 分子量：387.451
• 类别：LPL受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：584.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：184-186ºC
• 闪点：307.1±32.9 °C

Histamine H4 receptor antagonist-1

组胺H4受体拮抗剂-1是从专利WO2010108059A1化合物60[1]中提取的组胺H4受体的拮抗剂。

• CAS号：1246207-84-0
• 分子式：C₃₀H₃₈N₈O₂
• 分子量：542.68
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

精氨酰-脯氨酰-赖氨酰-脯氨酰-谷氨酰-谷氨酰-苯丙氨酰-苯丙氨酰-SAR-亮氨酸-蛋氨酸[O2]-胺

[Sar9,Met(O2)11]-Substance P 是一种选择性的速激肽 NK1 受体激动剂。

• CAS号：110880-55-2
• 分子式：C₆₄H₁₀₀N₁₈O₁₅S
• 分子量：1393.655
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GTPL5846

6-OAU(GTPL5846; 6-n-octylaminouracil)是GPR84激动剂,在PI assay中EC50值为105nM。

• CAS号：83797-69-7
• 分子式：C₁₂H₂₁N₃O₂
• 分子量：239.314
• 类别：GPR84

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06372222

一种有效的胰高血糖素受体(GCGR)负变构调节剂。

• CAS号：1407592-99-7
• 分子式：C₂₆H₂₈F₃N₅O₃
• 分子量：515.537
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A