代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Teneligliptin hydrobromide hydrate

Teneligliptin hydrobromide hydrate 是一种有效的 DPP-4 抑制剂,竞争性抑制人血浆、大鼠血浆和重组人 DPP-4 的活性,IC50 值约为 1 nM。

• CAS号：1572583-29-9
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆OS
• 分子量：1275.731
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PGS-IN-1

PGS-IN-1是有效的前列腺素合成酶 (prostaglandin synthetase) 抑制剂,IC50 值为0.28 μM；也可抑制5-脂肪氧合酶 (5-lipoxygenase) 的活性,IC50 值为 1.05 μM。

• CAS号：102271-49-8
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.40800
• 类别：PGE合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APC-6860

APC-6860是一种类胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶抑制剂,uPA和胰蛋白酶的ki值分别为0.21和0.44μM。APC-6860对tPA和uPA的选择性比为80。APC-6860对人和小鼠尿激酶的ki值分别为0.1和0.082μM。APC-6860可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：154628-42-9
• 分子式：C₉H₇IN₂S
• 分子量：302.13500
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷特格韦钾盐

Raltegravir potassium salt 是一种有效的 integrase 抑制剂,用于治疗 HIV 感染。

• CAS号：871038-72-1
• 分子式：C₂₀H₂₀FKN₆O₅
• 分子量：482.507
• 类别：HIV

• 密度：1.46 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：282ºC
• 闪点：N/A

1-ethyl-3-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-5,5-dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4-one

5-Lipoxygenase-In-1 是5-脂氧合酶抑制剂,来自专利EP 331232 A2,table 4,化合物实例4.10。

• CAS号：125235-15-6
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₂S
• 分子量：424.56
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sheng Gelieting

生格列汀(CGT-8012)是一种二肽肽酶IV酶(DP-IV)抑制剂。生格列汀具有很强的DP-IV抑制活性,IC50值为87nM。生格列汀可用于治疗或预防与二肽肽酶IV酶相关的疾病,如糖尿病,尤其是II型糖尿病[1]。

• CAS号：1152810-23-5
• 分子式：C₁₇H₁₆F₆N₄O
• 分子量：406.33
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIV-1, HIV-2 Protease Substrate

HIV-1,HIV-2蛋白酶底物是HIV-1,HIV-2蛋白酶的底物。HIV-1和HIV-2蛋白酶的底物结合残基有4个保守取代残基[1]。

• CAS号：149639-49-6
• 分子式：C₅₆H₈₀N₁₂O₁₄
• 分子量：1145.31
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鱼藤酮

Rotenone是线粒体电子传递链复合物I抑制剂。

• CAS号：83-79-4
• 分子式：C₂₃H₂₂O₆
• 分子量：394.417
• 类别：线粒体代谢

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：559.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：159-164 °C(lit.)
• 闪点：244.6±30.2 °C

噻克索酮

Tioxolone是金属酶碳酸酐酶(metalloenzyme carbonic anhydrase)I抑制剂,有抗痤疮活性。

• CAS号：4991-65-5
• 分子式：C₇H₄O₃S
• 分子量：168.170
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：377.8±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：158-160 °C(lit.)
• 闪点：182.3±28.4 °C

黄藤素

Palmatine 是一种口服活性的不可逆 IDO-1 抑制剂。Palmatine 可以减轻结肠损伤,预防肠道菌群失调和调节色氨酸分解代谢,从而改善DSS诱发的结肠炎。Palmatine 有潜力用于结肠炎的研究。

• CAS号：3486-67-7
• 分子式：C₂₁H₂₂NO₄+
• 分子量：352.403
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：205ºC
• 闪点：N/A

BI-409306

BI-409306 是一种有效的,选择性的 PDE9A 抑制剂,IC50 值为 52 nM,对其他 PDE 的活性较弱,包括 PDE1A (IC50,1.4 µM),PDE1C (IC50,1.0 µM),PDE2A,PDE3A,PDE4B,PDE5A,PDE6AB,PDE7A 和 PDE10A (IC50 > 10 μM)；BI-409306 可用于中枢神经系统障碍疾病中提高记忆力的研究。

• CAS号：1189767-28-9
• 分子式：C₁₆H₁₇N₅O₂
• 分子量：311.34
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tipifarnib S对映体

Tipifarnib S enantiomer 是Tipifarnib 的 S 型对映体,Tipifarnib 是 farnesyltransferase 高效特异性抑制剂,IC50 值为 0.6 nM。Tipifarnib S enantiomer 比 Tipifarnib 活性低。

• CAS号：192185-71-0
• 分子式：C₂₇H₂₂Cl₂N₄O
• 分子量：489.39600
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ethacrynic acid D5

Ethacrynic acid D5 是 Ethacrynic acid 的氘代物。Ethacrynic acid 是一种利尿剂。Ethacrynic acid 是谷胱甘肽 S-转移酶 (GSTs) 的抑制剂。Ethacrynic acid 是 NF-κB 信号传导途径的有效抑制剂,并且还调节白三烯的形成。Ethacrynic acid 还抑制 L 型电压依赖性和储存操作的钙通道,从而导致气道平滑肌细胞松弛。Ethacrynic acid 具有抗炎特性,可减轻类维生素A诱导的小鼠耳部水肿。

• CAS号：1330052-59-9
• 分子式：C₁₃H₇D₅Cl₂O₄
• 分子量：308.169
• 类别：钙通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：480.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.1±28.7 °C

N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸

IOX2 是一种特异性的脯氨酰羟化酶-2 (PHD2) 抑制剂,IC50 为 22 nM。

• CAS号：931398-72-0
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₅
• 分子量：352.341
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：642.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：342.5±31.5 °C

吲哚莫德

Indoximod (D-1MT, NLG8189)是吲哚胺2,3-双加氧酶 (IDO) 通路抑制剂,Ki 为19 μM。

• CAS号：110117-83-4
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量：218.252
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：429.3±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：242-245 ℃(lit.)
• 闪点：213.4±25.9 °C

托舍多特

Tosedostat 是一个氨肽酶抑制剂。

• CAS号：238750-77-1
• 分子式：C₂₁H₃₀N₂O₆
• 分子量：406.473
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷尼替丁

Ranitidine 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的组胺 H2 受体 (histamine H2-receptor) 拮抗剂,IC50 为 3.3 μM,可抑制胃液分泌。Ranitidine 还一种是 CYP2C19 和 CYP2C9 的弱抑制剂。

• CAS号：66357-35-5
• 分子式：C₁₃H₂₂N₄O₃S
• 分子量：314.404
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：437.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：69-70°C
• 闪点：218.2±28.7 °C

咖啡酸

Caffeic acid 是 TRPV1 离子通道和 5-脂氧合酶 (5-LO) 的抑制剂。

• CAS号：331-39-5
• 分子式：C₉H₈O₄
• 分子量：180.157
• 类别：TRP频道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：416.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：211-213 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：220.0±22.4 °C

orellanine

Orellanine是一种真菌性肾毒素。奥雷拉宁也是碱性磷酸酶的竞争性抑制剂。奥来霉素在近端肾小管细胞和ccRCC细胞中诱导细胞死亡。奥来霉素可用于肾透明细胞癌(ccRCC)的研究[1][2]。

• CAS号：37338-80-0
• 分子式：C₁₀H₈N₂O₆
• 分子量：252.18
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.777 g/cm3
• 沸点：834.615ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：458.558ºC

(-)-Dihydroguaiaretic acid

(-)-二氢愈创木酸是一种具有抗氧化活性的脂氧合酶抑制剂。(-)-二氢愈创木酸抑制不饱和脂肪酸的氧化并去除自由基。(-)-二氢愈创木酸也具有抗癌活性,IC50值为7.49μM(A549细胞)[1][2]。

• CAS号：124649-78-1
• 分子式：C₂₀H₂₆O₄
• 分子量：330.418
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：488.3±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.1±27.3 °C

ZD8321

ZD8321 是人 Neutrophil elastase (NE) 的有效抑制剂,其 Ki 值为 13±1.7 nM。

• CAS号：182073-77-4
• 分子式：C₁₈H₂₈F₃N₃O₅
• 分子量：423.427
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：573.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.9±30.1 °C

Lp-PLA2-IN-5

Lp-PLA2-IN-5是脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的有效抑制剂。Lp-PLA2以前被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),是一种磷脂酶A2酶,参与脂蛋白脂质或磷脂的水解。Lp-PLA2-IN-5具有研究与Lp-PLA2活性相关疾病的潜力,例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(摘自专利WO2021228159A1,化合物32)[1]。

• CAS号：2738877-85-3
• 分子式：C₂₃H₁₈F₅N₃O₄
• 分子量：495.40
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI 689648

BI 689648 是一种新型的,高选择性醛固酮合酶抑制剂,能抑制 CYP11B1 和 CYP11B2,其 IC50 值分别为 310 和 2.1 nM。

• CAS号：1633009-87-6
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量：298.34
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

厚朴酚

Magnolol 是从厚朴的树皮中分到的木脂素,为 RXRα 和 PPARγ 的双重激动剂,EC50 值分别为 10.4 µM 和 17.7 µM。

• CAS号：528-43-8
• 分子式：C₁₈H₁₈O₂
• 分子量：266.334
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：401.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：99 - 101ºC
• 闪点：184.5±21.9 °C

他扎罗汀

Tazarotene是选择性视黄酸受体 (RAR) 激动剂,用于治疗斑块状银屑病和寻常痤疮。

• CAS号：118292-40-3
• 分子式：C₂₁H₂₁NO₂S
• 分子量：351.462
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：499.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：97-98ºC
• 闪点：256.1±28.7 °C

PU-H54

PU-H54是一种Grp94选择性抑制剂,可用于乳腺癌的研究。Hsp90伴侣家族由Hsp90α、Hsp90β、Grp94和Trap-1四个旁系成员组成,在恶性肿瘤中具有重要作用[1]。

• CAS号：1454619-13-6
• 分子式：C₁₈H₁₉N₅S
• 分子量：337.442
• 类别：HSP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：475.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：241.1±31.5 °C

DCLK1-IN-2

DCLK1-IN-2 (compound I-5) 是一种有效的 DCLK1 抑制剂,IC50 为 171.3 nM。DCLK1-IN-2 对 SW1990 细胞系显示出显着的抗增殖作用(IC50 为 0.6 μM)和体内抗肿瘤效力。

• CAS号：2978517-43-8
• 分子式：C₂₆H₃₂N₈O₃S
• 分子量：536.65
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WT IDH1 Inhibitor 2

WT IDH1抑制剂2是一种野生型异柠檬酸脱氢酶1(WT IDH1)抑制剂,IC50值为120 nM。WT IDH1抑制剂2作为突变R132H IDH1抑制剂,是GSK321的异构体,具有一些野生型交叉反应[1]。

• CAS号：1816272-19-1
• 分子式：C₂₈H₂₈FN₅O₃
• 分子量：501.55
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BOLD-100

BOLD-100是一种钌基抗癌剂。BOLD-100也是应激诱导的GRP78上调的抑制剂,破坏内质网(ER)稳态,诱导内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。BOLD-100干扰内质网应激反应、溶酶体动力学和自噬执行之间的复杂相互作用[1]。

• CAS号：783324-98-1
• 分子式：C₁₄H₁₂Cl₄N₄Ru
• 分子量：479.15
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO1-IN-12

IDO1-IN-12是一种口服有效的IDO1抑制剂。

• CAS号：2379570-48-4
• 分子式：C₂₁H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量：388.38
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A