细胞色素p450包含血红素 - 硫醇盐蛋白超家族,其命名为其在450nm处的一氧化碳结合物质的光谱吸收峰。在包括古细菌在内的每一类生物体中都发现了p450超家族,它被认为起源于一个存在于30亿年前的祖先基因。随后重复基因重复产生了最大的多基因家族之一。这些酶对于它们催化的反应的多样性和它们起作用的化学上不同的底物的范围都是值得注意的。细胞色素p450s支持这些内源性和异生物质底物的氧化,过氧化和还原代谢,如环境污染物,农用化学品,植物化感物质,类固醇,前列腺素和脂肪酸。在人类中,细胞色素p450s因其在I期药物代谢中的核心作用而闻名,其中它们对临床药理学中两个最重要的问题至关重要:药物相互作用和药物代谢中的个体间变异。


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

莪术烯醇

Curcumenol 是一种具有药用价值的姜黄属植物的重要提取物。

  • CAS号:19431-84-6
  • 分子式:C15H22O2
  • 分子量:234.33
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:349.3±42.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:146.7±22.1 °C

LY43578

LY43578 是一种具有口服活性的芳香酶 (aromatase) 抑制剂。LY43578 抑制大鼠肝微粒体 P-450依赖的 p-nitroanisole 的 O -去甲基化和 ethylmorphine 的 N -去甲基化,IC50 分别为 0.3 和 5 μΜ。LY43578 可用于神经系统疾病研究。

  • CAS号:26766-35-8
  • 分子式:C17H12Cl2N2O
  • 分子量:331.20
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.376g/cm3
  • 沸点:494.9ºC at 760mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:253.1ºC

盐酸美金刚

Memantine是金刚胺衍生物,对NMDA受体有较弱到适中的亲和力, 能够抑制CYP2B6和YP2D6。

  • CAS号:41100-52-1
  • 分子式:C12H22ClN
  • 分子量:215.763
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:239.8ºC at 760 mmHg
  • 熔点:292 °C
  • 闪点:92.3ºC

全反式-β-阿林胡萝卜醛

β-Apo-8'-carotenal (Apocarotenal) 是一种维生素原 A 类胡萝卜素,是大鼠CYP1A1 和 CYP1A2 的诱导剂。 β-Apo-8'-carotenal 存在于许多水果和蔬菜中。

  • CAS号:1107-26-2
  • 分子式:C30H40O
  • 分子量:416.638
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:0.9±0.1 g/cm3
  • 沸点:575.7±19.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:138-141ºC
  • 闪点:273.8±13.8 °C

二氢麻醉椒苦素

二氢麻醉椒苫素(Dihydromethysticin)卡瓦内酯,具有诱导CYP3A23活性。

  • CAS号:19902-91-1
  • 分子式:C15H16O5
  • 分子量:276.284
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:476.1±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:214.1±28.8 °C

CDD3506

CDD3506 可以通过诱导肝 CYP3A 的活动,来提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 的水平。

  • CAS号:197913-15-8
  • 分子式:C22H19N3
  • 分子量:325.406
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:506.4±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:260.1±28.7 °C

LY56110

LY56110 是一种具有口服活性的芳香酶 (aromatase) 抑制剂。LY56110 抑制大鼠肝微粒体 P-450依赖的 p-nitroanisole 的 O -去甲基化和 ethylmorphine 的 N -去甲基化,IC50 分别为 2.5 和 11 μΜ。LY56110 可用于神经系统疾病研究。

  • CAS号:26766-37-0
  • 分子式:C17H12Cl2N2
  • 分子量:315.20
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.296g/cm3
  • 沸点:438.3ºC at 760mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:251.5ºC

20-HETE inhibitor-1

20-HETE inhibitor-1 (comp 83) 是 20-HETE 合成的抑制剂。

  • CAS号:2472030-28-5
  • 分子式:C19H24N4O
  • 分子量:324.42
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

7-羟基-4-三氟甲基香豆素

4-(三氟甲基)伞形花序酮是大鼠肝细胞色素P450酶的荧光探针底物[1]。

  • CAS号:575-03-1
  • 分子式:C10H5F3O3
  • 分子量:230.140
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:311.4±42.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:178-180 °C(lit.)
  • 闪点:142.2±27.9 °C

司替戊醇

Stiripentol (STP)是一种抗惊厥剂,其可以抑制由 CYP3A4(非竞争性)和 CYP2C19(竞争性地)介导的 CLB 向 N-desmethylclobazam(NCLB)的 N-去甲基化,其 Ki 值分别为 1.59±0.07 和 0.516±0.065 μM,IC50 值分别为 1.58 和 3.29 μM。

  • CAS号:49763-96-4
  • 分子式:C14H18O3
  • 分子量:234.291
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:365.4±11.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:73-74ºC
  • 闪点:174.8±19.3 °C

AZD7325

AZD7325 是具有口服活性的 α2,3 receptor 的正向别构调节剂 (PAM),Ki 分别是 0.3 and 1.3 nM,但在 α1 和 α5 受体亚型上效果较差。AZD7325 是一种中等 CYP1A2 和强效 CYP3A4 诱导剂。AZD7325 具有用于焦虑和 dravet 综合征相关研究的潜力。

  • CAS号:942437-37-8
  • 分子式:C19H19FN4O2
  • 分子量:354.378
  • 类别:GABA受体
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

芹菜素; 芹黄素; 5,7,4'-三羟基黄酮

Apigenin 是一种竞争性 CYP2C9 抑制剂,Ki 为 2 μM。

  • CAS号:520-36-5
  • 分子式:C15H10O5
  • 分子量:270.237
  • 类别:自噬
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:555.5±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:>300 °C(lit.)
  • 闪点:217.1±23.6 °C

7-乙氧基-4-甲基香豆素

7-乙氧基-4-甲基香豆素是香豆素衍生物,可用作哺乳动物细胞色素P450 1A1、2B4和2B6的底物探针[1][2]。

  • CAS号:87-05-8
  • 分子式:C12H12O3
  • 分子量:204.222
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:351.4±37.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:114-116 °C(lit.)
  • 闪点:146.2±21.1 °C

高良姜素; 3,5,7-三羟基黄酮

Galangin 是 arylhydrocarbon 受体的调节剂,同时抑制 CYP1A1 的活性。

  • CAS号:548-83-4
  • 分子式:C15H10O5
  • 分子量:270.237
  • 类别:自噬
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:518.6±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:214-215 °C(lit.)
  • 闪点:202.0±23.6 °C

苯托沙敏

苯甲苯胺(Bistrimin)是一种具有镇静和镇痛作用的抗组胺药。苯基甲苯胺还具有强大的Sigma-1受体结合亲和力(Ki:160nM)[1][2][3]。

  • CAS号:92-12-6
  • 分子式:C17H21NO
  • 分子量:255.35500
  • 类别:组胺受体
  • 密度:1.022g/cm3
  • 沸点:359.2ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:106ºC

戊唑醇

Tebuconazole 是一种农用唑类杀菌剂也能抑制 CYP51 ,对于白色念珠菌 CYP51 (CaCYP51) 和截段的人 CYP51 (Δ60HsCYP51) 的 IC50 值分别为 0.9 和 1.3 μM。

  • CAS号:107534-96-3
  • 分子式:C16H22ClN3O
  • 分子量:307.818
  • 类别:真菌
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:476.9±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:102-105°C
  • 闪点:242.2±31.5 °C

GlcN-6-P Synthase-IN-1

GlcN-6-P合酶-IN-1(化合物4d)是一种氨基葡萄糖-6-磷酸(GlcN-6P)合酶抑制剂,IC50为3.47μM。GlcN-6-P合酶-IN-1具有显著的抗菌活性。GlcN-6-P合酶-IN-1在中枢神经系统中具有良好的渗透性,能够抑制细胞色素P450、CYP3A4亚型[1]。

  • CAS号:2447602-44-8
  • 分子式:C20H21N7S
  • 分子量:391.49
  • 类别:细菌
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Quilseconazole

Quilseconazole (VT-1129) 是一种有效、可口服的真菌 Cyp51 (fungal Cyp51) 抑制剂,能够与隐球菌的 Cyp51 紧密结合,但对人 Cyp51 的抑制作用很弱。

  • CAS号:1340593-70-5
  • 分子式:C22H14F7N5O2
  • 分子量:513.37
  • 类别:真菌
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

香叶木素

Diosmetin是抑制人CYP1A酶活性的天然类黄酮, 在HepG2细胞的 IC50值为40 μM。

  • CAS号:520-34-3
  • 分子式:C16H12O6
  • 分子量:300.263
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:576.7±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:256-258ºC
  • 闪点:220.3±23.6 °C

(3S,5S)-阿托伐他汀钠盐

(3S,5S)-Atorvastatin 是 Atorvastatin 的无活性对映异构体。(3S,5S)-Atorvastatin 可以激活孕烷 X 受体 (PXR)。Atorvastatin 是一种具有口服活性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,具有有效降低血脂的能力。

  • CAS号:501121-34-2
  • 分子式:C33H35FN2O5
  • 分子量:558.64000
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:182-184ºC
  • 闪点:N/A

柯伊利素-7-O-葡萄糖苷

Thermopsoside 是从 Aspalathus linearis 中分离得到的黄酮衍生物。Thermopsoside 对于 Thermopsoside 对 CYP450 同工酶有抑制作用,抑制 CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP2C9 的 IC50 的值分别为 6.0 μM、9.5 μM、12.0 μM 和 32.0 μM。

  • CAS号:19993-32-9
  • 分子式:C22H22O11
  • 分子量:462.404
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.609
  • 沸点:801.6±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:176-179 ºC
  • 闪点:281.0±27.8 °C

Opevesostat

Opevestat是一种胆固醇侧链切割酶(CYP11A1)抑制剂[1]。

  • CAS号:2231294-96-3
  • 分子式:C21H26N2O5S
  • 分子量:418.51
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

8α-(2-甲基丙烯酰氧基)硬毛钩藤内酯 13-O-乙酸酯

8α-(2-Methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate 是一种不可逆的 CYP2A6?抑制剂,预孵育和共孵育的 IC50 分别为 8.64 μM 和 22.3 μM。8α-(2-Methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate 也抑制 MAO-A 和 MAO-B,IC50 分别为 60.2 和 38.6 μM。

  • CAS号:67667-71-4
  • 分子式:C21H26O8
  • 分子量:406.42600
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Pradefovir甲磺酸盐

Pradefovir mesylate 是肝脏 CYP3A4 的良好底物。Pradefovir 在人肝微粒体中转化为 9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]腺嘌呤 (PMEA),Km 为 60 μM。

  • CAS号:625095-61-6
  • 分子式:C18H23ClN5O7PS
  • 分子量:519.89600
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

甲氧基试卤灵

Resorufin methyl ether (Methoxyresorufin) 是一种细胞色素 P450 的荧光底物,是啮齿动物中 CYP1A2 特异性底物。

  • CAS号:5725-89-3
  • 分子式:C13H9NO3
  • 分子量:227.21500
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.33 g/cm3
  • 沸点:378.8ºC at 760 mmHg
  • 熔点:≥220ºC(lit.)
  • 闪点:187.3ºC

Nav1.7-IN-8

Nav1.7-IN-8是一种有效的Nav1.7阻断剂,对hNaV1.1和hNaV1.5亚型的Nav1.7具有高选择性抑制作用。Nav1.7-IN-8抑制CYP2C9和CYP3A4的IC50分别为0.17μM和0.077μM。Nav1.7-IN-8在急性和炎性疼痛的啮齿动物模型中显示出显著的镇痛作用[1]。

  • CAS号:1432913-44-4
  • 分子式:C21H12ClF2N5O4S2
  • 分子量:535.93
  • 类别:钠通道
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

乙酰紫草素

Acetylshikonin,来源于紫草根,具有抗癌、抗炎作用。Acetylshikonin 是一种非选择性的细胞色素 P450 抑制剂,对所有 P450 亚型抑制的 IC50 值范围为 1.4-4.0 μM。Acetylshikonin 是一种 AChE 抑制剂,具有很强的抗凋亡活性。

  • CAS号:24502-78-1
  • 分子式:C18H18O6
  • 分子量:330.332
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:553.2±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:86°C
  • 闪点:201.3±23.6 °C

Casopitant mesylate

Casopitant mesylate (GW679769B) 是一种有效的,选择性的,脑通透性和口服活性神经激肽 1 (NK1) 受体拮抗剂。Casopitant mesylate 是第二类止吐药,可拮抗 substance P 的催吐作用。Casopitant mesylate 也是一种 CYP3A4 的底物和弱至中度抑制剂。Casopitant mesylate 可用于化疗引起的恶心和呕吐 (CINV) 和术后恶心和呕吐 (PONV)。

  • CAS号:414910-30-8
  • 分子式:C31H39F7N4O5S
  • 分子量:712.71900
  • 类别:神经激肽受体
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

乙酸阿比特龙酯

Abiraterone acetate是口服,有效,选择性和不可逆的 CYP17 抑制剂。

  • CAS号:154229-18-2
  • 分子式:C26H33NO2
  • 分子量:391.546
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:506.7±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:127-130°C
  • 闪点:260.2±30.1 °C

(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇

TOK-001 是一种多功能的抗雄激素,是 CYP17 抑制剂,在去势抵抗性前列腺癌中,IC50 为 47 nM。

  • CAS号:851983-85-2
  • 分子式:C26H32N2O
  • 分子量:388.545
  • 类别:细胞色素P450
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:564.5±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:189-190℃
  • 闪点:295.2±32.9 °C