神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Tulrampator

Tulrampator (CX-1632) 是一种口服生物可利用的 AMPA 受体 (AMPAR) 正变构调节剂[1]。具有抗抑郁作用[1]。

• CAS号：1038984-31-4
• 分子式：C₂₀H₁₇FN₄O₃
• 分子量：380.37
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-VU 6008667

(R)-VU6008667 是 VU6008667 的活性对映异构体,是一种口服活性的乙酰胆碱受体 5 亚型 (M5 NAM) 抑制剂,IC50 值分别为 1.2 μM (human) 和 1.6 μM (rat)。(R)-VU6008667 对 M5 的选择性高于 M1-4,CNS 渗透率高。

• CAS号：2097818-14-7
• 分子式：C₂₄H₁₇ClF₂N₂O₂
• 分子量：438.85
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,7-Dimethoxyluteolin

5,7-Dimethoxyluteolin,一种 5,7-二甲基木犀草素衍生物,是一种多巴胺转运蛋白 (DAT) 活化剂,EC50 值为 3.417 μM。

• CAS号：90363-40-9
• 分子式：C₁₇H₁₄O₆
• 分子量：314.28900
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cassiaside B2

桂皮苷B2是一种蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和人类单胺氧化酶a(hMAO-a)抑制剂。卡西甙B2具有抗过敏作用,是一种5-HT2C受体激动剂[1][2][3]。。

• CAS号：218155-40-9
• 分子式：C₃₉H₅₂O₂₅
• 分子量：920.82
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-PRO4,D-TRP7·9,NLE11)-SUBSTANCE P (4-11)

[D-Pro4,D-Trp7,9,Nle11]P物质(4-11)是一种有效的神经激肽NK1拮抗剂。[D-Pro4,D-Trp7,9,Nle11]物质P(4-11)抑制金蛋白物质P(GPSP)和物质P(SP)的作用[1]。

• CAS号：89430-34-2
• 分子式：C₅₈H₇₇N₁₃O₁₀
• 分子量：1116.31000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fremanezumab

Fremanezumab(TEV-48125)是一种人源化IgG2a单克隆抗体,可选择性和有效地结合降钙素基因相关肽(CGRP)。CGRP是一种37个氨基酸的神经肽,参与偏头痛的中枢和外周病理生理事件。Fremanezumab有可能用于慢性偏头痛研究[1]。

• CAS号：1655501-53-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[2-(二苯基甲氧基)乙基]-4-(3-苯基-2-丙苯基)-哌嗪二盐酸盐

GBR 12783 dihydrochloride 是一种特异性,有效且选择性的多巴胺摄取抑制剂,可抑制大鼠和小鼠纹状体突触小体对 [3H] 多巴胺 ([3H]dopamine) 的摄取,IC50 分别为 1.8 nM 和 1.2 nM。GBR 12783 dihydrochloride 还可改善大鼠记忆力并增加海马通路乙酰胆碱的释放。

• CAS号：67469-75-4
• 分子式：C₂₈H₃₄Cl₂N₂O
• 分子量：485.48800
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3-氨丙基)(二乙氧基甲基)磷酸水合物

CGP 35348是一种选择性、脑渗透剂、中枢活性GABAB受体拮抗剂,EC50为34μM。CGP 35348仅对GABAB受体有亲和力[1]。CGP 35348有可能改善新生脑损伤后白化小鼠的神经肌肉协调和空间学习[2]。

• CAS号：123690-79-9
• 分子式：C₈H₂₀NO₄P
• 分子量：225.22
• 类别：GABA受体

• 密度：1.131g/cm3
• 沸点：400.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196ºC

酒石酸托特罗定

• CAS号：124937-52-6
• 分子式：C₂₆H₃₇NO₇
• 分子量：475.574
• 类别：由mAChR

• 密度：1.003 g/cm3
• 沸点：442.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：205-210ºC
• 闪点：192.1ºC

犬尿喹啉酸钠

Kynurenic acid sodium 是一种内源性色氨酸代谢物,是针对靶点 NMDA, glutamate, α7 nicotinic acetylcholine receptor 的光谱性拮抗剂,也是 GPR35 受体的选择性配体。

• CAS号：2439-02-3
• 分子式：C₁₀H₇NNaO₃
• 分子量：212.16
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-2-((6-(苄基(甲基)氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基)氨基)丁醇

Aftin-4 是 β-淀粉样蛋白42 (Aβ42) 的诱导剂。

• CAS号：866893-90-5
• 分子式：C₂₀H₂₈N₆O
• 分子量：368.47600
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸米那普仑

Milnacipran是5-羟色胺-去甲肾上腺素重吸收抑制剂(SNRI),可用于纤维肌痛。

• CAS号：101152-94-7
• 分子式：C₁₅H₂₃ClN₂O
• 分子量：282.809
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：393ºC at 760 mmHg
• 熔点：179-181ºC
• 闪点：N/A

Zamifenacin fumarate

Zamifenacin fumarate (UK-76654 fumarate) 是一种有效的肠道选择性毒蕈碱 M3 受体拮抗剂。Zamifenacin 可显着降低肠易激综合症的结肠蠕动。

• CAS号：127308-98-9
• 分子式：C₃₁H₃₃NO₇
• 分子量：531.59600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：700.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：377.3ºC

(-)-假木贼碱

Anabasine 是一种烟碱受体激动剂。

• CAS号：494-52-0
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂
• 分子量：162.23200
• 类别：胆碱受体

• 密度：1,0455 g/cm3
• 沸点：270-272°C
• 熔点：9°C
• 闪点：93°C

Scyliorhinin II

Scyliorhinin II 是一种选择性的神经激肽-3 (neurokinin-3 tachykinin) 受体激动剂,对大鼠脑皮层的 neurokinin-3 受体的 Ki 值为 2.5 nM。

• CAS号：112748-19-3
• 分子式：C₇₇H₁₁₉N₂₁O₂₆S₃
• 分子量：1851.089
• 类别：多肽产品

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：1817.4±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1052.9±37.1 °C

阿枯米定碱

Akuammidine 可从 Picralima nitida 种子中提取得到,对μ-、σ- 和 κ- 型鸦片受体的 Ki 值分别为0.6 μM、2.4 μM 和 8.6 μM。Akuammidine 具有抗炎和平喘的作用。

• CAS号：639-36-1
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量：352.427
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：513.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：243-246℃
• 闪点：264.0±30.1 °C

1,2,3,6-四氢-4-吡啶甲酸盐酸盐

Isoguvacine hydrochloride是 GABA 受体激动剂。

• CAS号：68547-97-7
• 分子式：C₆H₁₀ClNO₂
• 分子量：163.60200
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anagyrine hydrochloride

阿那吉林((-)-阿那吉灵)盐酸盐是一种喹啉类生物碱,已在白羽扇豆中发现。盐酸Anagyrine与毒蕈碱和烟碱乙酰胆碱受体结合,IC50值分别为132和2096µM。盐酸阿那吉林是一种强效且有效的nAChR脱敏剂,盐酸阿那吉林可以不经代谢直接脱敏nAChR[1][2][3]。

• CAS号：74195-83-8
• 分子式：C₁₅H₂₁ClN₂O
• 分子量：280.79
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-42

AC-42 是一种有效的 M1 毒蕈碱选择性变构激动剂,对人类野生型和 Y381A 突变型 M1 受体的 EC50 值分别为 805 nM 和 220 nM。

• CAS号：244291-63-2
• 分子式：C₂₀H₃₁NO
• 分子量：301.47
• 类别：由mAChR

• 密度：0.958±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：427.5±28.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(6-溴-2-苯并噻唑基)苯胺

4-(6-Bromo-2-benzothiazolyl)benzenamine是β-淀粉样蛋白 (β-amyloid) 的PET(正电子发射断层扫描)示踪剂,可用于诊断神经疾病,如阿尔茨海默病和唐氏综合征。

• CAS号：566169-97-9
• 分子式：C₁₃H₉BrN₂S
• 分子量：305.19300
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肉豆蔻酸单甘油酯

1-Monomyristin 提取自 Serenoa repens,抑制 2-油酰甘油的水解 (IC50=32 μM) 和脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 活性 (IC50=18 μM)。1-Monomyristin 对金黄色葡萄球菌和聚集性放线菌有抗菌活性,对白色念珠菌也有抗真菌活性。

• CAS号：589-68-4
• 分子式：C₁₇H₃₄O₄
• 分子量：302.449
• 类别：细菌

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：424.8±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：68-70ºC
• 闪点：141.3±16.7 °C

氯氮平 d4

氯氮平-d4(HF 1854-d4)是氘标记的氯氮平。氯氮平是一种用于精神分裂症研究的抗精神病药物。氯氮平对许多神经受体具有高亲和力[1][2][3][4][5]。

• CAS号：204395-52-8
• 分子式：C₁₈H₁₅D₄ClN₄
• 分子量：330.848
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：489.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6±31.5 °C

(R)-普拉克索

Dexpramipexole(KNS-760704)也叫R-(+)-Pramipexole,是神经保护剂,是弱的非麦角类多巴胺受体激动剂。

• CAS号：104632-28-2
• 分子式：C₁₀H₁₇N₃S
• 分子量：211.331
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.17±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：270-272ºC
• 闪点：N/A

沙马西尼

Sarmazenil 是一个苯二氮卓受体拮抗剂。

• CAS号：78771-13-8
• 分子式：C₁₅H₁₄ClN₃O₃
• 分子量：319.74300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：554ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.9ºC

PF0346275

一种有效的,选择性的,口服可用的GlyT1抑制剂,Ki为11.6 nM,对GlyT2没有活性(IC50>10 uM)；在体内提高甘氨酸CSF水平方面表现出有效活性(ED200,3.5 mg/kg)。

• CAS号：1173239-39-8
• 分子式：C₁₉H₂₂ClFN₄O
• 分子量：449.777
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-乙酰氨基丁酸

4-Acetamidobutanoic acid (N-acetyl GABA) 是γ-氨基丁酸 (GABA) 的衍生物。

• CAS号：3025-96-5
• 分子式：C₆H₁₁NO₃
• 分子量：145.15600
• 类别：GABA受体

• 密度：1.133 g/cm3
• 沸点：405.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：128-131 °C
• 闪点：199ºC

T 82

T 82 是一种有效的 5-HT3 拮抗剂和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制剂,用于阿尔茨海默症的研究。

• CAS号：252264-92-9
• 分子式：C₂₆H₂₉N₃O_2.1/₂C₄H₄O₄
• 分子量：473.56
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Withanone

Withanone 是来自 Withania somnifera 根的活性成分,在减轻认知功能障碍方面具有多功能的神经保护作用。在神经元样细胞中,Withanone 可以抑制 NMDA 诱导的兴奋性毒性。

• CAS号：27570-38-3
• 分子式：C₂₈H₃₈O₆
• 分子量：470.59800
• 类别：iGluR

• 密度：1.264g/cm3
• 沸点：653.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.5ºC

Anrikefon acetate

醋酸安立康(HSK21542)是一种具有镇痛作用的κ阿片受体激动剂[1]。

• CAS号：2584931-05-3
• 分子式：C₄₁H₆₁N₇O₇
• 分子量：763.97
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托特罗定

Tolterodine(PNU-200583)是毒蕈碱型受体(mAChR)拮抗剂。

• CAS号：124937-51-5
• 分子式：C₂₂H₃₁NO
• 分子量：325.488
• 类别：由mAChR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：442.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：192.1±27.4 °C