神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

SB 218795

SB218795是一种有效和选择性的非肽NK3受体拮抗剂,hNK3的Ki为13 nM。SB218795对hNK3的选择性分别是hNK2和hNK1的90倍和7000倍。SB218795可抑制NK3受体介导的兔瞳孔收缩[1][2]。

• CAS号：174635-53-1
• 分子式：C₂₅H₂₀N₂O₃
• 分子量：396.44
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.237g/cm3
• 沸点：623.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：331ºC

α-NETA

α-NETA 是一种有效的,非竞争性的胆碱乙酰转移酶 (ChA) 抑制剂,IC50 为 9 μM。α-NETA 是一种有效的 ALDH1A1 (IC50=0.04 µM) 和趋化因子样受体 1 (CMKLR1) 拮抗剂。α-NETA 微弱的抑制胆碱酯酶 (ChE; IC50=84 µM) 和乙酰胆碱酯 (AChE; IC50=300 µM)。α-NETA 具有抗癌活性。

• CAS号：115066-04-1
• 分子式：C₁₆H₂₀INO
• 分子量：369.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-Arg1,D-Pro2,D-Trp7·9,Leu11)-Substance P

(D-Arg1,D-Pro2,D-Trp7,9,L-Leu11)-P物质是一种神经肽P物质(HY-P0201)拮抗剂[1]。

• CAS号：84676-91-5
• 分子式：C₇₅H₁₀₈N₂₀O₁₃
• 分子量：1497.79000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿瑞吡坦

Aprepitant (MK-0869) 是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂,Kd 值为86 pM。

• CAS号：170729-80-3
• 分子式：C₂₃H₂₁F₇N₄O₃
• 分子量：534.427
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：75-76 °C(lit.)
• 闪点：N/A

3-O-Methyldopa D3

3-O-Methyldopa D3 (3-Methoxy-L-tyrosine D3) 是3-O-Methyldopa 的氘代物。3-O-Methyldopa 是一种由邻苯二酚-O-甲基转移酶 (COMT) 形成的 L-DOPA 代谢物。3-O-Methyldopa 竞争性抑制 L-DOPA和多巴胺 (dopamine) 的药效学。

• CAS号：586954-09-8
• 分子式：C₁₀H₁₀D₃NO₄
• 分子量：214.23300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M1/M2/M4 muscarinic agonist 1

M1/M2/M4 muscarinic agonist 1 (化合物 42) 是一种 muscarinic M4/M1/M2 激动剂,其对 M4/M1/M2 的 EC50 值分别为 6.5, 26 以及 210 nM。M1/M2/M4 muscarinic agonist 1 可用于精神疾病的研究,如精神分裂症、妄想症等。

• CAS号：2640109-42-6
• 分子式：C₂₄H₃₄N₂O₃
• 分子量：398.54
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Solifenacin D5 hydrochloride

Solifenacin D5 hydrochloride 是 Solifenacin hydrochloride 的氘代物。Solifenacin hydrochlorid 是一种新型的毒蕈碱受体拮抗剂,对 M1,M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6, 6.9 和 8.0。

• CAS号：1426174-05-1
• 分子式：C₂₃H₂₂D₅ClN₂O₂
• 分子量：403.96
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环亮氨酸

Cycloleucine 是一种 S-腺苷甲硫氨酸介导的甲基化的特异性抑制剂。Cycloleucine 是 NMDA 受体甘氨酸变构位点的拮抗剂,Ki 值为 600 μM。Cycloleucine 在体外也是 ATP：L-蛋氨酸-S-腺苷基转移酶的竞争性抑制剂。Cycloleucine 具有抗焦虑和抑制细胞作用。

• CAS号：52-52-8
• 分子式：C₆H₁₁NO₂
• 分子量：129.157
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：256.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：320 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：108.7±22.6 °C

富马酸喹硫平

Quetiapine富马酸盐是非典型的抗精神病化合物,可作用于精神分裂,两极忧郁症等。

• CAS号：111974-72-2
• 分子式：C₄₆H₅₄N₆O₈S₂
• 分子量：883.1
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：556.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：174-176°C
• 闪点：290.4ºC

Mesdopetam

美司多巴坦(IRL790)是一种多巴胺D3受体拮抗剂(Ki=90nm；人类重组D3受体IC50=9.8μM),具有稳定精神运动的特性。美司多普坦用于研究帕金森病的运动和精神并发症[1][2]。

• CAS号：1403894-72-3
• 分子式：C₁₂H₁₈FNO₃S
• 分子量：275.34
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：428.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.9±28.7 °C

CS-003 Free base

CS-003 Free base (CS-003)是一种三速激肽受体拮抗剂,对人神经激肽 (Neurokinin) NK1,NK2 和 NK3 受体具有高亲和力,Ki 值分别为 2.3 nM,0.54 nM 和 0.74 nM。CS-003 Free base (CS-003) 对与神经激肽有关的呼吸系统疾病具有治疗功效。

• CAS号：191672-52-3
• 分子式：C₃₄H₃₈Cl₂N₂O₆S
• 分子量：673.65
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

福沙匹坦二甲葡胺

Fosaprepitant dimeglumine(MK-0517)是神经激肽-1受体拮抗剂,可作用于化疗引起的恶心呕吐。

• CAS号：265121-04-8
• 分子式：C₃₇H₅₆F₇N₆O₁₆P
• 分子量：1004.83000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rabies Virus Matrix Protein Fragment(RV-MAT)

狂犬病病毒基质蛋白片段(RV-MAT)是一种多肽。狂犬病病毒基质蛋白片段靶向存在于细胞表面的乙酰胆碱受体(AChR)[1]。

• CAS号：1023648-37-4
• 分子式：C₁₃₅H₂₃₂N₄₄O₄₇S
• 分子量：3255.64
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Razpipadon

Razpipadon((-)-PW0464)是一种芳香化合物,是多巴胺受体部分激动剂。Razpipadon可用于研究多巴胺D1配体介导的相关精神障碍[1][2]。

• CAS号：1643489-35-3
• 分子式：C₁₉H₁₇F₂N₃O₄
• 分子量：389.35
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BuChE-IN-TM-10

BuChE-IN-TM-10 (TM-10)是一种有效的丁基胆碱酯酶 (BuChE) 抑制剂,其IC50 值为8.9 nM。BuChE inhibitor 1能够抑制和分解自诱导的Aβ聚合, 表现出强大的抗氧化活性和良好的血脑屏障 (BBB) 渗透性。有治疗阿尔兹海默症的潜能。

• CAS号：2313524-95-5
• 分子式：C₃₂H₃₈N₂O₃
• 分子量：498.66
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sofpironium bromide

溴化索非罗铵(BBI 4000)是一种抗胆碱能药物,用于原发性腋臭(PAH)的研究。索非罗溴铵通过抑制应用部位小汗腺中的M3毒蕈碱受体减少出汗。溴化索非罗铵对M1、M2、M4和M5亚型也有很高的安全性[1]。

• CAS号：1628106-94-4
• 分子式：C₂₂H₃₂BrNO₅
• 分子量：470.40
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托吡卡胺

Tropicamide是抗胆碱剂和毒蕈碱受体M4亚型拮抗剂。

• CAS号：1508-75-4
• 分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量：284.353
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：492.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：98 °C
• 闪点：251.8±28.7 °C

枸橼酸阿尔维林

Alverine citrate 是 5-HT1A 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为101 nM。

• CAS号：5560-59-8
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₇
• 分子量：473.55900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：358.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.4ºC

YM-46303

YM-46303是一种毒蕈碱受体拮抗剂,对 M1 和 M3 受体表现出最高的亲和力,对M3受体的选择性较M2受体高。

• CAS号：171722-81-9
• 分子式：C₂₀H₂₃ClN₂O₂
• 分子量：358.86
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M1 ligand 1

M1配体1(化合物3b-b)是毒蕈碱乙酰胆碱受体M1配体。M1配体1是槟榔碱衍生物的N-去甲基同系物。M1配体1可用作PET(正电子发射断层扫描)放射性示踪剂[1]。

• CAS号：2479356-53-9
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₂
• 分子量：307.39
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Naspm

Naspm(1-Naphthyl acetyl spermine)是Joro蜘蛛毒素的合成类似物,是CP-AMPA受体拮抗剂。

• CAS号：122306-11-0
• 分子式：C₂₂H₃₄N₄O
• 分子量：370.53
• 类别：iGluR

• 密度：1.062g/cm3
• 沸点：608.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.1ºC

Epiboxidine 盐酸盐

Epiboxidine是一种有效和选择性的神经nAChR激动剂,对大鼠和人α4β2nachr的Kis分别为0.46nm和1.2nm。Epiboxidine是生物碱Epibatidine的甲基异恶唑类似物,也是另一种nAChR激动剂ABT 418的类似物[1]。

• CAS号：188895-96-7
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O
• 分子量：178.23
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：313.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：143.2ºC

Fanapanel水合物

Fanapanel hydrate (ZK200775 hydrate) 是高选择性AMPA拮抗剂。

• CAS号：1255517-78-2
• 分子式：C₁₄H₁₇F₃N₃O₇P
• 分子量：427.270
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-((4aS,7aS)-2-氨基-4a,5,7,7a-四氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基)-4-氟苯基)-5-氟吡啶甲酰胺盐酸盐

LY2886721 hydrochloride 是一种有效的,选择性的,口服活性的 β 位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂,对重组人 BACE1 的 IC50 为 20.3 nM。LY2886721 hydrochloride 对 BACE1 的选择性高于对组织蛋白酶 D,胃蛋白酶和肾素的选择性,但缺乏对 BACE2 (IC50 为 10.2 nM) 的选择性。LY2886721 hydrochloride 可穿越血脑屏障,并可用于阿尔茨海默氏病的研究。

• CAS号：1262036-49-6
• 分子式：C₁₈H₁₇ClF₂N₄O₂S
• 分子量：426.87
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY2624803

LY2624803是一种新型强效组胺H1和5HT-2A受体调节剂,用于治疗失眠症。睡眠障碍第2阶段已停止

• CAS号：879409-35-5
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量：379.452
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：554.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.0±32.9 °C

Memoquin

Memoquin是一种抗淀粉样蛋白和抗氧化多靶向配体。Memoquin是BACE-1和AChE的口服活性抑制剂,IC50值分别为108和1.55nM。Memoquin是一种认知增强剂,可防止氧化应激介导的aβ诱导的神经毒性。Memoquin可用于阿尔茨海默病(AD)的研究[1][2]。

• CAS号：616885-87-1
• 分子式：C₃₈H₅₆N₄O₄
• 分子量：632.876
• 类别：疼痛

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：722.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.0±32.9 °C

OSU 6162 hydrochloride

(-)-OSU6162 (PNU96391) hydrochloride 是多巴胺稳定剂。(-)-OSU6162 hydrochloride 作为 5-HT2A 的部分激动剂,是 dopamine D2 拮抗剂。(-)-OSU6162 hydrochloride 可用于攻击性和激惹性研究。

• CAS号：156907-84-5
• 分子式：C₁₅H₂₄ClNO₂S
• 分子量：317.87
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：436.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.8ºC

BChE-IN-9

BChE-IN-9(阿塞拜疆-11-脱氧甘草酯)是一种混合型BChE抑制剂,Ki为0.21µM[1]。

• CAS号：2468035-31-4
• 分子式：C₃₀H₅₁NO
• 分子量：441.73
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄酮哌酯

黄酯是一种有效的竞争性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂。黄酯是一种解痉剂和毒蕈碱mAChR拮抗剂。黄嘌呤具有中度钙拮抗活性和局部麻醉作用。黄XATE可用于研究膀胱过度活动症(OAB)和下尿路感染[1][2]。

• CAS号：15301-69-6
• 分子式：C₂₄H₂₅NO₄
• 分子量：391.460
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：564.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.9±30.1 °C

5-HT6/7拮抗剂1

5-HT6/7 antagonist 1是多功能的 5-HT6/7/2A 和 D2 受体拮抗剂,但不与M1受体和hERG通道相互作用。

• CAS号：131999-28-5
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₃O₃
• 分子量：393.41
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A