神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Maropitant

Maropitant是神经激肽(NK1)受体拮抗剂。

• CAS号：147116-67-4
• 分子式：C₃₂H₄₀N₂O
• 分子量：468.67300
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UBP141

UBP141是一种GluN2C/2D(NR2C/2D)偏好受体拮抗剂,NMDA受体亚型的Kds分别为2.8、4.2、14.2和19.3μM：GluN2C、2D、2A和2B。UBP141可在WT小鼠中诱导强效运动损伤[1][2]。

• CAS号：344768-30-5
• 分子式：C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量：378.38
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-羟基多巴胺氢溴酸盐

Oxidopamine hydrobromide是一个有选择性的含有儿茶酚胺的神经毒素,通过神经元的传输机制吸收和积累降低大脑儿茶酚胺水平。

• CAS号：636-00-0
• 分子式：C₈H₁₂BrNO₃
• 分子量：250.090
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：406ºC at 760 mmHg
• 熔点：216-220 °C(lit.)
• 闪点：199.3ºC

溴化十烃季胺

溴化Decamethonium是烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)部分激动剂和神经肌肉阻断剂。

• CAS号：541-22-0
• 分子式：C₁₆H₃₈Br₂N₂
• 分子量：418.294
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：263-267 °C(lit.)
• 闪点：N/A

RS 127445

RS 127445 是一种选择性的 5-HT2B 受体拮抗剂,pKi 为 9.5。

• CAS号：199864-86-3
• 分子式：C₁₇H₁₇ClFN₃
• 分子量：317.78800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY-281217

LY-281217 是一种有效的 mu-阿片受体 (mu-opioid) 激动剂,具有减轻疼痛的作用。

• CAS号：105027-75-6
• 分子式：C₃₂H₄₂N₄O₆
• 分子量：578.69900
• 类别：阿片受体

• 密度：1.199g/cm3
• 沸点：786.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：429.4ºC

哌库溴铵

Pipecuronium bromide 是一种有效的长效非去极化甾体神经肌肉阻滞剂 (NMBA),是一种双季铵化合物。Pipecuronium bromide 是一种功能强大的竞争性 nAChR 拮抗剂,Kd 为 3.06 μM。

• CAS号：52212-02-9
• 分子式：C₃₅H₆₂Br₂N₄O₄
• 分子量：762.69900
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.329
• 沸点：N/A
• 熔点：262-264ºC
• 闪点：N/A

Caroverine hydrochloride

盐酸香芹碱是NMDA和AMPA谷氨酸受体的有效、竞争性和可逆拮抗剂。盐酸香芹碱也是一种抗氧化剂和钙阻断剂,具有血管舒张作用。盐酸香芹碱可用于内耳耳鸣的研究[1][2][3]。

• CAS号：55750-05-5
• 分子式：C₂₂H₂₈ClN₃O₂
• 分子量：401.93000
• 类别：iGluR

• 密度：1.11g/cm3
• 沸点：521.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269ºC

氰美马嗪

Cyamemazine 是一种抗精神病药,其中含有吩噻嗪发色团,通常被用作抗焦虑药。Cyamemazine 是具有抗精神病活性的有效的 5-HT3 (Ki 为 12 nM), 5-HT2A (Ki 为 1.5 nM) 和 5-HT2C (Ki 为 75 nM) 受体拮抗剂。

• CAS号：3546-03-0
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃S
• 分子量：323.455
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：479.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：243.5±28.7 °C

Salfaprodil

Salfaprodil (Neu2000 potassium) 是一种 NR2B 选择性和非竞争性的 N- 甲基 -D- 天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂,也是一种自由基清除剂。Salfaprodil 对 NMDA 和自由基诱导的细胞死亡具有出色的神经保护作用。

• CAS号：916214-57-8
• 分子式：C₁₅H₇F₇KNO₃
• 分子量：421.31
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

稻丰散

Phenthoate 是一种对动物具有低毒性的有机磷农药,还是一种 AChE 抑制剂。

• CAS号：2597-03-7
• 分子式：C₁₂H₁₇O₄PS₂
• 分子量：320.365
• 类别：疼痛

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：379.5±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：156ºC
• 闪点：183.3±30.7 °C

N-[3-(2,4 -二氯苯氧基)丙基]-N -甲基- 2 -丙炔胺盐酸盐

Clorgyline hydrochloride 是不可逆的,选择性单胺氧化酶A(MAO-A)抑制剂,结构上与Pargyline相关。

• CAS号：17780-75-5
• 分子式：C₁₃H₁₆Cl₃NO
• 分子量：308.631
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：361.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：172.3ºC

异橙皮内酯

Isomerazin 是一种分离于 Poncirus trifoliate Raf 的香豆素类。Isomerazin 具有胆碱酯酶抑制作用。

• CAS号：1088-17-1
• 分子式：C₁₅H₁₆O₄
• 分子量：260.285
• 类别：疼痛

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：423.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.9±28.8 °C

萝巴新； 阿吗碱

Ajmalicine (Raubasine) 阿吗里新,长春花草药中发现,是一种降压药,用于治疗高血压,降低外周阻力和血压。Ajmalicine (Raubasine) 是一种肾上腺素能药物,优先阻断 α1-肾上腺素受体 alpha 1-adrenoceptor。Ajmalicine (Raubasine) 是一种可逆的非竞争性尼古丁受体拮抗剂 (IC50=72.3 μM)。Ajmalicine (Raubasine) 优先作用于突触后部位,竞争性拮抗去甲肾上腺素对突触后 α 肾上腺素受体的作用 (pA2=6.57), 竞争性阻断可乐定的抑制作用 (pA2=6.2)。

• CAS号：483-04-5
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量：352.427
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：258°C (rough estimate)
• 闪点：270.7±30.1 °C

NMDAR/TRPM4-IN-2

NMDAR/TRM4-IN-2(化合物8)是一种有效的NMDAR/TPM4相互作用界面抑制剂。NMDAR/TRPM4-IN-2显示出神经保护活性。NMDAR/TRPM4-IN-2可预防NMDA诱导的海马神经元细胞死亡和线粒体功能障碍,IC50为2.1μM。NMDAR/TRPM4-IN-2保护小鼠免受MCAO诱导的脑损伤和NMDA诱导的视网膜神经节细胞损失[1]。

• CAS号：2243506-33-2
• 分子式：C₁₁H₁₉BrCl₂N₂
• 分子量：330.09
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vazegepant

Vazegepant是第一种用于偏头痛急性研究的鼻内CGRP受体拮抗剂[1][2]。

• CAS号：1337918-83-8
• 分子式：C₃₆H₄₆N₈O₃
• 分子量：638.80
• 类别：CGRP受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：933.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：518.5±34.3 °C

Methyl tridecanoate-d25

十三酸甲酯-d25是氘标记的十三酸甲酯。十三酸甲酯适度抑制β-淀粉样蛋白聚集。十三酸甲酯弱抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)[1]。

• CAS号：1219804-90-6
• 分子式：C₁₄H₃D₂₅O₂
• 分子量：253.52
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-277011 hydrochloride

SB-277011 hydrochloride (SB-277011A hydrochloride) 是一种强效、选择性、口服生物利用度和脑透多巴胺 D3 受体(D3R) 拮抗剂,其 Ki 值在啮齿动物和人D3R 分别为 10.7 nM 和 11.2 nM。SB-277011 hydrochloride 对 D3 受体比其他多巴胺受体表现出 80-100 倍的选择性,,对 D3,D2,5-HT1B 和 5-HT1D 受体的 pKi 值分别为 8.0,6.0,<5.2 和 5.9。

• CAS号：215804-67-4
• 分子式：C₂₈H₃₁ClN₄O
• 分子量：438.564
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-羟基多巴胺盐酸盐

Oxidopamine盐酸盐是一种人工合成的神经毒性有机化合物, 选择性地破坏大脑中多巴胺和去甲肾上腺素能神经元。

• CAS号：28094-15-7
• 分子式：C₈H₁₂ClNO₃
• 分子量：205.63900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：406ºC at 760 mmHg
• 熔点：232-233ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：199.3ºC

LY 235959

LY 235959 是一种竞争性 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。LY 235959 增强抗癫痫剂的抗惊厥作用。

• CAS号：137433-06-8
• 分子式：C₁₁H₂₀NO₅P
• 分子量：277.25400
• 类别：iGluR

• 密度：1.339g/cm3
• 沸点：539.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.1ºC

DREADD激动剂21

DREADD agonist 21 是一种有效的人毒蕈碱乙酰胆碱 M3 受体 (hM3Dq) 激动剂 (EC50=1.7 nM)。

• CAS号：56296-18-5
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄
• 分子量：278.352
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：470.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.1±31.5 °C

Iptakalim hydrochloride

盐酸依他卡林是一种亲脂对氨基化合物,是一种新型ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂,也是一种含α4β2的烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)拮抗剂[1]。

• CAS号：642407-63-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氨基-2-(4-氯苯基)丙基膦酸

法氯芬是一种选择性GABAB受体拮抗剂。法克罗芬是一种外周和中枢巴氯芬拮抗剂。Phaclofen可能是一种潜在的化合物,用于确定GABA和(-)-巴氯芬相互作用的中枢和外周荷包牡丹碱不敏感受体的生理意义[1][2]。

• CAS号：114012-12-3
• 分子式：C₉H₁₃ClNO₃P
• 分子量：249.63100
• 类别：GABA受体

• 密度：1.432 g/cm3
• 沸点：467.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.3ºC

Tat-NR2Baa

Tat-NR2BAA 是 Tat-NR2B9c (HY-P0117) 的对照肽 (control peptide),没有活性。Tat-NR2BAA 的序列与 Tat-NR2B9c 相似,但在 COOH 末端 tSXV 基序中有一个双点突变,这使得它无法结合 PSD-95。Tat-NR2B9c 是一种可通透细胞膜的多肽,破坏 PSD-95/NMDAR 的结合。

• CAS号：847829-41-8
• 分子式：C₁₀₃H₁₈₄N₄₂O₂₉
• 分子量：2474.83
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酰甲胺磷

乙酰甲胺磷是一种抗胆碱酯酶杀虫剂,产生胆碱酯酶毒性。乙酰甲胺磷对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用较弱,但对蟑螂乙酰胆碱酯酶有较强的抑制作用。

• CAS号：30560-19-1
• 分子式：C₄H₁₀NO₃PS
• 分子量：183.166
• 类别：疼痛

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：2ºC
• 熔点：93°C
• 闪点：2 °C

丁虫腈

Flufiprole 是一种在稻田中使用的 GABA 受体的非系统性苯基吡唑杀虫剂。Flufiprole 在控制多种害虫方面表现出色。

• CAS号：704886-18-0
• 分子式：C₁₆H₁₀Cl₂F₆N₄OS
• 分子量：491.23800
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCH 221510

SCH 221510是一种强效、口服活性和选择性NOP(痛觉肽阿片受体)激动剂,EC50为12 nM,Ki为0.3 nM。SCH 221510显示出抗焦虑样作用【1】。

• CAS号：322473-89-2
• 分子式：C₂₈H₃₁NO
• 分子量：397.55
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,7,9-trihydroxy-N-[2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propan-2-yl]-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxamide,4-methylbenzenesulfonic acid

纳得美定(S-297995)甲苯磺酸酯是一种口服活性μ-阿片受体拮抗剂(PAMORA)[1]。对重组人μ、δ和κ阿片受体而言,对甲苯磺磺酸纳地美丁表现出强大的结合亲和力(Ki分别为0.34、0.43、0.94 nM)和拮抗活性(IC50分别为25.57、7.09、16.1 nM)[2]。纳得美定可用于阿片诱导便秘(OIC)研究[2]。据预测,对甲苯磺酰纳屈定可与SARS-CoV2基因组编码的3CLpro结合[3]。

• CAS号：1345728-04-2
• 分子式：C₃₉H₄₂N₄O₉S
• 分子量：742.83700
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

他奈坦

Talnetant (SB 223412)是高活性NK3受体选择性拮抗剂,Ki为1.4 nM,比对hNK-2受体的抑制性高100倍,对hNK-1无亲和性。

• CAS号：174636-32-9
• 分子式：C₂₅H₂₂N₂O₂
• 分子量：382.45400
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.212g/cm3
• 沸点：580.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.8ºC

三苯双脒

三苯二胺是一种口服活性广谱驱虫剂,对蛔虫和美洲锥虫具有特别高的活性。三苯二胺也是一种L型烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂[1][2][3]。

• CAS号：115103-15-6
• 分子式：C₂₈H₃₂N₆
• 分子量：452.59400
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.04g/cm3
• 沸点：618.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.7ºC