PI3K/mTOR Inhibitor-14(化合物 Y-2)是一种有效的 PI3K 和 mTOR 双重抑制剂,IC50 分别为 171.4 nM 和 10.1 nM。PI3K/mTOR Inhibitor-14 具有抗肿瘤活性。
L-亮氨酸-13C6是13C标记的L-亮氨酸[1]。L-亮氨酸是一种必需的支链氨基酸(BCAA),可激活mTOR信号通路[2]。
Salidroside 是一种脯氨酰内肽酶 (prolyl endopeptidase) 抑制剂。Salidroside 可通过激活 mTOR 信号缓解肿瘤恶病质小鼠模型中的恶病质症状。
Cbz-B3A 是 mTORC1 转导的有效选择性抑制剂,与泛素1、2、4 结合,Cbz-B3A 还能抑制 eIF4E 结合蛋白的磷酸化。
PI3K-IN-37(实施例84.1)是一种PI3Kα/β/δ抑制剂,其IC50分别为6、8和4nm。PI3K-IN-37也能抑制mTOR(IC50=4nM)[1]。
OSI-027 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 激酶活性抑制剂,IC50 为 4 nM。OSI-027 抑制 mTORC1 和 mTORC2,IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。
BGT226 (NVP-BGT226) 是一种 PI3K (针对 PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ 的 IC50分别是4 nM,63 nM,38 nM ) /mTOR 双抑制剂,对人头颈癌细胞具有较强的生长抑制活性。
TMBIM6 antagonist-1 是一个有潜力的 TMBIM6 拮抗剂,抑制 TMBIM6 与 mTORC2 结合,降低 mTORC2 活性,调节TMBIM6 释放 Ca2+。
PI3K/mTOR抑制剂-8(化合物18b)是一种PI3K和mTOR双抑制剂,其IC50值分别为0.46 nM和12 nM,与PI3Kα和mTOR相比。PI3K/mTOR抑制剂-8诱导HCT-116细胞凋亡,并将细胞周期阻滞在G1/S期[1]。
mTOR抑制剂WYE-28(化合物28)是mTOR>/b<(IC50)=0.08nM的选择性抑制剂。mTOR抑制剂WYE-28抑制PI3Kα,IC50值为6nM。mTOR抑制剂WYE-28在裸鼠微粒体中的代谢时间(T1/2)为13分钟[1]。
Bimiralisib 是一种有效的,可渗透脑的,PI3K/mTOR 抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kδ, PI3Kβ, PI3Kγ 和 mTOR,IC50 分别为 33 nM,451 nM,661 nM,708 nM 和 89 nM。Bimiralisib 是 mTORC1 和 mTORC2 抑制剂。
Rheb抑制剂NR1是一种小分子,可结合开关II结构域中的Rheb(IC50=2.1 uM,Kd=1.5 uM)并选择性阻断mTORC1信号传导,有效抑制mTORC1驱动的S6K1磷酸化,但不抑制AKT或ERK的磷酸化；与雷帕霉素相反,NR1在长期治疗后不会引起mTORC2的抑制,有效和选择性地抑制体内小鼠肾脏和肌肉中的mTORC1。
3HOI-BA-01是一种哺乳动物靶向有效的雷帕霉素激活抑制剂。
PI3K/Akt/mTOR-IN-3(化合物3d)是一种有效的PI3K/Akt/mTOR抑制剂。PI3K/Akt/mTOR-IN-3在MCF-7、HeLa和HepG2细胞中显示抑制活性,IC50值分别为0.77、1.23和4.57μM。PI3K/Akt/mTOR-IN-3在4μM浓度下抑制MCF-7和HeLa细胞的迁移。PI3K/Akt/mTOR-IN-3诱导细胞凋亡和S期阻滞[1]。
在mTOR激酶细胞分析中,RMC-4529对p-4E-BP1-(T37/46)的IC50值为1.0 nM。
RapaLink-1 是第三代 mTOR 抑制剂,通过 linker 将雷帕霉素 (Rapamycin) 与二代 mTOR 抑制剂 MLN0128 结合。RapaLink-1 比雷帕霉素或 mTOR 抑制剂 (TORKi) 有更好的疗效,能有效地阻断癌源性的,激活的 mTOR 突变体。RapaLink-1 可以穿过血脑屏障。RapaLink-1 与 FKBP12 的结合导致持久抑制 mTORC1。具有抗癌活性。
PP30是一种TORKinib,是一种有效、选择性的ATP竞争性mTOR抑制剂,IC50为80 nM。
TML-6-d3是氘标记的TML-6。TML-6是一种口服活性姜黄素衍生物,抑制β淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白(Aβ)的合成。TML-6能上调Apo E,抑制NF-κB和mTOR,提高抗肿瘤细胞凋亡的活性-
PKI-179是一种口服有效的双重PI3K/mTOR抑制剂,其对PI3K-α、PI3K-β、PI3K-γ、PI3K-δ和mTOR的IC50分别为8 nM、24 nM、74 nM、77 nM和0.42 nM。PKI-179在E545K和H1047R上也表现出活性,IC50分别为14nm和11nm。PKI-179在体内显示出抗肿瘤活性[1][2]。
mTOR inhibitor-7 是一种有口服活性的,可渗透大脑的 mTOR 抑制剂,其 IC50 为 5 nM。详细信息请参考专利文献 WO2017198346A1 中的化合物 44。mTOR inhibitor-7 可用于神经疾病的研究。
Chromeceptin是一种IGF信号通路抑制剂。铬受体蛋白在肝细胞和肝癌细胞的mRNA和蛋白质水平上抑制IGF2。铬受体蛋白抑制AKT和mTOR的磷酸化水平[1]。
CC214-2是一种有效的mTORC1/mTORC2双重抑制剂。结核分枝杆菌调节哺乳动物雷帕霉素(mTOR)信号靶点以阻止自噬。CC214-2有可能缩短结核病的持续时间[1]。
Rapamycin (Sirolimus) 是一种特异性的 mTOR 抑制剂,IC50 为 0.1 nM。
NV-5138 是一种亮氨酸类似物,是首个具有选择性的、口服活性的脑内的 mTORC1 的激动剂,与 Sestrin2 结合。NV-5138 具有快速的抗抑郁作用。
PF-04691502是有效和选择性的 PI3K 和 mTOR 的抑制剂。 PF-04691502与人PI3Kα,β,δ,γ和mTOR结合的 Ki 分别为1.8,2.1,1.6,1.9和16 nM。
PKI-179盐酸盐是一种口服有效的双重PI3K/mTOR抑制剂,其对PI3K-α、PI3K-β、PI3K-γ、PI3K-δ和mTOR的IC50分别为8 nM、24 nM、74 nM、77 nM和0.42 nM。PKI-179盐酸盐也具有超过E545K和H1047R的活性,IC50分别为14 nM和11 nM。PKI-179盐酸盐在体内具有抗肿瘤活性[1][2]。
LY3023414 有效且选择性地抑制 PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ,PI3Kγ,DNA-PK,和 mTOR ,IC50 分别为 6.07 nM,77.6 nM,38 nM,23.8 nM,4.24 nM,和 165 nM。在低纳摩尔浓度下,LY3023414 有效抑制 mTORC1/2。
PI3K/mTOR抑制剂-13是磷酸肌醇3-激酶(PI3K)和mTOR激酶的口服活性双重抑制剂。PI3K/mTOR抑制剂13在性疾病、实体瘤和特发性肺纤维化(IPF)中具有潜在的应用[1][2]。
IBL-302 (AMU302) 是口服有效的 PIM 和 PI3K/AKT/mTOR 双信号抑制剂,具有抗乳腺癌和成神经细胞瘤活性。IBL-302 在裸鼠异种移植模型中表现出体内效力,抑制曲妥珠单抗 (HY-P9907) 的耐药难题。IBL-302 还能增强常见细胞毒性化疗药物顺铂 (HY-17394)、阿霉素 (HY-15142A) 和依托泊苷 (HY-13629) 的效果。