TWIK-1/TREK-1-IN-1 (compound 2a) 是 TWIK 相关钾通道 (Potassium Channel) TREK-1 的抑制剂。TREK-1 含有双孔域钾 (K2p) 通道,二聚化为 TREK-1 同二聚体和 TWIK-1/TREK-1 异二聚体,是抗抑郁的重要靶点。TWIK-1/TREK-1-IN-3 靶向 TREK-1 同二聚体和 TWIK-1/TREK-1 异二聚体的 IC50s 分别为 9.36 μM 和 14.6 μM,具有抗抑郁样作用。
PE154(化合物13)是人乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶酶(BChE)的有效荧光抑制剂(IC50s分别为280 pM和16 nM)[1]。PE154可在组织化学分析中标记β-淀粉样斑块[2]。
SERT-IN-2是一种有效的SERT抑制剂(IC50=0.58 nM),具有良好的抗抑郁效果。SERT-IN-2在大鼠体内显示出83.28%的良好生物利用度。SERT-IN-2可以穿过血脑屏障[1]。
盐酸普瑞拉莫尔((-)-3-聚丙烯盐酸盐)是一种选择性多巴胺自身受体激动剂。盐酸普瑞拉莫尔具有研究精神分裂症的潜力[1][2]。
α-葡萄糖苷酶-IN-4是一种可逆的混合型α-葡萄糖苷酶抑制剂,IC50为12.98μM,KI为27.02μM,KIS为13.65μM。
Landipirdine 是 5-HT6R 的选择性拮抗剂。Landipirdine 对 hERG 药效团有明显影响。
RX 67668 是一种有效的胆碱酯酶 (cholinesterase) 抑制剂,对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶的 IC50 均为 5 μM。RX 67668 可以逆转 D-微管神经素引起的神经肌肉阻滞。RX 67668 是一种肌肉松弛剂,可用于缓解骨骼肌疲劳的。
F992 是一种抗利尿肽和后叶加压素 (抗利尿激素) 类似物。
降钙素基因相关肽(CGRP)是一种神经肽。降钙素基因相关肽可用于研究伤害感受、摄食行为和内分泌系统的调节[1]。
苏氨酸二氢安非他酮是安非他酮的主要代谢产物,通过氧化和还原形成,具有药理活性。安非他酮是一种多巴胺-去甲肾上腺素双重摄取抑制剂和尼古丁受体拮抗剂,广泛用于抑郁症的治疗和戒烟辅助[1]。
PF-05085727是有效,选择性,可渗透血脑屏障的磷酸二酯酶 (PDE2A)抑制剂,IC50 为 2 nM。
(E)-Crotylbarbital 是Crotylbarbital 的异构体。Crotylbarbital 是巴比妥酸衍生物。具有镇静和催眠作用,用于治疗失眠。
VU0650786 是有效的、选择性的、能透过中枢神经系统的,谷氨酸受体亚型 3 (mGlu3)的负变构调节剂,IC50 值为 392 nM。VU0650786 在啮齿动物中具有抗抑郁和抗焦虑活性。
CNQX disodium (FG9065 disodium) 是一种有效的竞争性 AMPA /海藻酸酯受体 (AMPA/kainate receptor) 拮抗剂,IC50 分别为 0.3 μM 和 1.5 μM。CNQX disodium 是一种竞争性的非 NMDA 受体拮抗剂。CNQX disodium 会阻止大鼠恐惧增强的表达。
IXA4是一种高选择性、无毒的IRE1/XBP1s激活剂。IXA4激活IRE1/XBP1s信号,而不全局激活未折叠蛋白反应(UPR)或其他应激反应信号通路(例如热休克反应或氧化应激反应)。IXA4通过IRE1激活减少APP分泌[1]。
(S)-SBFI-26 是 SBFI-26 的 (S) 对映体,SBFI-26 是一种抗伤害性强的物质,能与大麻素转运蛋白 FABP5 和 FABP7 结合。(S)-SBFI-26 具有抗伤害性和抗炎作用。
Firazorexton水合物(TAK-994)是一种强效、脑渗透剂和口服活性食欲素2型受体(OX2R)激动剂(EC50:19nM)。Firazorexton水合物抑制发作性睡病小鼠模型中清醒和猝倒样发作的碎片化[1]。
LOE 908盐酸盐是一种非选择性阳离子通道(NSCC)抑制剂[1]。
Rotigotine 是 dopamine receptor 纯激动剂,是 5-HT1A receptor 的部分激动剂,以及 α2B-adrenergic receptor 的拮抗剂,Ki 值分别为 0.71 nM (dopamine D3 receptor),4-15 nM (D2,D5,D4 receptors),83 nM (dopamine D1 receptor)。
Sulindac sulfide 是 γ-secretase 的一个非竞争性抑制剂,其对 γ42-secretase 的 IC50 值为 20.2 μM。
Bacopaside I 是从 Bacopa monniera 中分离得到的一种皂苷,具有抗氧化活性和清除自由基的能力,有抗抑郁作用。
NNC63-0532 是一种新型非肽伤害感受肽受体 (nociceptin receptor) (ORL1) 激动剂,EC50 为 305?nM。 NNC63-0532 在疼痛、药物成瘾等许多疾病中发挥着重要作用。
LRRK2-IN-10 (compound 34) 是一种有效的、突变选择性的、脑渗透性 G2019S-LRRK2 激酶抑制剂,对 G2019S-LRRK2 pS935 和 G2019S-LRRK2 pS1292 的 IC50 分别为 11 nM 和 5.2 nM。LRRK2-IN-10 具有用于帕金森病研究的潜力。
Entacapone是特异的儿茶酚-o-甲基转移酶(COMT)抑制剂,IC50为151 nM。
2B-(SP) 是基于 eIF2B 的糖原合成酶激酶-3 (GSK-3) 底物。2B-(SP) 容易被 GSK-3α 的 GSK-3β 亚型磷酸化。
BChE/HDAC6-IN-1 是一种有效的选择性双 BChE/HDAC6 抑制剂,其 IC50 值分别为 4 nM 和 8.9 nM。BChE/HDAC6-IN-1 可改善 aβ1-42 诱导的小鼠模型的认知功能障碍,并具有用于 AD 研究的潜力。
Tracazolate hydrochloride (ICI 136753 hydrochloride) 是一种有效的 GABAA 受体调节剂。Tracazolate hydrochloride 浓度依赖性地增强 α1β1γ2s (EC50=13.2μM) 和 α1β3γ2 (EC50=1.5 μM)。Tracazolate hydrochloride 的效力 (EC50) 是由受体复合物中的第三亚基 (γ1-3, δ, ε) 的性质决定。Tracazolate hydrochloride 具有抗焦虑和抗惊厥活性。