Tenovin-6 Hydrochloride 是水溶的 SIRT1、SIRT2 抑制剂,p53 的激活剂,同时能抑制 HDAC8 的活性,对 SirT1,SirT2,和 SirT3 的IC50 值分别为 21 μM,10 μM 和 67 μM。
p53激活剂5(化合物134A)是一种有效的p53激活剂,SC150值＜0.05 mM。p53激活剂可以与突变型p53结合,并恢复p53突变型与DNA结合的能力。p53激活物5显示抗肿瘤活性[1]。
RO-5963 是 p53-MDM2 和 p53-MDMX 互相作用的双抑制剂,IC50 值分别约为 17 nM 和 24 nM。
外消旋p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53与MDM2相互作用抑制剂。
Amifostine trihydrate (WR2721 trihydrate) 是一种广谱细胞保护剂和辐射防护剂。Amifostine trihydrate 可选择性保护正常组织免受放射线和化学疗法造成的损害。Amifostine trihydrate 是有效的 HIF-α1 和 p53 诱导剂。Amifostine trihydrate 通过清除氧衍生的自由基来保护细胞免受损伤。Amifostine trihydrate 可降低肾脏毒性并具有抗血管生成作用。
MDM2-IN-1 (Compound 30) 是一种合成的 MDM2-p53 相互作用 (MDM2) 抑制剂,包含反式 (D-)构型。
RO8994是一种高效的选择性MDM2抑制剂, IC50为nM (HTRF结合检测) 和20 nM (MTT增殖检测)。
MDM2-IN-21是一种有效的MDM2抑制剂。MDM2-IN-21可用于癌症研究[1]。
Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂,可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。
APG-115 (AA-115) 是一种口服活性小分子 MDM2 蛋白抑制剂, 可与 MDM2 蛋白结合,IC50 值和 Ki 值分别为3.8 nM 和 1 nM。APG-115 可阻断 MDM2 与 p53 的相互作用并且以 p53 依赖性方式诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。
p53激活剂7是p53突变Y220C(MDM-2/p53)激活剂,EC50为104nM。p53激活剂7可以与p53突变体结合并恢复其结合DNA的能力(WO2022213975A1；实施例B-1)[1]。
Cjoc42是一种能够结合甘氨酸的化合物。Cjoc42以剂量依赖性方式抑制甘氨酸激酶活性。Cjoc42可防止通常与大量甘氨酸激酶相关的p53蛋白水平下降。Cjoc42恢复p53依赖的转录和对DNA损伤的敏感性【1】。
HLI98C 是一种泛素连接酶抑制剂。HLI98C 抑制 p53 泛素化。HLI98C 抑制 HDM2 自泛素化。
Tenovin-3可增加p53水平 (10μM 作用于MCF-7细胞6小时后测定) 。
IC50为6nM的有效,选择性和口服活性p53-MDM2拮抗剂；表现出显着的细胞抗增殖效力/选择性,并且与RO8994相比有利；在10mg/kg的肿瘤模型中显示肿瘤消退。
Sulanemadlin(ALRN-6924)是一种有效的基于p53的拟肽大环。Sulanemadlin是p53和MDM2、p53和MDMX蛋白-蛋白相互作用的抑制剂。Sulanemadlin可用于癌症研究[1]。
Nutlin-3b是MDM2/p53抑制剂,IC50为13.6 μM。
MA242 是一种 MDM2 癌基因和活化 T 细胞的核因子 NFAT1 的双抑制剂,用于胰腺癌治疗。
Nutlin 3 是一种有效的 p53-MDM2 抑制剂,Ki 为 90 nM。
p-nitro-Pifithrin-α是pifithri-α的细胞通透性类似物,是一种有效的p53抑制剂。p-nitro-Pifithrin-α抑制HK-2细胞中p53介导的TGF-β1表达。对硝基匹菲他林-α抑制寨卡病毒(ZIKV)株激活半胱天冬酶-3。对硝基匹菲他林-α减轻喂食高脂肪饮食的小鼠的脂肪变性和肝损伤[4]。非酒精性脂肪肝[1][2][3]。
PROTAC MDM2 Degrader-4 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-4 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。
手性p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53和MDM2相互作用的抑制剂。
MRT00033659 是一种有效的广谱激酶抑制剂,抑制 CK1 (对 CK1δ：IC50=0.9 µM) 和 CHK1 (IC50=0.23 µM)。MRT00033659 是一种吡唑并吡啶类似物,可以诱导 p53 途径活化和 E2F-1 不稳定。
MA242游离碱是MDM2和NFAT1的特异性双重抑制剂。MA242自由基以高亲和力直接结合MDM2和NFAT1,诱导它们的蛋白质降解,并抑制NFAT1介导的MDM2转录。MA242游离碱基诱导胰腺癌细胞系凋亡,与p53状态无关[1]。
NSC 146109 hydrochloride 是一种小分子 p53 活化剂,其靶向 MDMX,对乳腺癌中有潜在治疗作用具有价值。NSC 146109 hydrochloride 是假尿嘧啶衍生物,通过激活 p53 并诱导促凋亡基因的表达促进乳腺癌细胞发生凋亡 (apoptosis)。
Nutlin 3a 是 Nutlin-3 的活性异构体,为一种鼠双微体 2 (MDM2) 拮抗剂,抑制 MDM2-p53 相互作用,且稳定 p53 蛋白,因此诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。
顺式、反式Germacron是Germacron(HY-N0440)的异构体。Germacron具有广泛的抗肿瘤、抗氧化和抗炎作用。吉马酮抑制肺癌细胞增殖并改变Akt/MDM2/p53。Germacron也在G1/S期阻滞细胞周期[1]。
C16神经酰胺是通过直接和选择性结合激活p53的天然小分子[1]。
p53激活剂2(化合物10ah)插入DNA,导致DNA双链断裂。p53激活剂2增加p53、p-p53、CDK4、p21的表达,导致细胞周期阻滞在G2/M期。p53激活剂2诱导细胞凋亡,并显著下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL和细胞周期蛋白B1的水平。p53激活剂2对MGC-803细胞具有抗增殖活性,IC50为1.73µM。p53激活剂2对MGC-803异种移植瘤模型显示出有效的抗癌效率【1】。