细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

5-[4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基]-N-(苯基甲基)-2-吡啶乙酰胺

KX2-391 (KX01)是第一个进入临床的拟肽类Src抑制剂,靶向Src的多肽底物结合位点,对多种癌细胞株GI50为9-60 nM。

• CAS号：897016-82-9
• 分子式：C₂₆H₂₉N₃O₃
• 分子量：431.527
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：680.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.6±31.5 °C

2'-OMe-C(Bz) 亚磷酰胺单体

2'-O-Me-C(Bz)磷酰胺是一种改性的磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的合成。

• CAS号：110764-78-8
• 分子式：C₄₇H₅₄N₅O₉P
• 分子量：863.93400
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3',5'-三乙酰腺苷

2',3',5'-三-O-乙酰基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：7387-57-7
• 分子式：C₁₆H₁₉N₅O₇
• 分子量：393.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：594.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：168-170ºC
• 闪点：313.1±32.9 °C

5-Nitro-1-(3-azido-3-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-2(1H)-pyridinone

5-硝基-1-(3-叠氮-3-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-2(1H)-吡啶酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-26-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PM050489

PM050489是一种有效的微管/微管蛋白聚酮抑制剂,可从马达加斯加海绵Lithoplocamia lithistoides中分离得到。PM050489以26.4nM的IC50值抑制有丝分裂。PM050489具有抗肿瘤活性,可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：960210-97-3
• 分子式：C₃₁H₄₄ClN₃O₇
• 分子量：606.15
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zelasudil

Zelasudil是一种Rho相关(ROCK)激酶抑制剂。Zelasudil具有ROCK2结合亲和力[1][2]。

• CAS号：2365193-22-0
• 分子式：C₂₂H₂₁F₂N₇O
• 分子量：437.45
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPS1-IN-1

Mps1-IN-1 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 367 nM 和 27 nM。

• CAS号：1125593-20-5
• 分子式：C₂₈H₃₃N₅O₄S
• 分子量：535.65800
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞博西尼

Ribociclib (LEE011) 是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 分别为10 nM,39 nM。

• CAS号：1211441-98-3
• 分子式：C₂₃H₃₀N₈O
• 分子量：434.537
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：730.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.8±35.7 °C

CHR-3996

Nanatinostat (CHR-3996) 是一种有效的,有口服活性、I 类选择性的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂,IC50 值为 8 nM。

• CAS号：1256448-47-1
• 分子式：C₂₀H₁₉FN₆O₂
• 分子量：394.40
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基

Tempo 是一种经典的一氧化氮自由基,也 是一种线粒体 ROS 的选择性清除剂,可在催化循环中使超氧化物歧化。Tempo 可诱导 DNA 链断裂,并可用作将伯醇氧化为醛的有机催化剂。Tempo 具有诱变和抗氧化作用。

• CAS号：2564-83-2
• 分子式：C₁₀H₂₁NO?
• 分子量：156.245
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1 g/cm3
• 沸点：193°C
• 熔点：36-38 °C(lit.)
• 闪点：154 °F

Topoisomerase I inhibitor 3

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂3(化合物ZML-14)是一种拓扑异异构酶I抑制剂,可以与拓扑异构酶I-DNA复合物相互作用。拓扑异构酶I抑制剂3诱导HepG2细胞凋亡并在G2/M期阻滞细胞周期[1]。

• CAS号：2588211-50-9
• 分子式：C₁₈H₁₄FNO₃
• 分子量：311.31
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Amino-1-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile

4-氨基-5-氰基-1-(2-β-C甲基-β-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2.3-D]嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：847651-51-8
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₄
• 分子量：305.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-乙基-10羟基喜树碱

SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。 SN-38抑制DNA合成和RNA 合成的IC50分别为0.077 和 1.3 μM。

• CAS号：86639-52-3
• 分子式：C₂₂H₂₀N₂O₅
• 分子量：392.405
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：810.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：217 °C
• 闪点：443.8±34.3 °C

Antitumor agent-68

抗肿瘤剂-68是一种有效的微管蛋白抑制剂。抗肿瘤剂-68对HeLa和MCF-7细胞的IC50分别为3.6和3.8µM,显示出强大的抗癌活性。抗肿瘤剂-68以剂量依赖性方式显示出良好的ROS和DPPH自由基清除活性[1]。

• CAS号：2566497-96-7
• 分子式：C₁₇H₁₁NO₂
• 分子量：261.27
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-2’,5’-di-O-acetyl-8-hydroxyguanosine

3'-脱氧-2',5'-二-O-乙酰基-8-羟基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-72-9
• 分子式：C₁₄H₁₇N₅O₇
• 分子量：367.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米托蒽醌

Mitoxantrone是拓扑异构酶II (topoisomerase II)的抑制剂；也可抑制蛋白激酶C (PKC), IC50值为8.5 μM。

• CAS号：65271-80-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₄O₆
• 分子量：444.481
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：805.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：170-174ºC
• 闪点：441.1±34.3 °C

THK01

THK01是一种强效的ROCK2抑制剂,ROCK2和ROCK1的IC50值分别为5.7和923nM。THK01通过ROCK2-STAT3信号通路抑制乳腺癌症转移。THK01可用于乳腺癌症研究[1]。

• CAS号：2226941-26-8
• 分子式：C₂₀H₁₃N₃O₂
• 分子量：327.34
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸阿糖胞苷

Cytarabine (AraC)盐酸盐具有抗代谢和抗DNA合成活性。

• CAS号：69-74-9
• 分子式：C₉H₁₄ClN₃O₅
• 分子量：279.678
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：545.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：197-198 °C(lit.)
• 闪点：283.8ºC

Purine riboside triphosphate

Purine riboside triphosphate 是嘌呤核苷的三磷酸衍生物。Purine riboside 是一种天然存在的类似于腺苷的碱基。Purine riboside 抑制致癌生长。Purine riboside 强烈抑制不同癌细胞腹水中RNA和DNA的合成。

• CAS号：23197-96-8
• 分子式：C₁₀H₁₁N₄Na₄O₁₃P₃
• 分子量：580.09400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Telomerase-IN-2

Telomerase-IN-2 是一种端粒酶 (telomerase) 抑制剂,通过降低角化不良蛋白的表达来抑制其活性,IC50 值为 0.89 µM。Telomerase-IN-2 具有抗癌作用。

• CAS号：1610878-54-0
• 分子式：C₃₄H₃₉N₃O₉
• 分子量：633.69
• 类别：端粒酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-表叠氮基3'-脱氧胸苷

3-表叠氮基-3-脱氧胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：73971-82-1
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：267.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trovafloxacin-d4 mesylate

甲磺酸曲伐沙星-d4是氘标记的甲磺酸曲伐沙星。甲磺酸曲伐沙星是一种广谱喹诺酮类抗生素,对革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧菌具有很强的抗菌活性。甲磺酸曲伐沙星阻断DNA回旋酶和拓扑异构酶IV活性。甲磺酸曲伐沙星也是一种有效、选择性和口服活性的pannexin 1通道(PANX1)抑制剂,其对PANX1内向电流的IC50为4μM。甲磺酸曲伐沙星不抑制连接蛋白43缝隙连接或PANX2。甲磺酸曲伐沙星通过抑制PANX1[1][2][3]导致凋亡细胞分裂失调。

• CAS号：1346601-60-2
• 分子式：C₂₁H₁₅D₄F₃N₄O₆S
• 分子量：516.48
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尼泊金丁酯钠盐

Butylparaben sodium 可破坏激素控制和/或 RNA 和蛋白质合成来强烈影响睾丸精子发生的后期。

• CAS号：36457-20-2
• 分子式：C₁₁H₁₃NaO₃
• 分子量：216.209
• 类别：细菌

• 密度：1.13g/mL
• 沸点：309.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.2ºC

N2-异丁酰-2'-甲氧基鸟苷

N2-异丁基-2'-O-甲基鸟苷(N2-IBU-2'-OME-RG)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：63264-29-9
• 分子式：C₁₅H₂₁N₅O₆
• 分子量：367.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4950834

PF-4950834是一种有效的、选择性的、口服生物利用的ATP竞争性rho激酶抑制剂,对ROCK2和ROCK1的IC50值分别为8.35 nM和33.12 nM。PF-4950834抑制中性粒细胞迁移[1]。

• CAS号：1256264-62-6
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₂
• 分子量：345.39
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAK-960

TAK-960 是一种有效的,可口服的,选择性的 polo-like kinase 1 (PLK1) 抑制剂,在 10 μM ATP 的条件下,IC50 值为 0.8 nM；TAK-960 同时对 PLK2 和 PLK3 也有抑制作用,IC50 值分别为 16.9 和 50.2 nM。

• CAS号：1137868-52-0
• 分子式：C₂₇H₃₄F₃N₇O₃
• 分子量：561.599
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(6-amino-8-prop-2-enylsulfanyl-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

8-烯丙基硫腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：75059-23-3
• 分子式：C₁₃H₁₇N₅O₄S
• 分子量：339.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.78g/cm3
• 沸点：681.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-Deoxy-8-methylthioguanosine

2'-脱氧-8-甲基硫鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：157946-92-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[1-[5-O-[二(4-甲氧基苯基)苯甲基]-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基]-1,2-二氢-2-氧代-4-嘧啶基]苯甲酰胺

DMT-2'-F-Bz-dC是胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：154771-33-2
• 分子式：C₃₇H₃₄FN₃O₇
• 分子量：651.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.30g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(羟甲基)-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(羟甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧戊环-4-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

5-(羟甲基)-2′,3′-O-(1-甲基亚乙基)尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：3816-77-1
• 分子式：C₁₃H₁₈N₂O₇
• 分子量：314.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A