细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

氟环戊烯基胞嘧啶

RX-3117(TV-1360; Fluorocyclopentenylcytosine)是新型胞苷类似物,在多种癌细胞株中证明有抗癌活性,包括吉西他滨耐受细胞株。

• CAS号：865838-26-2
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₃O₄
• 分子量：257.218
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：516.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.1±32.9 °C

脱氢紫堇碱

Dehydrocorydaline (13-Methylpalmatine) 是从中药延胡索 Corydalis yanhusuo 中分离得到的一种生物碱。Dehydrocorydaline 调节 Bax,Bcl-2 蛋白表达；激活 caspase-7,caspase-8,并使 PARP 失活。

• CAS号：30045-16-0
• 分子式：C₂₂H₂₄NO₄+
• 分子量：366.43000
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：170-173℃
• 闪点：N/A

Bocodepsin hydrochloride

Bocodopsin盐酸盐(OKI-179)是一种口服活性和选择性HDAC抑制剂,具有抗肿瘤活性。盐酸博胰蛋白酶可用于抑制实体瘤和血液系统恶性肿瘤[1]。

• CAS号：1834513-66-4
• 分子式：C₂₆H₄₀ClN₅O₆S₂
• 分子量：618.21
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Deoxy-3’-β-C-methyluridine

4-脱氧-3'-β-C-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1106013-87-9
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量：242.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OTS-964

OTS-964 是一种有效的选择性 TOPK 抑制剂,IC50 为 28 nM。

• CAS号：1338545-07-5
• 分子式：C₂₃H₂₅ClN₂O₂S
• 分子量：428.975
• 类别：TOPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

埃博霉素E

Epothilone E是Epothilone的相关化合物,它抑制微管蛋白功能并阻断细胞分裂,并具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：201049-37-8
• 分子式：C₂₆H₃₉NO₇S
• 分子量：509.65536
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：715.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.5±32.9 °C

CK1-IN-1

CK1-IN-1 是一种酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,对 CK1δ、CK1ε、p38σ MAPK 的 IC50 值为 15 nM, 16 nM, 73 nM,详细信息请参考专利 WO2015119579A1,化合物 1c。

• CAS号：1784751-20-7
• 分子式：C₂₄H₁₅F₂N₃
• 分子量：383.39
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Azido-5’-deoxy-2’-O-methyluridine

5'-叠氮基-5'-脱氧-2'-O-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：194034-68-9
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₅
• 分子量：269.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-43

HDAC-IN-43是一种有效的HDAC 1/3/6抑制剂,IC50值分别为82、45和24 nM。HDAC-IN-43是一种弱的PI3K/mTOR抑制剂,IC50值分别为3.6和3.7μM。HDAC-IN-43具有广泛的抗增殖活性[1]。

• CAS号：1809163-24-3
• 分子式：C₂₂H₂₈N₆O₄
• 分子量：440.50
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-脱氧-3'-氟尿苷

3′-脱氧-3′-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：57944-13-5
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₅
• 分子量：246.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替米沙坦酰胺

PPARγ激动剂5(化合物1)是一种有效的选择性PPARγ激动剂。PPARγ激动剂5具有研究癌症疾病的潜力【1】。

• CAS号：915124-86-6
• 分子式：C₃₃H₃₁N₅O
• 分子量：513.63
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕比司他

Panobinostat是一种非选择性组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂。

• CAS号：404950-80-7
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量：349.426
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：114-117?C
• 闪点：N/A

KD-3010

KD3010 是一种具有口服活性的有效的选择性 PPARδ 激动剂。

• CAS号：934760-92-6
• 分子式：C₃₀H₃₃F₃N₂O₈S₂
• 分子量：670.72
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-N6,N6-dimethyladenosine

3'-叠氮基-3'-脱氧-N6,N6-二甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：384334-64-9
• 分子式：C₁₂H₁₆N₈O₃
• 分子量：320.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PE859

PE859是tau和Aβ积累的有效抑制剂,IC50值分别为0.66 和1.2 μM。

• CAS号：1402727-29-0
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₂
• 分子量：448.516
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：747.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.8±23.1 °C

1-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)thiolan-2-yl]-5-fluoro-pyrimidine-2,4-dione

5-氟-4’-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：56527-42-5
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₅S
• 分子量：278.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.78g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KU 59403

KU 59403 是 ATM 的一个有效抑制剂,其 IC50 值为 3 nM。

• CAS号：845932-30-1
• 分子式：C₂₉H₃₂N₄O₄S₂
• 分子量：564.719
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：814.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：446.3±34.3 °C

Chloroquinoxaline sulfonamide

Chloroquinoxaline sulfonamide (Chloroquinoxaline) 是 sulfaquinoxaline 的结构类似物,是拓扑异构酶 II alpha/beta (topoisomerase II alpha/beta) 毒物。Chloroquinoxaline sulfonamide 用于控制家禽,兔,绵羊和牛的球虫病。 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：97919-22-7
• 分子式：C₁₄H₁₁ClN₄O₂S
• 分子量：334.78100
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.569g/cm3
• 沸点：576.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.3ºC

腺苷-13C5

腺苷-13C5是13C标记的腺苷[1]。腺苷(腺嘌呤核糖核苷)是一种普遍存在的内源性自闭症,通过四种G蛋白偶联受体A1、A2A、A2B和A3的参与发挥作用。腺苷几乎影响细胞生理学的所有方面,包括神经元活动、血管功能、血小板聚集和血细胞调节[2][3]。

• CAS号：159496-13-6
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：272.20500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK9-IN-14

CDK9-IN-14是一种有效的选择性CDK9抑制剂,IC50为6.92 nM。CDK9-IN-14对MV4有较强的抑制作用；11细胞和体内肿瘤模型,具有良好的选择性和低毒性,副作用少[1]。

• CAS号：2650640-17-6
• 分子式：C₂₁H₂₃F₂N₃O₄
• 分子量：419.42
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thio-ITP

硫代ITP(6-硫代肌苷5′-三磷酸)是一种RNA聚合酶活性竞争抑制剂[1]。

• CAS号：27652-34-2
• 分子式：C₁₀H₁₅N₄O₁₃P₃S
• 分子量：524.23
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：2.56g/cm3
• 沸点：981.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：547.2ºC

N6-benzoyl-3'-fluoro-2',3'-dideoxyadenosine

N6-苯甲酰基-3'-氟-2'-,3'-二脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：122712-71-4
• 分子式：C₁₇H₁₆FN₅O₃
• 分子量：357.34
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基芴

2-氨基芴是一种合成化学杀虫剂。2-氨基芴是一种基因毒素。2-氨基芴可用于研究DNA加合物结构、DNA修复、致癌和诱变[1][4]。

• CAS号：153-78-6
• 分子式：C₁₃H₁₁N
• 分子量：181.233
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：379.3±21.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：124-128 °C(lit.)
• 闪点：204.8±17.4 °C

NRD167

NRD167是一种有效的选择性SIRT5抑制剂。

• CAS号：2166487-23-4
• 分子式：C₃₄H₄₆N₆O₆S
• 分子量：666.83
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,6-二氢脱氧尿苷

二氢脱氧尿苷(H2dUrd)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：5626-99-3
• 分子式：C₉H₁₄N₂O₅
• 分子量：230.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：481.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.7ºC

N-亚硝基二乙胺-d4

N-硝基二乙胺-d4是氘标记的N-硝基二甲胺[1]。N-亚硝基二乙胺(二乙基亚硝胺)是一种强效的致癌二烷基亚硝胺。N-亚硝基二乙胺主要存在于烟草烟雾、水、切达干酪、腌制、油炸食品和许多酒精饮料中。N-亚硝基二乙胺负责与DNA修复/复制相关的核酶的变化。N-亚硝基二乙胺导致所有动物物种的各种肿瘤。主要靶器官是鼻腔、气管、肺、食道和肝脏。

• CAS号：1346603-41-5
• 分子式：C₄H₆D₄N₂O
• 分子量：106.160
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：173.9±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：59.0±18.7 °C

HA15-Biotin

HA15生物素是一种化学探针,由HA15和附着在HA15酰胺部分的生物素组成。HA15生物素的活性水平与HA15相似。HA15生物素可用于蛋白质组学分析[1]。

• CAS号：1965310-52-4
• 分子式：C₃₇H₄₅N₇O₅S₃
• 分子量：763.99
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PERK-IN-3

PERK-IN-3 是一种高效的 PERK 抑制剂,其 IC50 值为 7.4 nM。

• CAS号：1337532-08-7
• 分子式：C₂₂H₁₆F₂N₄O₂
• 分子量：406.38
• 类别：PERK

• 密度：1.446±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：694.8±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WEHI-150

WEHI-150是米托蒽醌的复制品,是DNA链间交联的先兆[1]。

• CAS号：70492-21-6
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄
• 分子量：442.51
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替吡嘧啶杂质

Tipiracil 是一种胸苷磷酸化酶 (TPase) 抑制剂。

• CAS号：183204-74-2
• 分子式：C₉H₁₁ClN₄O₂
• 分子量：242.662
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A