细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

4-Amino-7-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-7H-pyrrolo[2.3-d]pyrimidine

2'-脱氧-2'-氟阿拉伯结节苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：169516-61-4
• 分子式：C₁₁H₁₃FN₄O₃
• 分子量：268.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：603.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.5±31.5 °C

5-Benzylamino carbonyl-3’-O-acetyl-2’-O-methyl-5’-O-DMTr-uridine

5-苄基氨基羰基-3'-O-乙酰基-2'-O-甲基-5'-O-DMTr-尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2095417-22-2
• 分子式：C₄₁H₄₁N₃O₁₀
• 分子量：735.8
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cevipabulin富马酸盐

Cevipabulin fumarate (TTI-237 fumarate) 是一种微管活性的、口服有效的抗肿瘤化合物,可抑制 [3H]长春碱与微管蛋白的结合,对人癌细胞的 IC50 值为 18-40 nM。

• CAS号：849550-67-0
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₅N₆O₅
• 分子量：580.89200
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

eIF4A3-IN-10

eIF4A3-IN-10(化合物58)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-10干扰eIF4F翻译复合物的组装,对于myc LUC,EC50为35和100nM。eIF4A3-IN-10可用于研究人类癌症发病机制[1]。

• CAS号：1402931-72-9
• 分子式：C₂₉H₂₉NO₈
• 分子量：519.54
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mps1-IN-1 dihydrochloride

Mps1-IN-1 dihydrochloride 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 367 nM 和 27 nM。

• CAS号：1883548-93-3
• 分子式：C₂₈H₃₅Cl₂N₅O₄S
• 分子量：608.58
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-flluoro-3-deazauridine

3'-脱氧-3'-氟-3-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-34-5
• 分子式：C₁₀H₁₂FNO₅
• 分子量：245.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-N3-methylcytidine hydriodide

2'-脱氧-N3-甲基胞苷氢碘化物是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：79043-77-9
• 分子式：C₁₀H₁₆IN₃O₄
• 分子量：369.16
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OSIP-486823

OSIP-486823 是一种新型的微管干扰剂,对蛋白激酶 G (PKG) 和微管均具有生物学作用。

• CAS号：200803-37-8
• 分子式：C₂₉H₂₈FNO₄
• 分子量：473.535
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：667.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.4±31.5 °C

阿拉曲伐沙星

阿拉曲沙星是曲瓦沙星的肠外前药,是一种含L-丙氨酰-L-丙氨酰盐的氟萘啶酮。Alatrofloxacin的功能与其他氟喹诺酮类抗生素相似,因为它不仅具有通过干扰DNA合成杀死入侵生物体的抗生素活性,还具有免疫抑制活性[1]。

• CAS号：146961-76-4
• 分子式：C₂₆H₂₅F₃N₆O₅
• 分子量：558.509
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：863.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：475.8±34.3 °C

Methotrexate α-tert-butyl ester

Methotrexate α-tert-butyl ester,经 OtBu 修饰,显著降低 HT1080 荷瘤小鼠的肿瘤生长。Methotrexate 是一种抗代谢和抗叶叶酸剂,也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤药物。

• CAS号：79640-70-3
• 分子式：C₂₄H₃₀N₈O₅
• 分子量：510.54600
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD 7762 盐酸盐

盐酸AZD-7762是一种强效的ATP竞争性检查点激酶(Chk)抑制剂,对Chk1的IC50为5nM。

• CAS号：1246094-78-9
• 分子式：C₁₇H₂₀ClFN₄O₂S
• 分子量：398.88
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(2-Deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-4(1H)-pyrimidinone

1-(2-脱氧-β-D-红-内呋喃基)-4(1H)-嘧啶酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：37109-98-1
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₄
• 分子量：212.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚叶酸钙

Leucovorin钙盐是还原的叶酸。

• CAS号：1492-18-8
• 分子式：C₂₀H₂₁CaN₇O₇
• 分子量：511.501
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：240-250ºC
• 闪点：N/A

DHODH-IN-7

DHODH-IN-7 是人的二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂,IC50 为 0.91 μM。DHODH-IN-7 诱导急性髓样白血病的分化。

• CAS号：2029049-77-0
• 分子式：C₂₁H₂₁F₃N₂O₂
• 分子量：390.40
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PTG-0861

PTG-0861(JG-265)是一种新型高效、选择性HDAC6抑制剂,IC50为5.92 nM,选择性是其他HDACs的36倍以上。PTG-0861(JG-265)显示HDAC6细胞靶向结合,EC50为0.59μm(ELISA),体外和细胞选择性优于HDAC6选择性抑制剂西他林他汀(ACY-241)。PTG-0861(JG-265)对多种血癌细胞系(如MV4-11、MM1S)具有一定的抑制作用,同时对非恶性细胞和CD-1小鼠的细胞毒性有限。PTG-0861(JG-265)具有良好的体外药代动力学,在细胞和体内均具有良好的安全性。

• CAS号：2494082-34-5
• 分子式：C₁₅H₉F₅N₂O₃
• 分子量：360.24
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙戊酸钠

Valproic acid sodium salt是一种用于治疗癫痫,双相情感障碍和偏头痛的抗惊厥药。 Valproic acid抑制组蛋白脱乙酰基酶1 (HDAC1) 的 IC50 为 0.4 mM。

• CAS号：1069-66-5
• 分子式：C₈H₁₅NaO₂
• 分子量：166.193
• 类别：自噬

• 密度：1.0803 g/cm3
• 沸点：220ºC at 760 mmHg
• 熔点：300 °C
• 闪点：STABILITY

N3-Methyl-5-methyluridine

N3-甲基-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：3650-91-7
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：272.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,4'-二苯胺基-1,1'-联萘-5,5'-二磺酸二钾盐

Bis-ANS dipotassium 是一种蛋白质荧光探针,Bis-ANS 结合到 tubulin,Kd 为 2 μM。Bis-ANS dipotassium 是一种有效的蛋白质液-液相分离 (LLPS) 的双相调节剂。Bis-ANS dipotassium 低浓度促进LLPS,高浓度抑制 LLPS。

• CAS号：65664-81-5
• 分子式：C₃₂H₂₂K₂N₂O₆S₂
• 分子量：672.85300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸翁布拉林

Ombrabulin hydrochloride 是 CA-4 磷酸酯的衍生物,选择性破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架,具有抗血管作用。

• CAS号：253426-24-3
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂O₆
• 分子量：438.90200
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

洛莫司汀

Lomustine 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤活性。

• CAS号：13010-47-4
• 分子式：C₉H₁₆ClN₃O₂
• 分子量：233.695
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：88-90
• 闪点：N/A

3’-beta-C-Methylcytidine

3'-β-C-甲基胞苷是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：20724-72-5
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Riviciclib盐酸盐

Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是有效的 CDK 抑制剂,抑制 CDK9-cyclinT1,CDK4-cyclin D1,CDK1-cyclinB,CDK2-cyclin A,CDK2-cyclin E,CDK6-cyclin D3,CDK9-cyclin H 的IC50分别为 20 nM, 63 nM,79 nM,224 nM,2500 nM,396 nM,2900 nM。Riviciclib hydrochloride 对 Cisplatin 耐药性细胞具有抗肿瘤活性。

• CAS号：920113-03-7
• 分子式：C₂₁H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量：438.30
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AT-1727

双吗啉(AT-1727)是一种人类拓扑异构酶II抑制剂,可以用作抗肿瘤药物和银屑病的研究。双吗啉显示出白血病活性,并在人类淋巴细胞中诱导多种类型的染色体畸变[1][2]。

• CAS号：74550-97-3
• 分子式：C₂₀H₃₂N₆O₆
• 分子量：452.50
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.326g/cm3
• 沸点：679.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.6ºC

KU-0060648

KU-0060648 是 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ 和 DNA-PK 的 IC50 值分别为 4 nM,0.5 nM,0.1 nM,0.594 nM 和 8.6 nM 。

• CAS号：881375-00-4
• 分子式：C₃₃H₃₄N₄O₄S
• 分子量：582.713
• 类别：DNA-PK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：819.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.7±34.3 °C

Dolastatin 15

Dolastatin 15 (DLS 15),一种从 Dolabella auricularia 中提取的去甲肽,是一种有效的抗有丝分裂剂 (antimitotic),在结构上与抗微管蛋白剂 Dolastatin 10 有关。Dolastatin 15 诱导多发性骨髓瘤细胞周期阻滞和凋亡。Dolastatin 15 可作为 ADC 细胞毒素。

• CAS号：123884-00-4
• 分子式：C₄₅H₆₈N₆O₉
• 分子量：837.05600
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.2g/cm3
• 沸点：943.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：524.2ºC

N1-Allylpseudouridine

N1烯丙基假哌啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1613530-15-6
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₆
• 分子量：284.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-(咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺

Sirtuin调制器2(化合物132)是一种ED50等于或小于50μM的Sirtuiin调制器[1]。

• CAS号：667910-69-2
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃O₂S
• 分子量：349.41
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ascamycin

Ascamycin 是一种由链霉菌属 (Streptomyces sp. JCM9888) 产生的 5'-O-磺酰胺核糖核苷抗生素。Ascamycin 对 Xanthomonas 菌具有选择性的抑菌活性,对 Xanthomonas citri,Xanthomonas oryzae 和 Mycobacterium phlei 的 MIC 值分别为 0.4 μg/mL,12.5 μg/mL 和 12.5 μg/mL。

• CAS号：91432-48-3
• 分子式：C₁₃H₁₈ClN₇O₇S
• 分子量：451.84300
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

B I09

B I09 是 IRE-1 核糖核酸酶的一个抑制剂,其 IC50 值为 1230 nM。

• CAS号：1607803-67-7
• 分子式：C₁₆H₁₇NO₅
• 分子量：303.31
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m7GpppAmpG

m7GpppAmpG是一种三核苷酸cap类似物,对获得的RNA具有90%的封盖效率[1]。

• CAS号：62858-30-4
• 分子式：C₃₂H₄₃N₁₅O₂₄P₄
• 分子量：1145.66
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A