细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

Clathrin-IN-2

Clathrin-IN-2是网格蛋白介导的内吞作用(CME)的有效抑制剂,IC50值为2.3μM。Clathrin IN-2对dyn I GTPase也有抑制作用,IC50值为7.7μM[1]。

• CAS号：2650733-69-8
• 分子式：C₁₇H₁₈Br₂N₂O
• 分子量：426.15
• 类别：动力素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-羟基-萘-2-羧酸(3,4-二羟基-亚苄基)-酰肼

Dynasore是可渗透细胞的发动蛋白抑制剂,IC50为15 μM。

• CAS号：304448-55-3
• 分子式：C₁₈H₁₄N₂O₄
• 分子量：322.315
• 类别：动力素

• 密度：1.36±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-[4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基]-N-(苯基甲基)-2-吡啶乙酰胺盐酸盐

KX2-391 dihydrochloride 是 Src 的抑制剂,在肿瘤细胞中,GI50 值为 9-60 nM。

• CAS号：1038395-65-1
• 分子式：C₂₆H₃₁Cl₂N₃O₃
• 分子量：504.449
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩莫单抗

Enlimumab(BI-RR 0001)是一种抗人ICAM-1的鼠IgG2a单克隆抗体,可抑制白细胞粘附到血管内皮,从而减少白细胞外渗和炎症组织损伤。Enlimumab具有抗炎作用,可用于中风研究[1][2]。

• CAS号：142864-19-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VeltuzuMab

Veltuzumab(IMMU-106)是一种人源化抗CD20单克隆抗体。Veltuzumab在Daudi细胞系中的EC50值较低,为0.08-0.09μg/mL。Veltuzumab可用于包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)在内的癌症研究[1]。

• CAS号：728917-18-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GR 144053 trihydrochloride

GR 144053三盐酸盐是一种选择性非消化性GPIIb/IIIa抑制剂(IC50=37 nM)[1]。

• CAS号：1215333-48-4
• 分子式：C₁₈H₃₀Cl₃N₅O₂
• 分子量：454.82
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环(-RGDfK)三氟乙酸酯

Cyclo(-RGDfK) TFA 是有效,选择性的整合素 αvβ3 抑制剂,其 IC50 值为 0.94 nM。Cyclo(-RGDfK) TFA 通过与细胞表面的 αvβ3 整合素结合,特异性靶向肿瘤微血管和癌细胞。

• CAS号：500577-51-5
• 分子式：C₂₉H₄₂F₃N₉O₉
• 分子量：717.694
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥瑞布林

Ombrabulin 是 CA-4 磷酸酯的衍生物,选择性破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架,具有抗血管作用。

• CAS号：181816-48-8
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₆
• 分子量：402.44
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：191.0±13.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：59.2±12.0 °C

N-乙基-N'-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲

Lexibulin(CYT-997)是微管蛋白聚集强效抑制剂,对多种癌细胞的IC50值为10-100nM,体外体内具有高效的细胞毒性和血管增生阻断作用。

• CAS号：917111-44-5
• 分子式：C₂₄H₃₀N₆O₂
• 分子量：434.53
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：557.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.1±30.1 °C

Mertansine(DM1化合物)

Mertansine (DM1)是一种微管蛋白抑制剂,它在微管的末端结合并抑制微管的动态性。 Mertansine是一种抗体可缀合的美登木素生物碱,用于克服与美登素相关的全身毒性并增强肿瘤特异性递送。

• CAS号：139504-50-0
• 分子式：C₃₅H₄₈ClN₃O₁₀S
• 分子量：738.288
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.33±0.1 g/cm3
• 沸点：937.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190-192 ºC
• 闪点：520.5±34.3 °C

红海海绵素 A

Latrunculin A (LAT-A) 是从红海海绵 Latrunculia magnifica 中得到的一种毒素,能够与肌动蛋白 (actin) 单体结合,抑制肌动蛋白聚集,对 ATP-actin,ADP-Pi-actin,ADP-actin 和 G-actin 的 Kd 值分别为 0.1,0.4,4.7 μM 和 0.19 μM。

• CAS号：76343-93-6
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₅S
• 分子量：421.550
• 类别：Arp2/3复合物

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Integrin-IN-2

Integrin-IN-2 是口服生物利用泛 αv 整联蛋白 (αv integrin) 抑制剂。Integrin-IN-2 可以增加 αvβ6,αvβ3,αvβ5 和 αvβ8 的结合亲和力,pIC50 值分别为 7.8、8.4、8.4 和 7.4。

• CAS号：2378617-67-3
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₃
• 分子量：458.55
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美沙拉嗪-13C6

5-氨基水杨酸-13C6是13C标记的5-氨基水杨酸[1]。5-氨基水杨酸(美沙拉嗪)作为一种特异性PPARγ激动剂,还抑制p21活化激酶1(PAK1)和NF-κB[2][3][4]。

• CAS号：1189709-96-3
• 分子式：C₇H₇NO₃
• 分子量：159.09100
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirt1/2-IN-1

Sirt1/2-IN-1(化合物7)是一种Sirt1和SIRT2抑制剂,对Sirt1、SIRT2和SIRT3的IC50值分别为1.81、2.10和20.5µg/mL。Sirt1/2-IN-1显示出α-微管蛋白的高乙酰化活性,IC50为32.05µg/mL。Sirt1/2-IN-1显示出显著的抗癌活性[1]。

• CAS号：2402779-21-7
• 分子式：C₂₂H₁₃ClN₂OS₂
• 分子量：420.93
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊沙匹隆

Ixabepilone 是一种可口服的 microtubule抑制剂,能够与微管蛋白结合,促进微管蛋白的聚合和微管的稳定,因此使细胞停滞在 G2-M 期,诱导细胞凋亡。

• CAS号：219989-84-1
• 分子式：C₂₇H₄₂N₂O₅S
• 分子量：506.698
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：697.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：375.8±31.5 °C

Cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys) trifluoroacetate salt

Cyclo(RGDyK) 是一种有效的选择性 αVβ3 整联蛋白 (integrin) 抑制剂,IC50 为 20 nM。

• CAS号：217099-14-4
• 分子式：C₂₇H₄₁N₉O₈
• 分子量：619.67
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Entasobulin

Entasobulin 是具有潜在抗癌活性的β-微管蛋白聚合抑制剂。

• CAS号：501921-61-5
• 分子式：C₂₆H₁₈ClN₃O₂
• 分子量：439.893
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫坎妥珠单抗

Cantuzumab mertansine(SB-408075；huC242-DM1)是一种ADC,是有效的maytansine衍生物(DM1；HY-19792)和针对CanAg的人源化单克隆抗体(huC242)的免疫偶联物。坎妥珠单抗-美坦坦对结肠癌细胞具有细胞毒性,并对一系列CanAg阳性人肿瘤异种移植物具有广泛的抗肿瘤作用[1][2]。

• CAS号：400010-39-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-[4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基]-N-(苯基甲基)-2-吡啶乙酰胺

KX2-391 (KX01)是第一个进入临床的拟肽类Src抑制剂,靶向Src的多肽底物结合位点,对多种癌细胞株GI50为9-60 nM。

• CAS号：897016-82-9
• 分子式：C₂₆H₂₉N₃O₃
• 分子量：431.527
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：680.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.6±31.5 °C

PM050489

PM050489是一种有效的微管/微管蛋白聚酮抑制剂,可从马达加斯加海绵Lithoplocamia lithistoides中分离得到。PM050489以26.4nM的IC50值抑制有丝分裂。PM050489具有抗肿瘤活性,可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：960210-97-3
• 分子式：C₃₁H₄₄ClN₃O₇
• 分子量：606.15
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPS1-IN-1

Mps1-IN-1 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 367 nM 和 27 nM。

• CAS号：1125593-20-5
• 分子式：C₂₈H₃₃N₅O₄S
• 分子量：535.65800
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,3,4,6,7,8-六氢-4-(3-羟基苯基)-7,7-二甲基-2-硫代-5(1H)-喹唑啉酮

Dimethylenastron 是一种有效的 Eg5 抑制剂,IC50 值为 200 nM。

• CAS号：863774-58-7
• 分子式：C₁₆H₁₈N₂O₂S
• 分子量：302.391
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：475.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：241.4±31.5 °C

FRAX597

FRAX597 是一种有效的 I型 P21激活激酶 (PAK)抑制剂,作用于 PAK1,2 和 3,IC50 分别为 8,13 和 19 nM。

• CAS号：1286739-19-2
• 分子式：C₂₉H₂₈ClN₇OS
• 分子量：558.10
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-68

抗肿瘤剂-68是一种有效的微管蛋白抑制剂。抗肿瘤剂-68对HeLa和MCF-7细胞的IC50分别为3.6和3.8µM,显示出强大的抗癌活性。抗肿瘤剂-68以剂量依赖性方式显示出良好的ROS和DPPH自由基清除活性[1]。

• CAS号：2566497-96-7
• 分子式：C₁₇H₁₁NO₂
• 分子量：261.27
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM4-SPDP

DM4-SPDP 是由连接桥 SPDP 和 毒性分子 DM4 连接而成的,可用来制备抗体偶联药物。DM4 是抑制细胞分裂的抗微管蛋剂。SPDP 是一种短链交联剂,可通过 NHS-酯和吡啶基二硫醇反应性基团与半胱氨酸巯基形成可裂解的 (可还原的) 二硫键,实现胺与巯基的结合。

• CAS号：2245698-48-8
• 分子式：C₄₅H₆₁ClN₄O₁₄S₂
• 分子量：981.57
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

moroidin

吗啉(1)是一种双环八肽,属于荨麻疹科环肽家族。吗啉(1)对纯化的微管蛋白聚合具有有效的抑制作用。吗啉(1)对多种癌细胞具有细胞毒性作用,并可诱导A549人肺癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：104041-75-0
• 分子式：C₄₇H₆₆N₁₄O₁₀
• 分子量：987.11500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-1950

BI-1950是一种有效的选择性LFA-1拮抗剂,可抑制LFA-1与ICAM-1的结合,Kd值为9 nM；对最密切相关的b2整合素Mac-1和b1显示出>1000倍的选择性整合素功能；抑制人PBMC和全血中IL-2的产生,IC50值分别为3 nM和120 nM；表现出BI-1950具有吸引力的DMPK特性,是一种用于体外和体内测试药理学假设的优秀分子。

• CAS号：1159724-42-1
• 分子式：C₃₂H₂₆Cl₂FN₇O₃
• 分子量：646.504
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Drp1-IN-1

Drp1-IN-1(comp A-7)是一种动力蛋白-1样蛋白(Drp1)抑制剂,IC50为0.91μM[1]。

• CAS号：2247733-08-8
• 分子式：C₂₂H₂₄N₈OS
• 分子量：448.54
• 类别：动力素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Microtubule inhibitor 7

化合物17O(ic50=14.0 nm,NCI-H460)和17p(ic50=2.9 nm,NCI-H460)和呋喃基团在纳摩尔水平上对多种人类癌细胞系显示出有效的细胞毒活性。

• CAS号：2416338-65-1
• 分子式：C₂₅H₁₉FN₂O₅
• 分子量：446.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗维珠单抗

Rovelizumab是一种人源化单克隆白细胞整合素抗体。Rovelizumab是一种针对CD11/CD18细胞粘附蛋白的单克隆抗体。罗韦珠单抗可用于多发性硬化症(MS)、失血性休克、心肌梗死(MI)和中风的研究[1]。

• CAS号：339086-79-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A