INCB-057643 是一种新型,口服生物可利用的 BET 抑制剂。
HDAC/JAK/BRD4-IN-1(compound 25ap) 是一种有效的 HDAC/JAK/BRD4 三重抑制剂。HDAC/JAK/BRD4-IN-1 在 MDA-MB-231 细胞中抑制细胞生长,诱导 apoptosis,并在体内显示出抗癌活性。
BI-9564 是一种选择性的,细胞透过的 BRD9 BD 抑制剂,对 BRD9 的 Kd 值为 5.9 nM,对 BET 家族的 IC50 值 > 100 μM。
MS417 是 BET 特异性蛋白 BRD4 的抑制剂,能够与 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 结合,IC50 值分别为 30,46 nM,Kd 值分别为 36.1,25.4 nM; MS417 对 CBP BRD 的选择性较低,IC50 值为 32.7 μM。
SNDX-5613 是一种有效的特异性 Menin-MLL 抑制剂,结合 Ki 为 0.149 nM,细胞实验中,抑制 Menin-MLL 的 IC50 为 10-20 nM。SNDX-5613 可用于 MLL 基因重排的急性白血病研究,包括急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓细胞白血病 (AML)。
BPTF-IN-1(化合物AU1)是一种选择性溴代烷和含PHD指的转录因子(BPTF)溴代烷抑制剂,Kd为2.8μM。BPTF-IN-1对BPTF的选择性高于BRD4溴代烷。BPTF-IN-1显示出抗疟活性[1]。
XD14是BET溴结构域抑制剂,BRD4(1),BRD2(1),BRD3(1),BRD3(2),BRD2(2)和BRD4的Kd值分别为160,170,380,490,830和850 nM。(2)分别。
PROTAC BRD4 Degrader-2 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂,对 BRD4 BD1 的 IC50 为 14.2 nM。
6-O-异丁酰内酯是一种天然的黑素生成抑制剂。6-O-异丁酰不列颠内酯是一种倍半萜,可以从菊粉的花中分离出来。6-O-异丁酰不列颠内酯抑制B16F10细胞中IBMX(HY-12318)诱导的黑色素生成。6-O-异丁酰不列颠内酯还调节ERK、PI3K/AKT和CREB,在斑马鱼胚胎模型中显示出抗黑色素原活性[1]。
INCB054329 Racemate 是 BET 蛋白的抑制剂。
HJB97 是一种高亲和力 BET 抑制剂,Ki 值分别为 0.9±0.2 nM (BRD2 BD1),0.27±0.09 nM (BRD2 BD2),0.18±0.01 nM (BRD3 BD1),0.21±0.03 nM (BRD3 BD2),0.5±0.2 nM (BRD4 BD1),1.0±0.1 nM (BRD4 BD2)。HJB97 是一种 PROTAC BET 降解剂。具有抗肿瘤活性[1]。
BET-IN-20 (compound 10) 是 BRD4 BD1 的抑制剂 (IC50=1.9 nM),具有抗癌活性。BET-IN-20 可促急性髓系白血病 (AML) 细胞凋亡,将细胞周期阻滞在 G0/G1 期。BET-IN-20 还抑制 c-Myc 和 CDK6,增强 PARP 裂解。
ZEN-2759是BRD4(BD1)抑制剂。
XP-524(XL-223,XP524)是一种有效的双BET/EP300抑制剂,抑制BRD4-BD(IC50=5.8 nM)和BRD4-BD2(IC50=1.5 nM)。XP-524与EP300和CBP蛋白强结合并抑制,IC50分别为28和116 nM。XP-524(XL-223)在BET家族蛋白中表现出高效价和选择性(Kd<1 nM)。BRD蛋白对所有其他溴代多糖蛋白的选择性大于400倍。XP-524显著降低了Myc途径癌基因(如c-Myc和n-Myc)的表达,增加了CDKN1B的表达,CDKN1B是一种阻止细胞周期蛋白D/CDK4复合物激活的肿瘤抑制因子,同时也降低了细胞周期蛋白D(CCND1)本身的表达。XP-524在体外表现出比基准BET抑制剂JQ-1更高的效力和更好的杀瘤活性,与高剂量JQ-1联合EP300/CBP抑制剂SGC-CBP30的疗效相当。XP-524在两种侵袭性PDAC转基因小鼠模型中阻止了KRAS诱导的体内肿瘤转化和延长生存期。
LP99是第一种有效的选择性BRD7/9溴结构域抑制剂,BRD9的Kd为99 nM；以剂量依赖性方式抑制THP-1细胞分泌IL-6；降低H3.3中BRD7和BRD9的BRET和H4系统以剂量依赖性方式,两种组蛋白的细胞IC50值均在低微摩尔范围内。
CFT8634是从专利WO2021178920A1化合物173中提取的针对BRD9的降解剂。CFT8634可用于滑膜肉瘤和SMARCB1缺失实体瘤的研究[1]。
BI-7273 是一种选择性的,细胞透过的 BRD9 抑制剂,IC50 和 Kd 分别为 19 和 0.75 nM；同时对 BRD7 的作用较强,IC50 和 Kd 值分别为 117 nM 和 0.3 nM。
PNZ5 是一个有效的、异恶唑类的、BET 的广泛抑制剂,有着类似(+)-JQ1 的高选择性和强效作用,其对BRD4(1) 的KD 值为 5.43 nM。
VTP50469 是一种有效的,高选择性和口服活性的 Menin-MLL 相互作用抑制剂,Ki 为 104 pM。VTP50469 具有高效的抗白血病活性。
SDR-04是一种BET抑制剂,具有很强的BRD4-BD1亲和力和抑制活性。SDR-04能有效抑制MV4；11癌细胞系增殖[1]。
BRD4 Inhibitor-28 (Compound 18) 是一种口服活性的 BRD4 抑制剂。BRD4 Inhibitor-28 抑制 BRD40-BD1、BRD40-BD2,IC50 为 15、55 nM。 BRD4 Inhibitor-28 还抑制 BRD2-BD1、BRD3-BD1、BRDT-BD1,IC50 分别为 19、25、68 nM。BRD4 Inhibitor-28 具有抗黑色素瘤活性。
Menin-MLL抑制剂21(实施例9)是Menin-MMLL相互作用的一种特定不可逆抑制剂,可用于研究自身免疫性疾病、同种免疫性疾病,癌症和依赖于Menin-MLL[1]的其他疾病。
GSK126 是一种有效,选择性的 EZH2 甲基转移酶抑制剂,IC50 为 9.9 nM。
CPI-360是一种有效的选择性EZH2抑制剂, 作用于wt EZH2 和 Y641N EZH2时, IC50分别为0.5 nM和2.5 nM。
iBRD4-BD1是选择性BRD4溴域抑制剂。iBRD4-BD1对BRD4溴域具有抑制活性,IC50值为12nM。iBRD4-BD1可用于炎症和肿瘤研究[1]。
BET-IN-16(Comp I)是一种BET抑制剂。BET-IN-16显示出抗癌活性。BET-IN-16抑制前列腺癌症细胞生长,对LNCaP和22Rv1细胞的IC50值分别为0.043和0.034μM[1]。
MT1 是 BET bromodomains 的化学探针,其对BRD4(1) 的 IC50 值为 0.789 nM。
ISOX-DUAL是一种CBP/BRD4双重抑制剂,CBP和BRD4的IC50值分别为0.65μM和1.5μM[1]。
CEM114 是一种有效的化学表观遗传修饰剂 (CEM),可通过 CRISPR-Cas9 系统募集内源性染色质机制。
GSK6853是一个强的和有选择性的BRPF1乙酰赖氨酸抑制剂,它的选择性是其它的乙酰赖氨酸的1600倍。