DCLX069是一种选择性蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)抑制剂,IC50值为17.9µM。DCLX069对PRMT4和PRMT6的活性较低。DCLX069具有抗癌作用[1]。
MM-589 TFA 是 WD 重复结构域 5 (WDR5) 和混合谱系白血病 (MLL) 蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂。MM-MM-589 TFA 结合 WDR5 的 IC50 为 0.90 nM。抑制 MLL H3K4 甲基转移酶活性的 IC50 为 12.7 nM。
EZH2-IN-9是EZH2的有效抑制剂。EZH2在SET区域的过度表达或突变(Y641F、Y641N、A687V、A677G点突变)都会导致H3K27me3异常升高,并促进多种肿瘤的生长和发展,如乳腺癌、前列腺癌、白血病等。EZH2-in-9具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021180235A1,化合物17)[1]。
AZ506是一种有效的SMYD2抑制剂,IC50为17 nM。AZ506抑制细胞中SMYD2甲基转移酶活性,导致SMYD2介导的甲基化信号减少。
EPZ011989是EZH2高效选择性且口服型抑制剂,对wt EZH2以及EZH2突变型Ki值<3nM。
EZH2-IN-5是一种有效的EZH2抑制剂,野生型和突变型Tyr641 EZH2的IC50值分别为1.52 nM和4.07 nM[1]。
UNC3866 是一种有效的 CBX7-H3 拮抗剂,IC50 为 66±1.2 nM。
EPZ004777盐酸盐是高活性DOT1L抑制剂,IC50为0.4 nM。
E67-2是H3K9 Jumonji去甲基化酶KIAA1718(KDM7A)的有效选择性抑制剂,IC50为3.4 uM；选择性抑制H3K9 Jumonji去甲基化酶而不是H3K9甲基转移酶以及H3K4去甲基化酶,具有低细胞毒性。
XF067-68是用于靶向降解WD40重复结构域蛋白5(WDR5)(从专利WO2019246570A1中提取)[1]。
NSD3-IN-1(化合物B1)是组蛋白甲基转移酶NSD3的抑制剂,IC50值为28.58μM[1]。
EZH2-IN-3是EZH2和EZH1的高选择性小分子抑制剂,wt EZH2/EZH2 Y641N/wt EZH1的IC50分别为21/197/213 nM；抑制全局组蛋白H3赖氨酸27甲基化并引起选择性增殖缺陷。
Igermetostat是EZH2抑制剂,用于癌症体内外研究[1]。
WDR5抑制剂41是一种有效、选择性和口服生物利用度高的WDR5 WIN-site抑制剂,TR-FRET Ki值<0.02 nM,抑制MV4:11和MOLM-13的细胞增殖,IC50分别为13和27 nM。WDR5抑制剂41在小鼠中通过静脉注射和po给药均具有良好的耐受性,并且未显示任何临床异常迹象,表明该系列药物的安全性增强。
SKF 91488 dihydrochloride (Homodimaprit) 是一种有效的非竞争性组胺 N-甲基转移酶抑制剂,Ki 值为 0.9 microM。SKF 91488 dihydrochloride 抑制小鼠体内标记组胺的甲基化。
TP-064是PRMT4的有效,选择性和细胞活性抑制剂,IC50<10 nM,Kd为7.1 nM,对PRMT4的选择性(>100倍)高于其他PRMT；降低BAF155的二甲基化(IC50=340±在细胞baed测定中,以剂量依赖性方式,30nM)和MED12(IC50=43±10nM)；抑制一部分多发性骨髓瘤细胞系(NCI-H929,RPMI8226,细胞IC50分别为379和886 nM)的增殖,受影响的细胞在细胞周期的G1期停滞,但对急性髓性白血病,结肠癌没有影响,或肺癌细胞系。
PRMT5-IN-18(化合物002)是一种有效的PRMT5抑制剂,可用于研究由PRMT5介导的疾病,如癌症[1]。
Valemetostat tosylate (DS-3201 tosylate) 是一种首创的 EZH1/2 抑制剂,用于复发/难治性周围 T 细胞淋巴瘤的研究。
OICR-9429是一个新颖的相互作用的小分子Wdr5-MLL拮抗剂,IC50是5 uM,能够抑制增殖。
UNC0642是有效,选择性的 G9a/GLP 抑制剂, IC50值小于2.5 nM。
EPZ020411盐酸盐是一种有效的选择性PRMT6 抑制剂, IC50为10 nM,比作用于 PRMT1 和PRMT8选择性高10倍多。
SAH-EZH2是一种EZH2/EPP相互作用抑制剂(Kd=320nm)。SAH-EZH2通过PCR2复合物抑制EZH2表达和H3K27三甲基化。SAH-EZH2抑制MLL-AF9白血病细胞增殖,诱导单核细胞向巨噬细胞分化。
TC-E 5003是一种选择性PRMT1抑制剂,对hPRMT1的IC50为1.5µM。TC-E 5003在TLR4信号传导中具有抗炎特性[1][2]。
Sinefungin 是病毒mRNA (鸟嘌呤-7-)-甲基转移酶、 mRNA (核苷-2'-)-甲基转移酶和病毒增殖的有效抑制剂。Sinefungin 是一种SET7/9 抑制剂,通过抑制 H3K4 甲基化来改善肾纤维化。
CPI-1205 是一种有效的选择性组蛋白甲基转移酶 EZH2 抑制剂 (生化实验中,IC50 为 2 nM。细胞实验中,EC50 为 32 nM)。
MS67是一种有效和选择性的WD40重复结构域蛋白5(WDR5)降解剂,Kd为63 nM。MS67对其他蛋白质甲基转移酶、激酶、GPCR、离子通道和转运体无效。MS67显示出强烈的抗癌作用[1]。
BIX-01294 是一种 G9a 组蛋白甲基转移酶 (G9a Histone Methyltransferase) 抑制剂,IC50 值为 1.9 μM。
EPZ011989 hydrochloride 是具有口服活性的EZH2抑制剂,Ki 值为 <3 nM。EPZ011989 具有抗肿瘤活性。EPZ011989 是个点击化学试剂,含有一个炔基,可以与含有叠氮化物基团的分子进行铜催化叠氮化物-炔环加成(CuAAc)。
Tazemetostat (EPZ-6438) 是一种有效,选择性,口服的 EZH2 抑制剂,Ki 和 IC50 分别为2.5和11 nM。
PRMT5-IN-25(化合物503)是Ki值为0.06nM的强效PRMT5抑制剂。PRMT5-IN-25显示出抗增殖活性[1]。