G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

地匹福林

地哌福林是一种有效的肾上腺素能激动剂。Dipivefrin是一种肾上腺素能前药。地哌福林可用于降低慢性开角型青光眼患者的眼压[1][2]。

• CAS号：52365-63-6
• 分子式：C₁₉H₂₉NO₅
• 分子量：351.43700
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.097 g/cm3
• 沸点：473.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：146-147°
• 闪点：240.3ºC

Etalocib

Etalocib (LY293111) 是具有口服活性的白三烯 (LTB4) 受体的拮抗剂,抑制 [3H]LTB4 结合的Ki 值为 25 nM. Etalocib (LY293111) 抑制LTB4 诱导的钙动员的 lC50 值为 20 nM。Etalocib (LY293111) 可诱导凋亡。

• CAS号：161172-51-6
• 分子式：C₃₃H₃₃FO₆
• 分子量：544.610
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：656.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.0±31.5 °C

马拉维若

Maraviroc是选择性的CCR5拮抗剂,具有抑制 HIV 的活性。

• CAS号：376348-65-1
• 分子式：C₂₉H₄₁F₂N₅O
• 分子量：513.666
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：79-81ºC
• 闪点：N/A

JNJ-18038683

JNJ-18038683 是 5-羟色胺受体 7 (5-HT7) 的拮抗剂,HEK293 细胞中检测出其对大鼠和人类 5-羟色胺受体 7 的 pKi 值分别为 8.19,8.20。

• CAS号：851376-05-1
• 分子式：C₂₆H₂₈ClN₃O₇
• 分子量：529.97
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西洛多辛-D4

思洛多辛-d4(KAD 3213-d4)是氘标记的思洛多辛。西罗多辛(KAD 3213)是一种强效、选择性和口服活性α1A肾上腺素能受体(α1A-AR)阻滞剂。西洛多辛对α1A-AR(Ki=0.036nm)的亲和力很高,分别是α1B-AR和α1D-AR的162倍和50倍,Ki值分别为21nm和2.0nm。西罗多辛是一种有效且耐受性良好的药物,可用于LUTS/BPH的研究[1][3]。

• CAS号：1426173-86-5
• 分子式：C₂₅H₂₈D₄F₃N₃O₄
• 分子量：499.559
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：601.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.5±31.5 °C

盐酸依普拉酮

Eprazinone dihydrochloride 是一种具有粘液溶解,分泌分解,镇咳和支气管解痉性质的药物。Eprazinone dihydrochloride 是一种神经激肽 1 受体 (NK1R) 的配体。Eprazinone dihydrochloride 可用于慢性支气管炎的研究,可改善肺功能和动脉血氧分压。

• CAS号：10402-53-6
• 分子式：C₂₄H₃₄Cl₂N₂O₂
• 分子量：453.445
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.064 g/cm3
• 沸点：503.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.5ºC

盐酸酚妥拉明

盐酸酚妥拉明是一种口服活性肾上腺素能α受体阻断剂[1]。

• CAS号：73-05-2
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O
• 分子量：317.813
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：569ºC at 760 mmHg
• 熔点：>230ºC(dec.)
• 闪点：297.9ºC

黑色素聚集激酶素(MCH)

MCH (human, mouse, rat) 是一种有效的 MCH-R  的肽激动剂,与 MCH1R 和 MCH2R 结合的 IC50 值分别为 0.3nM 和 1.5 nM。MCH (human, mouse, rat) 对 CHO 细胞系中 MCH-2R 高度敏感,通过 FLIPR 监测细胞内钙动员,显示出功能性激活 MCH-1R 和 MCH-2R 的 EC50 值对分别为 3.9 nM 和 0.1 nM。

• CAS号：128315-56-0
• 分子式：C₁₀₅H₁₆₀N₃₀O₂₆S₄
• 分子量：2386.84000
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡培立肽

Atrial Natriuretic Peptide (ANP) (1-28), human, porcine 是一种含 28 个氨基酸的激素,由心脏产生并分泌,以响应心脏损伤和机械拉伸。ANP (1-28) 抑制内皮素-1 (endothelin-1) 分泌。

• CAS号：89213-87-6
• 分子式：C₁₂₇H₂₀₃N₄₅O₃₉S₃
• 分子量：3080.444
• 类别：多肽产品

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

皮质抑素-14

Cortistatin-14 是一种与生长抑素-14结构相似的神经肽,通过生长抑素受体 (sst1-sst5) 结合并发挥作用。Cortistatin-14具有抗惊厥、神经保护作用和显著的抗炎作用。

• CAS号：186901-48-4
• 分子式：C₈₁H₁₁₄N₂₀O₁₈S₂
• 分子量：1721.01000
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S1P5 receptor agonist-1

S1P5受体激动剂-1(实施例6)是具有20nM EC50值的S1P5接收器的有效和选择性激动剂[1]。

• CAS号：2373330-78-8
• 分子式：C₂₀H₂₄F₃NO₃
• 分子量：383.40
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 30

KRAS G12C抑制剂30是从专利WO2021252339A1化合物2中提取的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂30可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2752352-90-0
• 分子式：C₂₅H₂₂ClFN₆O₃
• 分子量：508.93
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚

RU 24969是5-HT1A和5-HT1B受体的选择性激动剂。

• CAS号：66611-26-5
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量：228.29000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Palmitoyl serinol-d5

棕榈酰丝氨酸-d5是氘标记的棕榈酰丝氨酸[1]。棕榈酰丝氨酸(N-棕榈酰丝氨酸)是内源性大麻素N-棕榈酰乙醇胺(PEA)的类似物。棕榈酰丝氨酸醇可改善正常和发炎皮肤的表皮渗透屏障[2][3]。

• CAS号：946524-35-2
• 分子式：C₁₉H₃₄D₅NO₃
• 分子量：334.55
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

比奈拉诺生

达拉纳特(Neladenoson-dalanate；BAY-1067197)是部分腺苷A1受体的口服活性激动剂前体。奈拉季诺森·达拉纳特具有良好的药代动力学和安全性,可用于慢性心脏病[1]。

• CAS号：1239309-58-0
• 分子式：C₃₅H₃₄ClN₇O₄S₂
• 分子量：716.272
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸美沙吡林

甲吡啉(噻吩基吡拉明)盐酸盐是一种口服活性H1受体抗组胺药和吡啶类抗胆碱药。盐酸美沙比林具有肝毒性,可作为肝毒素在体内引起门静脉周围肝坏死[2]

• CAS号：135-23-9
• 分子式：C₁₄H₂₀ClN₃S
• 分子量：297.84700
• 类别：组胺受体

• 密度：1.148g/cm3
• 沸点：389.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：162°
• 闪点：189.4ºC

桂利嗪

Cinnarizine是抗组胺剂和钙通道阻断剂, 促进脑血流, 用于治疗脑中风, 创伤后脑症状, 脑动脉硬化。

• CAS号：298-57-7
• 分子式：C₂₆H₂₈N₂
• 分子量：368.514
• 类别：组胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：509.2±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：117-120ºC
• 闪点：229.8±14.6 °C

BMY-14802 hydrochloride

BMY-14802盐酸盐(BMY-14802-1)是一种选择性口服活性西格玛受体拮抗剂,IC50为112 nM。BMY-14802盐酸盐也是5-HT1A和肾上腺素能α1受体激动剂。BMY-14802盐酸盐具有抗精神病作用[1][2][3]。

• CAS号：105565-55-7
• 分子式：C₁₈H₂₃ClF₂N₄O
• 分子量：384.85100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：520.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.8ºC

苏拉明

Suramin是具有各种生物活性的多磺化萘脲。Suramin是DNA topoisomerase II抑制剂,IC50值为5 μM。

• CAS号：145-63-1
• 分子式：C₅₁H₄₀N₆O₂₃S₆
• 分子量：1297.28000
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TUG-424

TUG-424 是一种有效且选择性的游离脂肪酸受体 1 (FFA1/GPR40) 激动剂,EC50 为 32 nM。TUG-424 在 100 nM 处显著增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌。TUG-424 可能有助于探索 FFA1 在糖尿病或肥胖等代谢性疾病中的作用。

• CAS号：1082058-99-8
• 分子式：C₁₈H₁₆O₂
• 分子量：264.318
• 类别：GPR40

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：448.1±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.9±21.4 °C

ONO-7300243

ONO-7300243 是一种新型有效的溶血磷脂酸受体 1 (LPA1) 拮抗剂,IC50 为 0.16 μM。

• CAS号：638132-34-0
• 分子式：C₂₈H₃₁NO₅
• 分子量：461.549
• 类别：LPL受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：688.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：369.9±31.5 °C

盐酸阿拉考特酯

Alaproclate (GEA 654) hydrochloride 是一种选择性、具有口服活性的 serotonin 再摄取抑制剂 (SSRI)。Alaproclate hydrochloride 也是一种有效的、可逆的、非竞争性的 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：60719-83-7
• 分子式：C₁₃H₁₉Cl₂NO₂
• 分子量：292.20
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：324.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：150.2ºC

阿戈美拉汀杂质

7-Desmethyl-3-hydroxyagomelatine (3-Hydroxy-7-desmethyl agomelatine) 是Agomelatine 的代谢产物。7-Desmethyl-3-hydroxyagomelatine 的活性低于 Agomelatine 。Agomelatine 是一种 melatonergic (MT1 and MT2) 激动剂和 serotonergic (5HT2C) 拮抗剂。

• CAS号：166527-00-0
• 分子式：C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量：245.2738
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊莫特罗

Imoxiterol 是一种 β-肾上腺素能激动剂。

• CAS号：88578-07-8
• 分子式：C₂₀H₂₅N₃O₃
• 分子量：355.43100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.23g/cm3
• 沸点：590.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.8ºC

米拉贝隆

Mirabegron 是一种选择性的肾上腺素受体 (β3-adrenoceptor) 激动剂,EC50 为 22.4 nM。

• CAS号：223673-61-8
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₂S
• 分子量：396.506
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：690.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：138-140°C
• 闪点：371.1±31.5 °C

ACPT-II

ACPT-II是III组mGluRs的激动剂,具有多种生物活性,包括神经保护、抗惊厥和抗焦虑样作用[1][2][3][4][5]。

• CAS号：195209-04-2
• 分子式：C₈H₁₁NO₆
• 分子量：217.18
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A2AAR/HDAC-IN-1

A2AAR/HDAC-IN-1(化合物14c)是一种口服活性、强效和平衡的A2AAR/HDAC双重抑制剂,A2AAR的Ki为163.5 nM,HDAC1的IC50为145.3 nM。A2AAR/WDAC-IN-1具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2767560-51-8
• 分子式：C₂₄H₂₁N₇O₂
• 分子量：439.47
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZD-1611

ZD-1611 是一种有效的,可口服的,选择性的 ETA receptor 拮抗剂,可用于缺血性脑中风的研究。

• CAS号：186497-38-1
• 分子式：C₂₂H₂₄N₄O₅S
• 分子量：456.515
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：653.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.3±34.3 °C

尼非韦罗

硝维罗克是一种口服活性CCR5拮抗剂。Nifeviroc用于研究HIV-1型感染[1]。

• CAS号：934740-33-7
• 分子式：C₃₃H₄₂N₄O₆
• 分子量：590.710
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：761.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：414.1±32.9 °C

贝母辛盐酸盐

盐酸贝米辛(Ebeiensine)非竞争性拮抗气管平滑肌毒蕈碱M受体,抑制乙酰胆碱引起的平滑肌收缩。盐酸培米星兴奋β受体,抑制体内钙的释放,促进NO的释放,从而松弛气管平滑肌,缓解哮喘[1]。

• CAS号：900498-44-4
• 分子式：C₂₇H₄₂ClNO₃
• 分子量：464.080
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A