G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

ZCL278

ZCL278 是一种选择性的 Cdc42 调节剂,直接结合到 Cdc42,且抑制其功能,Kd 为 11.4 μM。

• CAS号：587841-73-4
• 分子式：C₂₁H₁₉BrClN₅O₄S₂
• 分子量：584.894
• 类别：拉斯

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柳胺苄心定

Labetalol盐酸盐是一种混合的α/β肾上腺素能拮抗剂,用于治疗高血压。

• CAS号：32780-64-6
• 分子式：C₁₉H₂₅ClN₂O₃
• 分子量：364.87
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：552.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：187-189°
• 闪点：288.1±30.1 °C

[Arg8]-催产加压素

[Arg8]-Vasotocin是加压素/催产素激素家族的脊椎动物神经垂体肽。

• CAS号：113-80-4
• 分子式：C₄₃H₆₇N₁₅O₁₂S₂
• 分子量：1050.215
• 类别：多肽产品

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12D inhibitor 17

KRAS G12D抑制剂17(实施例8)是喹唑啉连接的(4R)-4-羟基-L-丙酰胺化合物,诱导G12D突变KRAS蛋白降解[1]。

• CAS号：2821793-99-9
• 分子式：C₆₀H₆₅FN₁₂O₇S
• 分子量：1117.30
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安纳基林

Anagyrine是一种生物碱,存在于白藜芦中,具有杀线虫和抗癌活性[1]。它与毒蕈碱和烟碱乙酰胆碱受体(ACHR)结合,IC50值分别为132和2096µM[2]。

• CAS号：486-89-5
• 分子式：C₁₅H₂₀N₂O
• 分子量：244.33200
• 类别：由mAChR

• 密度：1.22 g/cm3
• 沸点：455.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.3ºC

Bimedrazol

去乙酰可的松是一种强效的糖皮质激素,是一种糖皮质激素受体(GR)激活剂[1]。

• CAS号：4906-84-7
• 分子式：C₃₀H₃₆N₂O₄
• 分子量：488.61800
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：676.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.8ºC

7-(4-(联苯-3-甲基)哌嗪-1-基)苯并[d]噁唑-2(3h)-酮

Bifeprunox 是有效的多巴胺 D2 和 5-HT1A 受体部分激动剂,对皮质 5-HT1A 和纹状体 D2 的 pKi 分别为 7.19 和 8.83,对海马 5-HT1A 的 pEC50 为 6.37。Bifeprunox 作为一种抗精神病剂,可用于精神分裂症的研究。

• CAS号：350992-10-8
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₂
• 分子量：385.45800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.247g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Filorexant

Filorexant (MK-6096) 是食欲素受体OX1和OX2双重抑制剂,Ki 值小于3nM。

• CAS号：1088991-73-4
• 分子式：C₂₄H₂₅FN₄O₂
• 分子量：420.479
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：540.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.5±30.1 °C

ZK 216348

ZK 216348 ((+)-ZK 216348) 是一种非甾体选择性糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 激动剂,其 IC50 为 20.3 nM。ZK 216348 还与孕激素 (Prednisolone) 和盐皮质激素 (mineralocorticoid receptor) 受体结合,IC50 分别为 20.4 nM 和 79.9 nM。ZK 216348 具有与 Prednisolone 相似的抗炎活性,并且其副作用更少。

• CAS号：669073-68-1
• 分子式：C₂₄H₂₃F₃N₂O₅
• 分子量：476.445
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸罗匹尼罗-d3

罗哌洛尔-d3(盐酸)是氘标记的盐酸罗哌洛尔[1]。盐酸Ropinirole(SKF 101468)是一种口服活性强的D3/D2受体激动剂,D2受体的Ki为29 nM。盐酸罗哌尼对hD2、hD3和hD4受体的pEC50分别为7.4、8.4和6.8。盐酸罗哌酮对D1受体没有亲和力。盐酸罗哌尼具有治疗帕金森病的潜力[2][3]。

• CAS号：1329611-00-8
• 分子式：C₁₆H₂₂D₃ClN₂O
• 分子量：299.85
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸西地那非

WIN 55,212-2 Mesylate 是一种有效的 cannabinoid receptor 激动剂,对人重组 CB1 和 CB2 受体的Ki 值分别为 62.3 和 3.3 nM。

• CAS号：131543-23-2
• 分子式：C₂₈H₃₀N₂O₆S
• 分子量：522.613
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：627.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.4ºC

Imnopitant dihydrochloride

盐酸伊莫匹坦是一种神经激肽NK1受体拮抗剂[1]。

• CAS号：290296-52-5
• 分子式：C₂₈H₃₀Cl₂F₆N₄O
• 分子量：623.46
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[(4-氯苯基)甲基]-脲基硫代酸-3-(1H-咪唑-4-基)丙酯

氯苯丙胺是一种有效的组胺H3受体拮抗剂。氯苯丙胺减少多巴胺释放,增加下丘脑组胺水平。Clobenpropit表现出抗精神病药样活性。Clobenpropit对失血性休克大鼠产生复苏作用[1][2]。

• CAS号：145231-45-4
• 分子式：C₁₄H₁₉Br₂ClN₄S
• 分子量：470.65300
• 类别：组胺受体

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：551.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：287.2ºC

ACTH (3-24) (human, bovine, rat)

ACTH(3-24)(人、牛、小鼠、绵羊、猪、兔、大鼠)是促肾上腺皮质激素(ACTH)的3-24片段。ACTH(3-24)(人、牛、鼠、羊、猪、兔、鼠)可用于多种疾病的研究,包括癌症、免疫疾病、心血管疾病[1]。

• CAS号：1036763-00-4
• 分子式：C₁₂₅H₁₉₈N₃₈O₂₇S
• 分子量：2697.213
• 类别：癌症

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S1P1 agonist 6 hemicalcium

S1P1激动剂6半钙(化合物I)是通过阻断淋巴细胞运输来降低自身免疫能力的S1P1激动物。S1P1激动剂6半钙可作为免疫抑制剂用于各种自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：2941310-03-6
• 分子式：C₂₅H₂₆F₃NO_3.1/₂Ca
• 分子量：465.51
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫扎伐普坦盐酸盐

Mozavaptan hydrochloride (OPC-31260 hydrochloride) 是一种 benzazepine 衍生物,也是一种有效,选择性,竞争性和口服活性的加压素 V2 受体拮抗剂,IC50 为 14 nM。Mozavaptan hydrochloride 对 V2 受体的选择性比 V1 受体 (IC50 为 1.2 μM) 高约 85 倍,并且可以在体内拮抗精氨酸加压素的抗利尿作用。Mozavaptan hydrochloride 可用于低钠血症,抗利尿激素不适当综合征 (SIADH) 和充血性心力衰竭的研究。

• CAS号：138470-70-9
• 分子式：C₂₇H₃₀ClN₃O₂
• 分子量：463.999
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：543ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.2ºC

KRAS G12C inhibitor 17

KRAS G12C inhibitor 17 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂,IC50 为 5 nM,详细信息请参考专利文献 WO2019110751A1 中的化合物 82。

• CAS号：2349393-04-8
• 分子式：C₂₄H₂₀ClF₂N₃O₃
• 分子量：471.88
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-amino-8-(2-morpholinoethoxy)-4-phenyl-5H-indeno[1,2-d]pyrimidin-5-one

JNJ-40255293是KiKi为7.5nM的高亲和力人a 2A受体拮抗剂。JNJ-40255293可用于帕金森病等神经退行性疾病的研究[1]。

• CAS号：1147271-25-7
• 分子式：C₂₃H₂₂N₄O₃
• 分子量：402.45
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

比拉斯汀

Bilastine是组胺H1受体拮抗剂,可作用于变应性鼻结膜炎和荨麻疹。

• CAS号：202189-78-4
• 分子式：C₂₈H₃₇N₃O₃
• 分子量：463.612
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：639.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202 °C
• 闪点：340.3±31.5 °C

L-796568

L-796568是一种β(3)肾上腺素能受体激动剂。L-796568可用于肥胖的研究[1]。

• CAS号：211031-81-1
• 分子式：C₃₁H₂₉Cl₂F₃N₄O₃S₂
• 分子量：697.61800
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ambrisentan sodium

安必生坦(BSF 208075)钠是一种选择性口服活性ET a型受体(ETAR)拮抗剂[1][2]。

• CAS号：1386915-48-5
• 分子式：C₂₂H₂₁N₂NaO₄
• 分子量：400.40
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-6-氯-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯扎嗪氢溴化物

SKF 81297 是一种有效的选择性多巴胺 D1 受体 (dopamine D1 receptor) 激动剂。

• CAS号：71636-61-8
• 分子式：C₁₆H₁₇BrClNO₂
• 分子量：370.66900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.299 g/cm3
• 沸点：467.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.4ºC

阿罗洛尔

Arotinolol 是一种非选择性的 α/β-肾上腺素受体 (α/β-adrenergic receptor ) 阻滞剂和一种血管扩张性 β-受体阻滞剂。Arotinolol 是一种抗高血压试剂,可用于治疗各种心血管疾病以及非心血管疾病。

• CAS号：68377-92-4
• 分子式：C₁₅H₂₁N₃O₂S₃
• 分子量：371.541
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：599.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148-149ºC
• 闪点：316.6±32.9 °C

去氧胆酸

Deoxycholic acid 激活 G 蛋白偶联胆汁酸受体TGR5。

• CAS号：83-44-3
• 分子式：C₂₄H₄₀O₄
• 分子量：392.572
• 类别：GPCR19

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：547.1±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-174 °C(lit.)
• 闪点：298.8±22.4 °C

克立咪唑

Clemizole是H1受体拮抗剂,还能抑制NS4B的RNA结合及HCV的复制。

• CAS号：442-52-4
• 分子式：C₁₉H₂₀ClN₃
• 分子量：325.835
• 类别：组胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：506.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.9±27.3 °C

L-半胱氨酸亚磺酸

L-Cysteinesulfinic acid 是一种有效的代谢型谷氨酸受体 (mGluRs) 激动剂,作用于mGluR1,mGluR5,mGluR2,mGluR4,mGluR6 和 mGluR8,pEC50 分别为 3.92±0.03,4.6±0.2,3.9±0.2,2.7±0.2,4.0±0.2,和 3.94±0.08。

• CAS号：1115-65-7
• 分子式：C₃H₇NO₄S
• 分子量：153.16
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.828g/cm3
• 沸点：492.8ºC at 760mmHg
• 熔点：>130°C (dec.) (lit.)
• 闪点：251.8ºC

氟立班丝氨

Flibanserin是一种新型的多功能性五羟色胺受体激动剂和拮抗剂 (MSAA)。

• CAS号：167933-07-5
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₄O
• 分子量：390.40200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.292 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁乙酸泼尼松龙

Prednisolone tebutate是一种用作抗炎和免疫抑制剂的合成糖皮质激素。

• CAS号：7681-14-3
• 分子式：C₂₇H₃₈O₆
• 分子量：458.58700
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.21 g/cm3
• 沸点：606.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：266-273°
• 闪点：N/A

MT-7716盐酸盐

MT-7716 hydrochloride (W-212393 hydrochloride) 是一种选择性的非肽 nociceptin 受体 (NOP) 激动剂,在治疗酗酒和预防复发中很有潜力。

• CAS号：1215859-93-0
• 分子式：C₂₇H₂₉ClN₄O₂
• 分子量：477.00
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M1/M4 muscarinic agonist 3

M1/M4 muscarinic agonist 3 (compound 44) 是毒蕈碱 mAChR M1/M4 激动剂,EC50s 分别为 31 nM 和 9.3 nM。

• CAS号：2640109-30-2
• 分子式：C₂₃H₃₁FN₂O₃
• 分子量：402.50
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A