G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

GW-803430

GW-803430 (GW-3430) 是一种有效的选择性黑色素浓缩激素受体 1 (MCH R1) 拮抗剂,pIC50 为 9.3。GW-803430 在肥胖动物模型中具有口服活性。

• CAS号：515141-51-2
• 分子式：C₂₅H₂₄ClN₃O₃S
• 分子量：481.99400
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺

ACT-132577 是 macitentan 的主要活性代谢物,为 ETA/ETB 双重抑制剂。

• CAS号：1103522-45-7
• 分子式：C₁₆H₁₄Br₂N₆O₄S
• 分子量：546.19300
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Glutamine-5-13C

L-谷氨酰胺-5-13C(L-谷氨酸-5-酰胺-5-13C)是13C标记的L-谷氨酰胺。L-谷氨酰胺(L-谷氨酸5-酰胺)是一种非必需氨基酸,大量存在于全身,参与许多代谢过程。L-谷氨酰胺为某些细胞的氧化提供碳源[1][2]。

• CAS号：159680-32-7
• 分子式：C₄₁₃CH₁₀N₂O₃
• 分子量：147.137
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lamprey LH-RH I

在其他动物模型中,七鳃鳗LH-RH I是一种促性腺激素释放激素,可提高血浆类固醇水平,刺激七鳃鳗排卵,而无生物活性[1]。

• CAS号：102634-23-1
• 分子式：C₅₈H₇₉N₁₅O₁₅
• 分子量：1226.34000
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AVN-322

一种高选择性,有效的BBB渗透剂和口服生物可利用的5-HT6R拮抗剂,用于治疗AD和精神分裂症等神经系统疾病；显着恢复东莨菪碱和MK-801诱导的认知功能障碍,并表现出抗精神病潜力。阿尔茨海默病2期临床

• CAS号：1194574-68-9
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₅O₂S
• 分子量：393.89
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥替溴铵

Otilonium溴化物有抗毒蕈碱活性,可用于解痉。

• CAS号：26095-59-0
• 分子式：C₂₉H₄₃BrN₂O₄
• 分子量：563.567
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：130-133ºC
• 闪点：N/A

μ opioid receptor agonist 2

μ阿片受体激动剂2(化合物H-3)是光学纯的奥沙匹罗环取代的吡咯吡唑衍生物,作为MOR受体激动剂,可用于疼痛和疼痛相关疾病的研究[1]。

• CAS号：2671755-38-5
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O
• 分子量：406.56
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

人多肽 YY

Peptide YY (PYY) 是一种肠道激素,可调节食欲和抑制胰腺分泌。Peptide YY (PYY) 可以通过神经肽 Y 受体 (Neuropeptide Y receptors) 介导其作用。

• CAS号：118997-30-1
• 分子式：C₁₉₄H₂₉₅N₅₅O₅₇
• 分子量：4309.81
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deudomperidone

多潘立酮-d4是一种氘标记的多潘立酮(R33812)。多潘立酮是一种选择性多巴胺-2受体拮抗剂。多潘立酮通过其对胃和小肠的化学受体触发区和运动功能的影响,起到止吐和促动力作用。

• CAS号：2121525-08-2
• 分子式：C₂₂H₂₀D₄ClN₅O₂
• 分子量：429.94
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cenderitide

Cenderitide是颗粒鸟苷酸环化酶受体(pGC)的有效激动剂。Cenderitide是一种由C型利钠肽(CNP)组成的利钠肽,与Dendroaspis利钠肽的C端融合。Cenderitide激活pGC-A和pGC-B,激活第二信使cGMP,抑制醛固酮,并在不降低血压的情况下保持GFR。Cenderitide可用于心力衰竭研究[1][2][3]。

• CAS号：507289-11-4
• 分子式：C₁₅₈H₂₆₃N₄₉O₅₀S₃
• 分子量：3745.27
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NF 340

NF340是一种有效的选择性P2Y11受体拮抗剂。NF340通过与ATP结合氨基酸残基完全结合来抑制P2Y11R的活性。NF340可改善人成纤维细胞样滑膜细胞的炎症,可用于类风湿关节炎的研究[1]。

• CAS号：202982-98-7
• 分子式：C₃₇H₂₆N₄Na₄O₁₅S₄
• 分子量：986.84
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S1RA盐酸盐

S1RA(E-52862)盐酸盐是高活性和选择性的sigma-1受体(σ1R)拮抗剂,Ki为17nM,而对σ2R的Ki则高于1000nM。

• CAS号：1265917-14-3
• 分子式：C₂₀H₂₄ClN₃O₂
• 分子量：373.87600
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IPSU

IPSU是一种选择性,有口服活性和脑渗透性的OX2R拮抗剂,pKi值为7.85。

• CAS号：1373765-19-5
• 分子式：C₂₃H₂₇N₅O₂
• 分子量：405.493
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：702.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：378.4±35.7 °C

酮替芬

酮替芬(HC 20-511)是一种口服活性第二代非竞争性组胺1(H1)受体阻滞剂和肥大细胞稳定剂。酮替芬在体外可阻断6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(PGD)。酮替芬还具有抗SARS-CoV-2和流感病毒的抗病毒活性。酮替芬可用于研究自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和哮喘发作预防[1][2][3][4]。

• CAS号：34580-13-7
• 分子式：C₁₉H₁₉NOS
• 分子量：309.42500
• 类别：流感病毒

• 密度：1.236g/cm3
• 沸点：488.9ºC at 760mmHg
• 熔点：152-153ºC
• 闪点：249.5ºC

食欲素B(人类)三氟乙酸盐

Orexin B, human是 Orexin 受体的内源性激动剂,与OX1和OX2结合的 Ki 值分别为 420 和 36 nM。

• CAS号：205640-91-1
• 分子式：C₁₂₃H₂₁₂N₄₄O₃₅S
• 分子量：2899.338
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TC-2153

TC-2153是神经元特异性酪氨酸磷酸酶STEP的特异性小moelcule抑制剂,IC50为24.6 nM；增加STEP底物ERK1/2,Pyk2和GluN2B的酪氨酸磷酸化,并且在皮质培养物中没有表现出毒性,显示出对STEP的特异性与其他几种酪氨酸磷酸酶相比；改善认知缺陷在3xTg-AD小鼠中,β-淀粉样蛋白和磷酸化tau水平没有变化。

• CAS号：1381769-23-8
• 分子式：C₇H₅ClF₃NS₅
• 分子量：355.869
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吉哌隆

吉匹龙是一种选择性和亲和力的5-HT1A激动剂。吉匹龙选择性地结合5-HT1A受体结合位点。吉匹龙作为一种抗抑郁剂,可用于焦虑和重性抑郁障碍的研究[1]。

• CAS号：83928-76-1
• 分子式：C₁₉H₂₉N₅O₂
• 分子量：359.47
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：562.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±32.9 °C

氯吡格雷

Clopidogrel 是一种以 P2Y12 受体为靶点的、具有口服活性 的血小板抑制剂。Clopidogrel 可用于抑制冠状动脉疾病、周围血管疾病和脑血管疾病中的血凝块。

• CAS号：113665-84-2
• 分子式：C₁₆H₁₆ClNO₂S
• 分子量：321.822
• 类别：P2Y受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：423.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：210.0±28.7 °C

3-氨基-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4,6-二甲基噻吩并[2,3-B]吡啶-2-甲酰胺

VU0152100是M4 mAChR的变构增强剂,EC50为380 nM。

• CAS号：409351-28-6
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O₂S
• 分子量：341.42700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD 120697

PD 120697 是一种口服活性的多巴胺 (DA)激动剂。PD 120697 抑制纹状体 DA 合成、DA 神经元放电、自发运动活动,并逆转利血平 (Reserpine (HY-N0480)) 诱导的抑郁症。

• CAS号：108351-91-3
• 分子式：C₁₁H₁₅N₃S
• 分子量：221.32200
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.182g/cm3
• 沸点：383.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.8ºC

(D-Thr2)-Leu-Enkephalin-Thr

Deltakephalin是一种有效的选择性阿片类δ受体激动剂。Deltakephalin具有镇痛作用[1]。

• CAS号：85286-38-0
• 分子式：C₃₄H₄₈N₆O₁₀
• 分子量：700.779
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1155.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：652.5±34.3 °C

UFP-101

UFP-101 是一种有效、选择性和竞争性的 (NOP) 受体拮抗剂,pKi 为 10.24。UFP-101 对 δ、μ 和 κ 类阿片受体的选择性大于 3000 倍。UFP-101 具有抗抑郁药样作用。

• CAS号：849024-68-6
• 分子式：C₈₂H₁₃₈N₃₂O₂₁
• 分子量：1908.175
• 类别：阿片受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢可琥珀酸酯

Hydrocortisone hemisuccinate (Hydrocortisone 21-hemisuccinate),一种糖皮质激素, 是口服活性的甾体抗炎剂 (SAID)。Hydrocortisone hemisuccinate 抑制 IL-6 和 IL-3 的生物活性,IC50 值分别为 6.7 和 21.4 μM。Hydrocortisone hemisuccinate 可用于溃疡性结肠炎 (UC) 的研究。

• CAS号：2203-97-6
• 分子式：C₂₅H₃₄O₈
• 分子量：462.533
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：685.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.1±25.0 °C

neurokinin A (4-10), Tyr(5)-Trp(6,8,9)-Arg(10)-

MEN 10207是一种选择性NK-2速激肽受体(神经激肽受体)拮抗剂。在NK-1、NK-2和NK-3速激肽受体的三种单受体体外试验中,MEN 10207的pA2值分别为5.2、7.9和4.9[1][2]。

• CAS号：126050-12-2
• 分子式：C₅₇H₆₈N₁₄O₁₀
• 分子量：1109.238
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维拉佐酮

Vilazodone(EMD 68843; SB 659746A)是五羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)和5-HT1A受体部分激动剂。

• CAS号：163521-12-8
• 分子式：C₂₆H₂₇N₅O₂
• 分子量：441.52
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.34 g/cm3
• 沸点：745.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：203-205ºC
• 闪点：N/A

维鲁司特

维鲁司特是一种有效、选择性、口服活性的白三烯受体拮抗剂。维鲁司特在哮喘研究中具有潜力[1]。

• CAS号：120443-16-5
• 分子式：C₂₆H₂₇ClN₂O₃S₂
• 分子量：515.087
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：712.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.6±32.9 °C

盐酸比哌立登

Biperiden(KL 373)盐酸盐是M1胆碱受体阻断剂,可作用于帕金森症。

• CAS号：1235-82-1
• 分子式：C₂₁H₃₀ClNO
• 分子量：347.922
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：462.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：101ºC
• 闪点：224.5ºC

丁酸氢化可的松

Hydrocortisone 17-butyrate是肾上腺皮质激素类药物。

• CAS号：13609-67-1
• 分子式：C₂₅H₃₆O₆
• 分子量：432.550
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：585.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：212 °C
• 闪点：194.0±23.6 °C

Cyclosomatostatin

Cyclosomatostatin 是有效的生长抑素 (SST) 受体拮抗剂。Cyclosomatostatin 在直肠癌 (CRC) 细胞中可以抑制 1 型生长抑素受体 (SSTR1) 信号传导,并降低结细胞增殖,ALDH+ 细胞群体大小和球形成。

• CAS号：84211-54-1
• 分子式：C₄₄H₅₇N₇O₆
• 分子量：779.96700
• 类别：生长抑素受体

• 密度：1.147g/cm3
• 沸点：1118.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：630.2ºC

LY2140023

LY2140023 是一种口服有效的 LY404039 的前药。LY404039 是一种选择性的代谢型谷氨酸 2/3 受体激动剂。LY2140023 目前正在用于精神分裂症的治疗。

• CAS号：635318-55-7
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O₇S₂
• 分子量：235.214
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：600.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.8±31.5 °C