G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

SKF-83822

SKF 83822是多巴胺D1受体的非典型激动剂。SKF 83822激活腺苷酸环化酶,但不激活PLC。SKF 83822也被证明通过cAMP产生刺激AC。SKF 83822可用于精神分裂症的研究[1][2]。

• CAS号：74115-08-5
• 分子式：C₂₀H₂₂ClNO₂
• 分子量：343.85
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

adrenaline sulfate

硫酸肾上腺素是一种由肾上腺髓质分泌的口服活性激素。硫酸肾上腺素是一种α-肾上腺素能和β-肾上腺素能受体激动剂。硫酸肾上腺素可用于治疗过敏反应。硫酸肾上腺素具有研究心脏骤停的潜力[1][2][3][4]。

• CAS号：52455-32-0
• 分子式：C₁₂H₁₈O₃
• 分子量：210.270
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：301.3±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.0±27.9 °C

PGB1(前列腺素B1)

Prostaglandin B1 (PGB1) 是 Prostaglandin E1 (HY-B0131) 的代谢产物。Prostaglandin E1 是一种前列腺素受体配体。

• CAS号：13345-51-2
• 分子式：C₂₀H₃₂O₄
• 分子量：336.47
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：531.4±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：69-71°C(lit.)
• 闪点：289.2±24.7 °C

JTC-017

JTC-017 是一种特异性促肾上腺皮质激素释放激素受体1 (corticotropin-releasing hormone receptor 1) 拮抗剂,可减轻大鼠急性结直肠膨胀后海马去甲肾上腺素释放、内脏感知、促肾上腺皮质激素释放和焦虑。JTC-017阻断大鼠慢性结肠膨胀后应激诱导的结肠运动改变。

• CAS号：357330-77-9
• 分子式：C₂₀H₂₅Cl₂N₃O₅S
• 分子量：490.40100
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AM-6538

AM-6538(AM6538)是一种有效的选择性大麻素受体CB1拮抗剂,Ki为5.1nM。

• CAS号：1245626-00-9
• 分子式：C₂₆H₂₅Cl₂N₅O₄
• 分子量：542.417
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4E)-SUN9221

(4E)-SUN9221 是一种有效的 α1-adrenergic receptor 和 5-HT2 receptor 拮抗剂,具有抗高血压和抗血小板聚集的功效。

• CAS号：222318-55-0
• 分子式：C₂₅H₃₁FN₄O₃
• 分子量：454.54
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PZ-1190

PZ-1190 是啮齿动物 serotonin 和 dopamine 受体的多靶点配体,具有潜在的抗精神病活性。

• CAS号：1852517-78-2
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₂S₂
• 分子量：506.68
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

齐哌西酮D8

Ziprasidone D8是Ziprasidone的氘代标记化合物。

• CAS号：1126745-58-1
• 分子式：C₂₁H₁₃D₈ClN₄OS
• 分子量：420.98
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维兰特罗

Vilanterol (GW642444; GW 642444X)是吸入型长效β2激动剂。

• CAS号：503068-34-6
• 分子式：C₂₄H₃₃Cl₂NO₅
• 分子量：486.428
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.9±31.5 °C

萘哌地尔

Naftopidil (Flivas)是α1-肾上腺素受体拮抗剂,有抗高血压活性。

• CAS号：57149-07-2
• 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₃
• 分子量：392.491
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：602.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127 °C
• 闪点：318.3±31.5 °C

Mast Cell Degranulating (MCD) Peptide

Peptide 401 是一种有效的来源于蜂毒中的肥大细胞脱颗粒肽,抑制血管通透性。

• CAS号：32908-73-9
• 分子式：C₁₁₀H₁₉₂N₄₀O₂₄S₄
• 分子量：2587.22000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-N⁶-(2-苯基异丙基)腺苷

(-)-N6苯异丙基腺苷(D-苯基异丙基腺苷)是一种腺苷受体激动剂。(-)-N6苯基异丙基腺苷抑制K+诱发的Ca2+摄取,IC50值为0.5µM[1]。

• CAS号：38594-96-6
• 分子式：C₁₉H₂₃N₅O₄
• 分子量：385.42
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.506g/cm3
• 沸点：675.716ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.46ºC

vMIP-II (1-21)

vMIP II(1-21)是CXCR4拮抗剂。vMIP II与CC和CXC趋化因子受体具有广谱相互作用。vMIP II(1-21)与CXCR4结合,IC50值为190 nM。

• CAS号：265650-93-9
• 分子式：C₁₀₈H₁₆₉N₃₃O₂₇S
• 分子量：2425.84
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 47

KRAS G12C抑制剂47(化合物8-1-1)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为0.172µM。KRAS G12C抑制剂47在MIA PaCA-2和A549细胞中显示出对ERK的抑制活性,IC50分别为0.046和69.8µM。KRAS G12C抑制剂47有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。

• CAS号：2253119-24-1
• 分子式：C₃₀H₂₈ClFN₄O₃
• 分子量：547.02
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基-环己烷羧胺

WAY-100635 是 5-HT1A 有效的、选择性抑制剂,其 pIC50值为 8.87,pA2 值为 9.71。

• CAS号：162760-96-5
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O₂
• 分子量：422.56300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Suntinorexton

Suntinorexton是一种杂环化合物,是一种从专利WO2019027058A1第288页[1]中提取的orexin 2型受体激动剂。

• CAS号：2274802-89-8
• 分子式：C₂₃H₂₈F₂N₂O₄S
• 分子量：466.54
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-((2'-(2H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-5,7-二乙基-3,4-二氢-1,6-二氮杂萘-2(1H)-酮盐酸盐

ZD 7155 hydrochloride是血管紧张素II受体1型 (AT1 receptor) 拮抗剂。

• CAS号：146709-78-6
• 分子式：C₂₆H₂₇ClN₆O
• 分子量：474.98500
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：746.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：405.2ºC

[3-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]methanol

CAY10789(化合物6)是一种有效的CysLT1R(半胱氨酸白三烯受体1)拮抗剂(IC50=2.80μM)和GPBAR1(G蛋白偶联胆汁酸受体1)激动剂(EC50=3μM)。CAY10789显著降低U937细胞与血管活性物质的粘附,降低TNF-α的表达。CAY10789具有很好的代谢稳定性和良好的药代动力学。CAY10789可用于结肠炎、代谢综合征和其他GPBAR1/CysLT1R相关疾病的研究[1]。

• CAS号：123226-28-8
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量：265.30700
• 类别：GPCR19

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MHP 133

MHP 133 是一种多靶点抑制剂,可以抑制 AChE 的活性,KKi 值为 69 μM;同时抑制毒蕈碱 M1 和 M2 受体,5HT4 受体 和咪唑 I2 受体。

• CAS号：147340-43-0
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₅O₃
• 分子量：377.825
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-Casopitant

(R) -卡司坦((R)-GW679769)是卡司坦的异构体(HY-14405)。Casopitant是一种NK(1)受体拮抗剂。Casopitant可用于研究化疗引起的恶心和呕吐[1][2]。

• CAS号：414910-26-2
• 分子式：C₃₀H₃₅F₇N₄O₂
• 分子量：616.61
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ivabradine D3 Hydrochloride

Ivabradine D3盐酸盐是Ivabradine的氘代化合物标准品。

• CAS号：1217809-61-4
• 分子式：C₂₇H₃₄D₃ClN₂O₅
• 分子量：508.06
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-3-O-Methyldopa-d3 hydrochloride

(R) 3-O-甲基多巴-d3盐酸盐是氘标记的(R)-3-O-甲基多巴,(R)-3-O-甲基多巴是3-O-甲基多巴的R-对映体。3-O-甲基多巴是由邻苯二酚-O-甲基转移酶(COMT)形成的L-DOPA的代谢产物。3-O-甲基多巴竞争性地抑制L-DOPA和多巴胺的药效学[1][2]。

• CAS号：2714485-35-3
• 分子式：C₁₀H₁₁D₃ClNO₄
• 分子量：250.69
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NK3R-IN-1

NK3R-IN-1(化合物16x)是咪唑吡嗪衍生物,是一种口服活性神经激肽受体NK3R抑制剂。NK3R-IN-1降低卵巢切除术(OVX)模型中的血液促黄体生成素水平[1]。

• CAS号：2854331-14-7
• 分子式：C₁₇H₁₆FN₅OS
• 分子量：357.41
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

比索洛尔

Bisoprolol 是一种有效的选择性的,具有口服活性的 β1 肾上腺素受体 (β1-adrenergic receptor) 阻滞剂。Bisoprolol 对 β2 受体的活性很小,可用于高血压,冠状动脉疾病和稳定的心室功能障碍的研究。

• CAS号：66722-44-9
• 分子式：C₁₈H₃₁NO₄
• 分子量：325.443
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：445.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.9±28.7 °C

Nemorexant

Nemorexant 是一种 orexin 受体拮抗剂,详细信息请参考专利文献 WO2015083094A1 中的化合物 example 7。作用于 Ox1 和 Ox2 受体,IC50 分别为 2 nM 和 3 nM。

• CAS号：1505484-82-1
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₆O₂
• 分子量：450.921
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：747.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：405.9±35.7 °C

OX2R-IN-1

OX2R-IN-1是一种低细胞毒性的OX2R-IN-1拮抗剂(一种潜在的OX2R粘合剂),IC50值为484μM。OX2R-IN-1能在短半衰期内穿过BBB进入大脑[1]。

• CAS号：2639148-08-4
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN₃O₅S
• 分子量：457.97
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PHE-GLY-PHE-LEU-PRO-ILE-TYR-ARG-ARG-PRO-ALA-SER-NH2

Granuliberin R是一种来自两栖动物的新型肥大细胞脱颗粒肽,可从皱纹蛙的皮肤中分离得到。颗粒蛋白R是一种十二肽,可作用于大鼠腹腔肥大细胞,释放颗粒并释放组胺[1][2]。

• CAS号：64704-41-2
• 分子式：C₆₉H₁₀₃N₁₉O₁₄
• 分子量：1422.68000
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

半乳糖二酸异美汀

粘酸异戊烯是一种拟交感神经药,是一种间接作用的肾上腺素能受体激动剂。Isometheppene mucate可用于偏头痛研究[1]。

• CAS号：7492-31-1
• 分子式：C₂₁H₃₉NO₁₆
• 分子量：561.53100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：706.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：381.3ºC

曲地匹坦

Tradipitant 是一种神经激肽-1 (NK-1) 拮抗剂。

• CAS号：622370-35-8
• 分子式：C₂₈H₁₆ClF₆N₅O
• 分子量：587.903
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：640.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.4±34.3 °C

3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇

BRL 54443是5-HT1E/1F受体激动剂,pKi分别为8.7和8.9,比对其它5-HT和多巴胺受体的抑制性高30倍以上。

• CAS号：57477-39-1
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O
• 分子量：230.305
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：431.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.8±28.7 °C