G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

α-促黑激素

α-黑素细胞刺激素(MSH),酰胺-TFA是一种内源性神经肽,具有抗炎和解热活性。α-MSH是阿片黑皮素原(POMC)的翻译后衍生物,作为内源性黑素皮质素受体4(MC4R)激动剂[1][2]。

• CAS号：171869-93-5
• 分子式：C₇₉H₁₁₀F₃N₂₁O₂₁S
• 分子量：1778.907
• 类别：代谢疾病

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PAR-2 (1-6) (HUMAN)

PAR-2(1-6)(人类)(SLIGKV)是一种肽配体,是PAR-2激动剂[1]。

• CAS号：202933-49-1
• 分子式：C₂₈H₅₃N₇O₈
• 分子量：615.76
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CB2 receptor agonist 2

CB2受体激动剂2是CB2(大麻素2型)受体的有效和选择性激动剂,Ki为8.5 nM。CB2受体激动剂2对CB2具有高亲和力和选择性[1]。

• CAS号：1314230-75-5
• 分子式：C₃₀H₃₆N₂O₄
• 分子量：488.618
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：674.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：361.5±31.5 °C

Nivasorexant

Nivasorexant是一种有效的食欲素受体拮抗剂[1]。

• CAS号：1435480-40-2
• 分子式：C₂₃H₂₃N₇O₂
• 分子量：429.47
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PRE-084 hydrochloride

PRE-084是一种高选择性σ1受体(S1R)激动剂,IC50为44 nM。PRE-084具有良好的神经保护作用,可以改善小鼠的运动功能和运动神经元的存活率。PRE-084还可以通过激活Akt-eNOS通路[1][2][3][4]改善大鼠心肌缺血再灌注损伤。

• CAS号：138847-85-5
• 分子式：C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量：317.42
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：1.103g/cm3
• 沸点：446.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：223.9ºC

Neuropeptide S(Mouse)

神经肽S(小鼠)是一种有效的内源性神经肽S受体(NPSR)激动剂(EC50=3nm)。神经肽S(小鼠)诱导细胞内Ca2+的活化。神经肽S(小鼠)增加小鼠的运动活动和清醒。神经肽S(老鼠)也能减少老鼠的焦虑样行为。

• CAS号：412938-74-0
• 分子式：C₉₃H₁₅₆N₃₄O₂₇
• 分子量：2182.47
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Velufenacin

Velufenacin是一种毒蕈碱受体拮抗剂[1]。

• CAS号：1648737-78-3
• 分子式：C₁₉H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量：362.83
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：444.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.8±25.9 °C

MLS1082

MLS1082是D1多巴胺受体的新型正变构调节剂,增强多巴胺刺激的G蛋白和β-抑制蛋白介导的信号传导,并增加多巴胺对具有低微摩尔效力的D1受体的亲和力。

• CAS号：883958-36-9
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₂
• 分子量：385.458
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：520.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.4±32.9 °C

6-乙基-5,6,7,8-四氢-4H-噁唑并[4,5-d]氮杂-2-胺二盐酸盐

盐酸阿泽派索(B-HT 933)是一种有效的选择性α2肾上腺素受体激动剂,其α2A-、α2B-和α2C肾上腺素受体亚型的PKI分别为8.3、7.6和7.5[1]。盐酸阿泽哌索可引起浓度依赖性的蠕动收缩抑制(IC50=78.72 nM)[2]。

• CAS号：36067-72-8
• 分子式：C₉H₁₇Cl₂N₃O
• 分子量：254.16
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.126g/cm3
• 沸点：330.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：153.9ºC

RFRP-1(human)

RFRP-1(人)是一种有效的内源性NPFF受体激动剂(NPFF2和NPFF1的EC50值分别为0.0011和29nm)。减弱离体大鼠和兔心肌细胞的收缩功能。降低大鼠心率、中风量、射血分数和心输出量,并增加血浆催乳素水平。

• CAS号：311309-25-8
• 分子式：C₆₇H₁₀₁N₁₉O₁₄S
• 分子量：1428.70000
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-692585

L-692585 是一种有效的非肽基生长激素促分泌素受体 (GHS-R1a) 激动剂,Ki 值为 0.8 nM。L-692585 可直接作用于生长激素,诱导 GH 释放。

• CAS号：145455-35-2
• 分子式：C₃₂H₃₇N₇O₃
• 分子量：567.68100
• 类别：GHSR

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Nle11]-物质P.

[Nle11]-Substance P 是物质 P 类似物,避免了甲硫氨酸氧化问题。

• CAS号：57462-42-7
• 分子式：C₆₄H₁₀₀N₁₈O₁₃
• 分子量：1329.592
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

图1A-116

1A-116 是一种特异性 Rac1 抑制剂。

• CAS号：1430208-73-3
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃N₃
• 分子量：307.31
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-0249

MK-0249 是一种有效的 histamine H3 受体拮抗剂,对人体 H3 受体的 Ki 值为 1.7 nM。

• CAS号：862309-06-6
• 分子式：C₂₃H₂₄F₃N₃O₂
• 分子量：431.45100
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

匹美噻吨马来酸盐

Pimethixene maleate 是抗组胺和抗血清素剂,用作抗偏头疼剂。Pimethixene maleate 为高效的多靶点拮抗剂,对 5-HT1A,5-HT2A,5-HT2B,5-HT2C,组胺 H1,多巴胺 D2 和 D4.4 以及毒蕈碱 M1 和 M2 的 pKi 值分别为 7.63,10.22,10.44,8.42,10.14,8.19,7.54,8.61 和 9.38。

• CAS号：13187-06-9
• 分子式：C₂₃H₂₃NO₄S
• 分子量：409.50
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.192g/cm3
• 沸点：439.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.7ºC

氟尼缩松

Flunisolide是一种皮质类固醇, 常用于治疗过敏性鼻炎。Flunisolide的主要作用机制是激活糖皮质激素受体, 意味着它具有抗炎作用。

• CAS号：3385-03-3
• 分子式：C₂₄H₃₁FO₆
• 分子量：434.49800
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：581.8ºC at 760mmHg
• 熔点：237-240°C (dec.)
• 闪点：305.7ºC

(N-Me-Phe7)-Neurokinin B trifluoroacetate salt

[MePhe7]-神经激肽B是一种神经激肽NK-3受体(NK3R)激动剂,IC50值为3nM。[MePhe7]-神经激肽B是一种潜在的促性腺激素释放激素(GnRH)分泌调节器,通过激活神经激肽-3受体(NK3R)[1]。

• CAS号：110880-53-0
• 分子式：C₆₀H₈₁N₁₃O₁₄S₂
• 分子量：1272.494
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1654.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：954.6±34.3 °C

(D-SER2)-LEU-ENKEPHALIN-THR

DSLET([D-Ser2,Leu5,Thr6]-脑啡肽)是一种δ受体的高度特异性激动剂。DSLET是一种选择性结合δ阿片受体的脑啡肽相关肽[1][2]。

• CAS号：75644-90-5
• 分子式：C₃₃H₄₆N₆O₁₀
• 分子量：686.753
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1163.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：657.2±34.3 °C

章胺盐酸盐

Octopamine盐酸盐是内源性的生物胺,可作用于肾上腺素和多巴胺系统。

• CAS号：770-05-8
• 分子式：C₈H₁₂ClNO₂
• 分子量：189.639
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：360.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：~170 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：172ºC

盐酸依托拉嗪

Eltoprazine(DU28853)盐酸盐是5-HT1A和5-HT1B受体激动剂,同时是5-HT2C受体拮抗剂。

• CAS号：98206-09-8
• 分子式：C₁₂H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：256.72900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.18g/cm3
• 沸点：384.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.2ºC

4-乙酰基-n-[4-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪]丁基]-[1,1-联苯]-4-羧酰胺

GR 103691 是一种有效的选择性多巴胺 D3 受体拮抗剂,Ki 值为 0.4 nM。GR 103691 对人多巴胺 D3 的选择性超过 D4 和 D1 的 100 倍以上。

• CAS号：162408-66-4
• 分子式：C₃₀H₃₅N₃O₃
• 分子量：485.617
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：688.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.3±31.5 °C

LY3154885

LY3154885是一种口服活性多巴胺D1受体阳性变构调节剂(PAM)。LY3154885改善了药物相互作用(DDI)风险状况[1]。

• CAS号：2379422-72-5
• 分子式：C₂₃H₂₃Cl₂N₃O₂
• 分子量：444.35
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Leelamine hydrochloride

Leelamine hydrochloride 是一种从松树皮中提取的三环二萜分子。Leelamine hydrochloride 是一种大麻素 1 型 (CB1) 激动剂,也是前列腺癌细胞中 SREBP1 调节的脂肪酸/脂质合成的抑制剂,不受雄激素受体状态的影响。Leelamine hydrochloride 抑制调节脂肪酸合成的雄激素受体 (androgen receptor) 的转录活性。

• CAS号：16496-99-4
• 分子式：C₂₀H₃₂ClN
• 分子量：321.928
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酰-L-酪氨酰-L-脯氨酰甘氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺

Protease-Activated Receptor-4 是转化生长因子受体 4 的激动剂。

• CAS号：245443-52-1
• 分子式：C₃₃H₄₆N₈O₇
• 分子量：666.76800
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HP210

HP210是一种选择性糖皮质激素受体调节剂(SGRM)。HP210可抑制IL-1β和IL-6的mRNA表达。HP210具有研究炎症相关疾病的潜力[1]。

• CAS号：728039-52-9
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₂S₂
• 分子量：421.54
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸

LY354740 是一种有效,选择性的 group II (mGlu2/3) receptor 激动剂,对人mGlu2和mGlu3受体的 IC50 分别为5和24 nM。

• CAS号：176199-48-7
• 分子式：C₈H₁₁NO₄
• 分子量：185.17700
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.569
• 沸点：376.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS inhibitor-17

KRAS抑制剂-17(化合物3-9)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为3.37µM。KRAS抑制剂-17在MIA PaCA-2、A549细胞中显示出p-ERK抑制活性,IC50分别为9.25、>33.3µM。KRAS抑制剂-17有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。

• CAS号：2230873-65-9
• 分子式：C₂₁H₁₈Cl₂FN₃O₂S
• 分子量：466.36
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维洛沙秦

维洛嗪(维洛嗪)是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂,也是一种有效的5-HT2C激动剂和5-HT2B拮抗剂,其EC50分别为32μM和27μM。维洛嗪的作用机制主要涉及5-羟色胺能和去甲肾上腺素能途径。维洛嗪可用于研究抑郁症[1][2]。

• CAS号：46817-91-8
• 分子式：C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量：237.29500
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.061 g/cm3
• 沸点：350.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：185-186ºC
• 闪点：144.3ºC

H-p-Chloro-Phe-D-Cys-β-(3-pyridyl)-Ala-D-Trp-N-Me-Lys-Thr-Cys-2-Nal-NH2 trifluoroacetate salt (Disulfide bond)

PRL 3195是一种生长抑素受体拮抗剂,对人类生长抑素受体(分别为sst5、sst2、sst3、sst1和sst4)的Kis分别为6、17、66、1000和1000 nM[1]。

• CAS号：341519-04-8
• 分子式：C₅₈H₇₁ClN₁₂O₉S₂
• 分子量：1179.84000
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCK (26-30) (sulfated)

N-乙酰基CCK-(26-30)酰胺(CCK-)(26-30(硫酸化))是一种胆囊收缩素(CCK)受体拮抗剂[1]。

• CAS号：89911-69-3
• 分子式：C₃₃H₄₁N₇O₁₂S₂
• 分子量：791.848
• 类别：胆囊收缩素受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A