G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

倍他洛尔

Betaxolol是β1肾上腺素受体阻断剂,可作用于高血压和青光眼。

• CAS号：63659-18-7
• 分子式：C₁₈H₂₉NO₃
• 分子量：307.43
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.067 g/cm3
• 沸点：448ºC at 760 mmHg
• 熔点：61-63°C
• 闪点：224.7ºC

苯噻啶苹果酸盐

Pizotifen malate 是 5-HT2 受体的有效拮抗剂,并对5-HT1C 有高亲和力。

• CAS号：5189-11-7
• 分子式：C₂₃H₂₇NO₅S
• 分子量：429.53
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：436.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：185-186° (dec)
• 闪点：217.9ºC

HAMI3379

HAMI3379(HAMI-3379)是半胱氨酰白三烯2(CysLT(2))受体的有效选择性拮抗剂,抑制LTD4和LTC4诱导的细胞内钙动员,IC50分别为3.8 nM和4.4 nM；对重组细胞表现出非常低的效力。CysLT(1)受体(IC50>10 uM),对两种CysLT受体均未表现出任何激动活性；浓度依赖性地抑制和逆转LTC(4)诱导的灌注压增加和分离的Langendorff灌注豚鼠心脏的收缩性降低,预防局灶性脑缺血后的急性脑损伤。老鼠。

• CAS号：1245653-57-9
• 分子式：C₃₄H₄₅NO₈
• 分子量：595.733
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β2AR/M3-receptor agonist-1

β2AR/M3受体激动剂-1(实施例9)是一种有效的β2AR和M3受体激动药。β2AR/M3受体激动剂-1显示M3受体亲和力,pIC50值为9.3。β2AR/M3受体激动剂-1具有研究呼吸道疾病的潜力[1]。

• CAS号：1206887-00-4
• 分子式：C₃₈H₄₀N₄O_7.xCH₂O₂
• 分子量：
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

可的松

Cortisone是一种用于治疗感染或过敏的激素药物

• CAS号：53-06-5
• 分子式：C₂₁H₂₈O₅
• 分子量：360.444
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：567.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-228 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：311.2±26.6 °C

NEO 376

NEO 376 是一种选择性的 5-HT1 受体,GABA 受体和 dopamine 受体调节剂,可用于治疗精神病。

• CAS号：496921-73-4
• 分子式：C₂₀H₂₄ClN₃O
• 分子量：357.877
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：547.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.1±30.1 °C

EP4-IN-1

EP4-IN-1是一种强效的前列腺素EP4受体抑制剂。EP4-IN-1从专利WO2023025270(实施例1)中提取,在肿瘤免疫和抗炎镇痛研究中显示出前景[1]。

• CAS号：2455480-28-9
• 分子式：C₂₇H₂₄N₂O₄
• 分子量：440.49
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Arecaidine but-2-ynyl ester tosylate

槟榔碱丁-2-炔基酯甲苯磺酸盐是一种有效的毒蕈碱激动剂,其显示出对心房中mAChR M2的选择性与回肠中mAChR M2的选择性的4.6倍。

• CAS号：119630-77-2
• 分子式：C₁₁H₁₅NO_2.C₇H₈SO₃
• 分子量：365.444
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

索拉贝

Solabegron (GW 427353) 是 β3 肾上腺素能受体 (β3-AR) 的选择性激动剂, 在中国仓鼠卵巢细胞中测得的 EC50 值为22 nM。目前正在被用于开发治疗膀胱过度活跃和肠易激综合征。

• CAS号：252920-94-8
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₂O₃
• 分子量：410.89
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DCB

DCB(3,3′-二氯苯并哒嗪)是代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)的中性变构调节剂。DCB在3,3′-二氟苯并哒嗪(DFB)的帮助下阻断mGluRs(mGluR5)的正变构调节。DCB显示3,3′-二甲氧基苯并哒嗪(DMeOB)的负调节作用[1]。

• CAS号：6971-97-7
• 分子式：C₁₄H₁₀Cl₂N₂
• 分子量：277.14900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：387.794ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.331ºC

KRAS inhibitor-13

KRAS抑制剂-13(化合物5-6)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为0.883µM。KRAS抑制剂-13在MIA PaCA-2和A549细胞中显示出p-ERK抑制活性,IC50分别为5.9和>100µM。KRAS抑制剂-13有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。

• CAS号：2230873-96-6
• 分子式：C₂₅H₁₉ClFN₃O₂S
• 分子量：479.95
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SER-PHE-LEU-LEU-ARG-ASN-PRO

TRAP-7 是一种凝血酶受体 (PAR) 激活肽。TRAP-7 可刺激总肌醇磷酸 (IP) 的积累,并诱导 PKC 的特定内源底物磷酸化。TRAP-7 可用于心血管疾病的研究。

• CAS号：145229-76-1
• 分子式：C₃₉H₆₃N₁₁O₁₀
• 分子量：845.98500
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：1.41 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿替美唑

Atipamezole是合成的α2-肾上腺素受体拮抗剂, Ki值为1.6 nM。

• CAS号：104054-27-5
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂
• 分子量：212.290
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：367.1±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：178.0±5.7 °C

VU0652957

VU0652957(VU2957,Valiglurax)是一种有效的选择性mGlu4阳性变构调节剂(PAM),钙动员人mGlu4/Gqi5检测中EC50为64.6 nM；在物种间表现出优异的药代动力学(低CLps,%F>35%),可接受的CYP曲线(>30 uM对3A4,2D6和2C9,12.5 uM对2C19和1.5 uM对1A2),没有CYP诱导或时间依赖性抑制和跨物种的优异代谢物覆盖；也显示出有吸引力的预测的人PK参数(CLP 5-9mL/min/kg,Vds 1-2L/kg和t1/2 2-4小时)。

• CAS号：1976050-09-5
• 分子式：C₁₆H₁₀F₃N₅
• 分子量：329.286
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

神经激肽B TFA

Neurokinin B TFA 属于速激肽家族。Neurokinin 结合到一系列 G 蛋白偶联受体 (GPCR)-包括神经激肽受体1 (NK1R),NK2R 和 NK3R,且介导其生物学作用。

• CAS号：101536-55-4
• 分子式：C₅₅H₇₉N₁₃O₁₄S_2.2C₂HF₃O₂
• 分子量：1438.47
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

mGluR5 modulator 1

mGluR5调节剂1是一种mGluR5正变构调节剂。mGluR5调制器1可用于精神分裂症和认知障碍的研究[1]。

• CAS号：1261171-52-1
• 分子式：C₁₈H₁₉ClFN₃O₂
• 分子量：363.81
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷2'(3')-单磷酸盐混合异构体

Adenosine-2'-monophosphate (2'-AMP) 是由细胞外 2’,3'-CAMP 转化的。Adenosine-2'-monophosphate 进一步代谢为细胞外腺苷 (由一种称为细胞外2',3'-环腺苷酸途径的机制)。Adenosine-2'-monophosphate 通过激活 A2A 受体抑制 LPS 诱导的TNF-α 和 CXCL10 的产生。

• CAS号：130-49-4
• 分子式：C₁₀H₁₄N₅O₇P
• 分子量：347.221
• 类别：腺苷受体

• 密度：2.3±0.1 g/cm3
• 沸点：815.5±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：447.0±37.1 °C

马来酸替加色罗

Tegaserod马来酸盐是5-HT4激动剂。

• CAS号：189188-57-6
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₅
• 分子量：417.459
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：661.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：180-183ºC
• 闪点：353.8ºC

莫沙必利 柠檬酸盐

柠檬酸莫沙必利(TAK-370)脱水物是一种具有5-羟色胺4受体激动剂活性的促胃动力药物,已广泛用于各种胃肠疾病的研究。柠檬酸莫沙必利二水合物以浓度依赖性方式有效抑制Kv4.3,IC50值为15.2μM[1]。柠檬酸莫沙必利二水合选择性地刺激体内上消化道运动[2]。

• CAS号：636582-62-2
• 分子式：C₂₆H₃₃ClFN₃O₆
• 分子量：538.00800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：112-114°C
• 闪点：N/A

(D-PRO2,D-TRP6·8,NLE10)-NEUROKININ B

(D-Pro2,D-Trp6,8,Nle10)-神经激肽B是神经激肽a(神经激肽受体)的竞争性拮抗剂,pA2为5.5。(D-Pro2,D-Trp6,8,Nle10)-神经激肽B对物质P或神经激肽A无影响[1]。

• CAS号：109212-72-8
• 分子式：C₆₇H₈₇N₁₅O₁₄
• 分子量：1326.50000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPCI

MPCI是一种选择性黑素皮质素-4受体拮抗剂。

• CAS号：884538-31-2
• 分子式：C₂₅H₃₂BrFN₄O₂
• 分子量：519.45
• 类别：代谢疾病

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吲哚拉明D5

Indoramin D5是Indoramin氘代化合物标准品。

• CAS号：57165-41-0
• 分子式：C₂₂H₂₀D₅N₃O
• 分子量：352.484
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：600.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.7±28.7 °C

黑色素聚集激酶素(MCH)

Melanin Concentrating Hormone, salmon是最初在硬骨鱼的垂体中发现的19个氨基酸组成的神经肽,它调节食物摄入,能量平衡,睡眠状态和心血管系统。 Melanin-concentrating hormone是 SLC-1/GPR24 和 MCHR2 的配体。

• CAS号：87218-84-6
• 分子式：C₈₉H₁₃₉N₂₇O₂₄S₄
• 分子量：2099.48000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸赛庚啶

Cyproheptadine是5-HT2受体拮抗剂,IC50为0.6 nM。

• CAS号：969-33-5
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN
• 分子量：323.859
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：440.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.5ºC

普萘洛尔D7

Propranolol D7 hydrochloride是Propranolol hydrochloride 的氘代物。Propranolol hydrochloride 是一种非选择性的 β-adrenergic receptor (βAR) 拮抗剂,对 β1AR 和 β2AR 具有高亲和力,Ki 值分别为 1.8 nM 和 0.8 nM。Propranolol hydrochloride 抑制 [3H]-DHA 与大鼠脑膜制剂的结合,IC50 为 12 nM。Propranolol hydrochloride 用于控制高血压,嗜铬细胞瘤,心肌梗塞,心律不齐,心绞痛和肥大心肌病。

• CAS号：1613439-56-7
• 分子式：C₁₆H₁₅D₇ClNO₂
• 分子量：266.38700
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-04781340

一种有效的,选择性的CNS渗透性5-HT2C受体激动剂,Ki为3 nM,EC50为9 nM,没有显着的P-gp外排可能性；显示出比5-HT2B受体激动剂高>150倍的选择性(EC50=1484 nM)；表现出良好的选择性在人肝微粒体(HLM)中的代谢稳定性和RRCK细胞中中等至良好的被动渗透性。

• CAS号：1648726-56-0
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃
• 分子量：267.376
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舒托必利

Sultopride 是多巴胺 D2 受体的选择性拮抗剂。

• CAS号：53583-79-2
• 分子式：C₁₇H₂₆N₂O₄S
• 分子量：354.46400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.16g/cm3
• 沸点：530ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3ºC

SOS1-IN-14

SOS1-IN-14是一种有效、选择性和口服活性的SOS1抑制剂,IC50值为3.9nM。SOS1-IN-14可以通过P-糖蛋白介导的外排机制在肠道中被吸收。SOS1-IN-14可用于研究KRAS突变癌症。SOS1-IN-14比BI-3406(HY-125817)具有更好的有效肿瘤抑制[1]。

• CAS号：2793405-20-4
• 分子式：C₂₉H₂₉F₃N₆O₂
• 分子量：550.57
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-6-(3-Fluoro-benzyloxy)-N-(1,2,2-triMethyl-propyl)-nicotinamide

VU0404251 是一种高效的 mGlu 正变构调节剂,可用于精神病的研究。

• CAS号：1276013-77-4
• 分子式：C₁₉H₂₃FN₂O₂
• 分子量：330.39700
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异丙肾上腺素甲磺酸盐

甲磺酸异tharine(isotarine)是一种口服活性的β-肾上腺素能受体选择性激动剂。甲磺酸异tharine是一种邻苯二酚样药物,邻苯二酚O-甲基转移酶(COMT)介导其甲基化。甲磺酸异tharine可以促进cAMP的产生,刺激平滑肌细胞的松弛,可以用作肺气肿、支气管炎和支气管扩张剂[1][2]。

• CAS号：7279-75-6
• 分子式：C₁₄H₂₅NO₆S
• 分子量：335.41600
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：429.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：156.7ºC