G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

奥沙拉嗪

奥沙拉嗪是巨噬细胞对LTB4趋化性的有效抑制剂,IC50值为0.39 mM,还可减少多形核白细胞(PMNL)和单核细胞(MNL)中5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)、11-HETE、12-HETE和15-HETE的合成。奥沙拉嗪可用于研究溃疡性结肠炎。抗炎活性[1][2]。

• CAS号：15722-48-2
• 分子式：C₁₄H₁₀N₂O₆
• 分子量：302.23900
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.55g/cm3
• 沸点：653.233ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.863ºC

黄颜木素

Fustinis((±)-Fustin；3,7,3',4'-四氢呋喃酮)是一种有效的淀粉样β(aβ)抑制剂。Fustinis((±)-Fustin；3,7,3',4'-四氢呋喃酮)增加乙酰胆碱(ACh)水平、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性和由Aβ(1-42)诱导的ChAT基因的表达。Fustinis((±)-Fustin；β(1-42)诱导的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和AChE基因表达降低。Fustinis((±)-Fustin；3,7,3',4'-四氢呋喃酮)增加毒蕈碱M1受体基因表达和毒蕈碱M2受体结合活性。Fustinis((±)-Fustin；3,7,3',4'-四氢呋喃酮)可用于阿尔茨海默病研究[1]。

• CAS号：20725-03-5
• 分子式：C₁₅H₁₂O₆
• 分子量：288.252
• 类别：由mAChR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：644.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：216-217ºC
• 闪点：249.2±25.0 °C

依来曲普坦

Eletriptan(UK-116044)是一种具有高度选择性和口服活性的5-HT1B和5-HT1D受体激动剂,pKi值分别为8.0和8.9。Eletriptan对大鼠神经源性炎症标志物具有抑制作用。Eletriptan可用于研究偏头痛[1]。

• CAS号：143322-58-1
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₂S
• 分子量：382.519
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：613.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.8±31.5 °C

盐酸硫必利

Tiapride盐酸盐在大脑中选择性阻断D2和D3多巴胺受体, 用于治疗各种神经障碍和精神障碍, 包括运动障碍, 酒精戒断综合症等。

• CAS号：51012-33-0
• 分子式：C₁₅H₂₅ClN₂O₄S
• 分子量：364.88800
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.15 g/cm3
• 沸点：498.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.1ºC

PTAC oxalate

PTAC草酸盐是一种选择性毒蕈碱受体配体。PTAC草酸盐是M2和M4的部分激动剂,但M1、M3和M5的拮抗剂(CHO细胞中hM1-5的Ki值为0.2-2.8nM)。PTAC草酸盐可减轻神经性疼痛的机械性异常疼痛,并具有抗抑郁作用[1][2]。

• CAS号：201939-40-4
• 分子式：C₁₄H₂₁N₃O₄S₂
• 分子量：359.464
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Omidenepag Isopropyl

Omidenepag异丙基(DE-117,OMDI)是Omidenepag的前药,Omidenepag是一种有效的选择性激动剂人EP2受体；在眼部血压正常的猴子眼部给药后表现出优异的降眼压活性,Omidenepag异丙基(OMDI)是临床候选者治疗青光眼。其他指示预注册

• CAS号：1187451-19-9
• 分子式：C₂₆H₂₈N₆O₄S
• 分子量：520.603
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：709.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：383.1±35.7 °C

磷酸二甲啡烷

Dimemorfan phosphate 是 sigma 1 receptor 的有效激动剂,能够有效止咳。

• CAS号：36304-84-4
• 分子式：C₁₈H₂₈NO₄P
• 分子量：353.393
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：1.07g/cm3
• 沸点：366.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158.3ºC

RC-3095

RC-3095 是一种蛙皮素 (bombesin)/胃泌素 (gastrin) 释放肽受体拮抗剂。

• CAS号：138147-78-1
• 分子式：C₅₆H₇₉N₁₅O₉
• 分子量：1106.322
• 类别：Bombesin Receptor

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1547.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：889.9±34.3 °C

CAY10471

CAY10471 (TM30089) 是一种强效、选择性和具有口服活性的前列腺素 D2 受体 CRTH 拮抗剂。CAY10471 在动物模型中,减缓小管间质纤维化和慢性接触性超敏反应 (CHS) 的进程。

• CAS号：627865-18-3
• 分子式：C₂₁H₂₁FN₂O₄S
• 分子量：416.466
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：654.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.7±34.3 °C

R(+)-3-(3-羟基苯基)-N-丙基哌啶盐酸盐

(R) -盐酸普瑞拉莫尔((+)-3-聚丙烯盐酸盐)是盐酸普瑞阿莫尔的R-对映体。(R) -盐酸普瑞拉莫尔是一种DA激动剂,具有自身受体和突触后受体刺激特性[1][2]。

• CAS号：89874-80-6
• 分子式：C₁₄H₂₂ClNO
• 分子量：255.78
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：342.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158ºC

替尔泊肽

Tirzepatide (LY3298176) 是葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂,正在开发用于治疗 2 型糖尿病。与杜拉鲁肽相比,Tirzepatide (LY3298176) 在血糖控制和体重减轻方面的疗效明显更好。

• CAS号：2023788-19-2
• 分子式：C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈
• 分子量：4813.45
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异丙托溴铵

Ipratropium溴化物是毒蕈碱拮抗剂,支气管扩张剂。

• CAS号：22254-24-6
• 分子式：C₂₀H₃₀BrNO₃
• 分子量：412.361
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：230-232°C
• 闪点：N/A

ML224

ML224(NCGC00242364; ANTAG3)是促甲状腺激素受体TSHR反激动剂,IC50值为2.3uM。

• CAS号：1338824-21-7
• 分子式：C₃₁H₃₁N₃O₅
• 分子量：525.595
• 类别：TSH受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：752.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：408.8±32.9 °C

gsk 1292263

GSK1292263是PR119受体激动剂,可用于2型糖尿病。

• CAS号：1032823-75-8
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₄S
• 分子量：456.558
• 类别：GPR119

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：655.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.0±34.3 °C

EMD 386088 hydrochloride

EMD386088是一种有效的5-羟色胺6受体(5-HT6R)激动剂。EMD386088诱导细胞死亡。EMD386088调节ERK1/2的活性。EMD3860 88具有研究阿尔茨海默病(AD)和精神分裂症的潜力[1][2][3]。

• CAS号：1171123-46-8
• 分子式：C₁₄H₁₆Cl₂N₂
• 分子量：283.19600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS438

MS438是促甲状腺激素受体(TSHR)的强效激动剂。

• CAS号：512840-45-8
• 分子式：C₂₀H₁₇F₃N₂O₃
• 分子量：390.36
• 类别：TSH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12D inhibitor 9

KRAS G12D抑制剂9是KRAS G12D的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12D抑制剂9具有研究KRAS G12D介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021108683A1,化合物20)[1]。

• CAS号：2648551-39-5
• 分子式：C₃₃H₄₃N₇O₂
• 分子量：569.74
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氨基-1-[4-(3-甲基丁酰)哌嗪-1-基]己烷-1-酮盐酸盐

ENMD-1068 是一种选择性的蛋白酶激活受体 2 (PAR2) 拮抗剂。ENMD-1068 可通过抑制 TGF-β1/Smad 信号转导而减少肝星状细胞的活化和胶原蛋白的表达。ENMD-1068 还能抑制子宫内膜细胞的增殖,并诱导病灶中上皮细胞的凋亡 (apoptosis)。ENMD-1068 可用于子宫内膜异位症、肝纤维化的研究。

• CAS号：789488-77-3
• 分子式：C₁₅H₂₉N₃O₂
• 分子量：283.41000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Selexipag-d6

Selexipag-d6是氘标记的Selexipag。Selexipag(NS-304)是一种口服有效的前列环素(PGI2)受体(IP受体)激动剂。

• CAS号：1265295-92-8
• 分子式：C₂₆H₂₆D₆N₄O₄S
• 分子量：502.66
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRV-120027

TRV120027 是血管紧张素 II 受体 1 型 (AT1R) 的 β-arrestin-1 激动剂。TRV120027 通过阳离子通道亚家族 C3 (TRPC3) 偶联诱导急性儿茶酚胺分泌,促进质膜上 AT1R-β-arrestin-1-TRPC3-PLCγ 形成大分子复合物。TRV120027 抑制血管紧张素 II 介导的血管收缩并增加心肌细胞的收缩力。TRV120027 有潜力用于急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 的研究。

• CAS号：1234510-46-3
• 分子式：C₄₃H₆₇N₁₃O₁₀
• 分子量：926.07
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

δ-Endorphin (human)

β-Endorphin (1-27) (human) 是一种 opioid 拮抗剂,结合 μ-、δ- 和 κ-阿片受体,其 Kis 分别为 5.31、6.17 和 39.82 nM。β-Endorphin (1-27) (human) 抑制 β-Endorphin (HY-P1502) 诱导和 etorphine 诱导的痛觉缺失。

• CAS号：76622-84-9
• 分子式：C₁₃₉H₂₁₇N₃₃O₄₀S
• 分子量：3022.47
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[3-(DIMETHYLAMINO)PROPYL]-4-HYDROXY-N-[4-(4-PYRIDINYL)PHENYL]BENZAMIDE DIHYDROCHLORIDE

GR 55562盐酸盐是一种选择性5-HT1B受体拮抗剂。GR 55562盐酸盐可用于神经疾病的研究[1]。

• CAS号：172854-55-6
• 分子式：C₂₃H₂₆ClN₃O₂
• 分子量：411.92
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.192g/cm3
• 沸点：511.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.2ºC

SKF 77434 hydrobromide

SKF 77434 hydrobromide 是一种选择性的多巴胺 D1 受体 (dopamine D1 receptor) 部分激动剂。SKF 77434 hydrobromide 具有研究可卡因成瘾的潜力。

• CAS号：300561-58-4
• 分子式：C₁₉H₂₂BrNO₂
• 分子量：376.29
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RFRP 3(人类)三氟乙酸盐

RFRP-3 (Neuropeptide VF(124-131))(human),一种人GnIH 肽同源物,是一种促性腺激素分泌抑制 Ca2+ 动员的有效抑制剂。RFRP-3(human) 是一种NPFF1 受体激动剂,它抑制 forskolin (HY-15371) 诱导的 cAMP 生成的 IC50 值为 0.7 nM。

• CAS号：311309-27-0
• 分子式：C₄₅H₇₂N₁₄O₁₀
• 分子量：969.14100
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡品多罗

Carpindolol (SDZ21009) 是一种 5-HT1B 受体拮抗剂(pKd 为 8.53,pKB 为 8.0)和 5-HT1D 受体激动剂(pEC50 为 5.91,pKd 为 6.37)。

• CAS号：39731-05-0
• 分子式：C₁₉H₂₈N₂O₄
• 分子量：348.44
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.15g/cm3
• 沸点：529.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.2ºC

ST-1006 Maleate

马来酸ST-1006是一种强效组胺H4受体激动剂,pKi值为7.94。ST-1006马来酸盐具有抗炎作用[1][2]。

• CAS号：1196994-12-3
• 分子式：C₂₄H₂₈Cl₂N₆O₈
• 分子量：599.42
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达芦生坦

Darusentan 是一种选择性内皮素 A (endothelin A; ETA) 受体拮抗剂。Darusentan 在大鼠主动脉血管平滑肌细胞 (RAVSMs) 膜中竞争结合放射性标记的内皮素,Ki 为 13 nM。

• CAS号：171714-84-4
• 分子式：C₂₂H₂₂N₂O₆
• 分子量：410.420
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：587.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：309.0±32.9 °C

(S)-3-羟基苯甘氨酸

(S) -3-羟基苯基甘氨酸((S)-3HPG)是一种有效的mGluR1激动剂,对mGlu2或mGlu4[1]没有作用。

• CAS号：71301-82-1
• 分子式：C₈H₉NO₃
• 分子量：167.162
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：382.6±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.2±25.1 °C

C型利钠肽(1-53),人

C-Type Natriuretic Peptide (1-53), human 是 C-型钠尿肽的 1-53 片段。C-Type Natriuretic Peptide 是利尿钠肽家族肽,其参与维持电解质-液体平衡和血管张力。

• CAS号：141294-77-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NTNCB盐酸盐

NTNCB(化合物11)盐酸盐是一种有效且选择性的神经肽Y Y5(NPY Y5)受体拮抗剂,其Ki为8 nM,可对抗人Y5[1]。

• CAS号：191931-56-3
• 分子式：C₂₅H₃₄ClN₃O₄S
• 分子量：508.073
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A