AZD 1678是一种有效的,选择性口服生物可利用的CCR4受体拮抗剂,hCCR4的pIC50为8.6,rCCR4的pIC50为9.0；对一组趋化因子受体(CXCR1,CXCR2,CCR1,CCR2b,CCR5,CCR7,CCR8)没有显着活性；在10μM时无活性)；在0.3%HSA中抑制Th2细胞CCL22驱动的趋化性,pIC50为6.8。哮喘1期临床
BMS-813160 是第一个进入心血管临床开发的双重 CCR2/CCR5 拮抗剂。
CCR2 antagonist 1 是 C-C 趋化因子受体 2 型 (CCR2) 高亲和力、长时间作用的拮抗剂,其 Ki 值为 2.4 nM。
CCR4拮抗剂3是一种有效的趋化因子受体4(CCR4)拮抗剂,对[125I]TARC(胸腺和活化调节趋化因子)的IC50值为1.7μM。CCR4拮抗剂3抑制放射性标记的TARC和巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)与CEM细胞表面的CCR4受体的结合。CCR4拮抗剂3还抑制TARC介导的CEM细胞的体外迁移(IC50=6.4μM)[1]。
CCR8拮抗剂2是一种有效的CCR8拮抗剂。CCR8(C-C基序趋化因子受体8)主要表达于Treg细胞和Th2细胞,但不表达于Th1细胞。CCR8拮抗剂2抑制CCR8活性,可用于治疗由CCR8介导的疾病,如癌症和/或神经病理性疼痛(摘自专利WO2022000443A1,化合物220)[1]。
(1S)-CCR2 antagonist 1 是 CCR2 antagonist 1 (HY-112792) 的左旋手性体。CCR2 antagonist 1 是 C-C 趋化因子受体 2 型 (CCR2) 的高亲和力及长效的拮抗剂,其 Ki 值为 2.4 nM。
ML604086 是一种选择性的 CCR8 抑制剂,抑制循环T细胞上 CCL1 与 CCR8 结合。ML604086 抑制 CCL1 介导的趋化作用,增加细胞内 Ca2+浓度。
IPG7236 是一种选择性的 CCR8 拮抗剂。IPG7236 在人乳腺癌小鼠异种移植模型中表现出显著的肿瘤抑制作用。IPG7236 可用于癌症的研究。
INCB3344 是一种有效的 CCR2 拮抗剂,拮抗结合活性时,IC50 为 5.1 nM (hCCR2) 和 9.5 nM (mCCR2),拮抗趋化活性时,IC50 为 3.8 nM (hCCR2) 和 7.8 nM (mCCR2)。
MK-0812 Succinate 是一种有效的选择性的 CCR2 拮抗剂,作用于人单核细胞,对 CCR2 具有高亲和力。
YM022 是一种高效,选择性和口服活性胃泌素/胆囊收缩素(CCK)-B 受体 (CCK-BR) 拮抗剂。 YM022 显示CCK-B 和 CCK-A 受体的 Ki 值分别为 68 pM 和 63 nM。 YM022 在体内可以抑制胃泌素诱导的胃酸分泌和组氨酸脱羧酶的活化。
(Rac)-PF-4136309 是 PF-4136309 (HY-13245) 的异构体。PF-4136309 是一种高效,选择性,可口服的 CCR2 拮抗剂,能够抑制人,小鼠和大鼠 CCR2,IC50 值分别为 5.2 nM,17 nM 和 13 nM。
Mogamulizumab(KW-0761)是一种去羧化的人源化重组抗CCR4单克隆抗体(MAb)。莫加穆利珠单抗可以通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)消除肿瘤细胞。莫加穆利珠单抗可用于癌症、成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)[1][2][3]的研究。
CCR7 Ligand 1 (CCR7-Cmp2105) 是人 CC 趋化因子受体 7 (CCR7) 的变构配体,也是有效的 CCR7 拮抗剂,Kd 值为 3 nM。CCR7 Ligand 1 是一种噻二唑-二氧化物配体,可抑制蛋白与 CCL19 激活反应结合,IC50 为 7.3 μM。
Carlumab(CNTO 888)是一种高亲和力的人源化抗CCL2(趋化因子配体2)抗体。Carlumab可用于癌症研究,尤其是前列腺癌[1]。
C-021二盐酸盐是一种有效且口服生物可利用的CCR4拮抗剂,IC50分别为0.14μM和0.039μM,用于抑制人和小鼠的趋化性。
CKLF1-C19是人趋化因子样因子1(CKLF1)的C端肽。CKLF1-C19与CCR4相互作用,并抑制CKLF1和CCL17诱导的趋化性。CKLF1-C19可以通过抑制CCR3和CCR4介导的趋化作用来抑制过敏性肺部炎症[1]。
AZD2098 是 CCR4 的有效抑制剂,可用于治疗哮喘研究。
Vercirnon (GSK-1605786) sodium 是一种具有口服活性的,选择性的 CCR9 拮抗剂。Vercirnon sodium 抑制 CCR9 介导的 Molt-4 细胞上 Ca2+ 移动和趋化性,IC50 值分别为 5.4 和 3.4 nM。Vercirnon sodium 对 CCR9 的选择性高于 CCR1-12 和 CX3CR1-7 (IC50s=>10 µM)。Vercirnon sodium 是 CCR9 的两种剪接形式 (CCR9A 和 CCR9B) 的 CCL25 定向趋化性的等效抑制剂,IC50 值分别为 2.8 和 2.6 nM。
Aplaviroc,SDP的一个衍生物,是 CCR5 的拮抗剂,其对 HIV-1Ba-L, HIV-1JRFL 和 HIV-1MOKW 的 IC50 值为 0.1-0.4 nM。
CCR2-RA-[R] 是C-C趋化因子受体2型 (C-C chemokine receptor type 2 (CCR2)) 的变构拮抗剂,IC50 值为103 nM。
7,4'-Dihydroxyflavone (7,4'-DHF) 7,4'-二羟基黄酮是从甘草 Glycyrrhiza uralensis 中分离的类黄酮,eotaxin/CCL11 抑制剂,抑制嗜酸性粒细胞趋化因子产生。7,4'-Dihydroxyflavone 通过调节 NF-κB,STAT6 和 HDAC2 抑制 MUC5A 基因表达和粘液产生。7,4'-Dihydroxyflavone 降低 (PMA) 刺激的 NCI-H292 细胞 MUC5AC 表达,IC50 值为 1.4 μM。
RPT193是CCR4的口服活性抑制剂,阻止Th2炎症免疫细胞向炎症组织的募集。RPT193可用于过敏性皮炎、哮喘和其他疾病的过敏性炎症研究[1]。
C-021是一种有效的CC趋化因子受体-4(CCR4)拮抗剂。C-021在IC50分别为140 nM和39 nM的人和小鼠中有效抑制功能性趋化性。C-021有效阻止人CCL22衍生的[35S]GTPγS与IC50为18 nM的受体结合[1]。
JNJ-27141491是一种选择性、非竞争性和口服活性的人CCR2功能性拮抗剂[1]。
CMPD167(MRK-1)是口服活性小分子,其与CCR5结合以抑制gp120结合,抑制病毒-细胞附着和进入过程的不同阶段(使用病毒SHIV-162P3的CCR5,IC50<1nM)。
PF-232798 是一种口服活性 CCR5 拮抗剂,具有抗 HIV 作用。
PF-0463481,可口服的 CCR2/5 双重拮抗剂,与玻璃体内治疗相比,具有良好的眼部安全性。PF-0463481 安全且耐受性良好,正在开发用于治疗糖尿病肾病。
CCR4拮抗剂3盐酸盐是一种口服活性、强效和选择性CCR4拮抗剂。CCR4拮抗剂3具有一个新的哌啶基氮杂环丁烷基序,在钙通量和CTX测定中IC50分别为22 nM和50 nM。CCR4拮抗剂3具有抗肿瘤活性[1]。