KRAS抑制剂11是一流的,高亲和力的非共价变构KRAS抑制剂,破坏KRAS-Raf与1.2μM Kd的相互作用；以亚微摩尔亲和力结合活化的KRAS并破坏效应子结合,从而抑制KRAS信号传导和癌细胞生长；剂量依赖性地降低表达KRASG12D和KRASG12V的BHK细胞中的p-ERK和p-cRaf水平,表明通过MAPK途径抑制RAS信号传导。
LUNA18 是一种具有口服活性的 KRAS 抑制剂,对 KRASG12D-SOS 的 IC50 为 <2 nM。LUNA18 可用于癌症研究。
KRAS抑制剂-15(化合物3-19)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为0.954µM。KRAS抑制剂-15在MIA PaCA-2和A549细胞中显示出p-ERK抑制活性,IC50分别为2.03和>33.3µM。KRAS抑制剂-15有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。
BI-2865是一种非共价泛KRAS抑制剂。BI-2865与WT、G12C、G12D、G12V和G13D突变体KRAS结合,KDs分别为6.9、4.5、32、26和4.3nM。BI-2865抑制表达BaF3细胞的G12C、G12D或G12V突变KRAS的增殖(平均IC50:约140nM)[1]。
MLS000532223 是一种选择性的,具有高亲和力的 Rho 家族 GTPases (Rho family GTPases) 抑制剂,其 EC50 范围为 16-120 μM。MLS000532223 能阻止 GTP 与几种 GTPases 相结合。小 GTPases 是细胞活性的关键调节因子。
JDQ-443(示例1a)是共价KRAS G12C抑制剂(从专利WO2021120890A1中提取)[1]。
MRTX849 是一种有效,口服可用,突变选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂,具有潜在抗肿瘤活性的。MRTX849 在半胱氨酸 12 残基处与 KRAS G12C 共价结合,将蛋白锁定在非活性的 GDP 结合构象中,并抑制 KRAS 依赖性信号转导。
Salirasib是一种 Ras 抑制剂,可特异性抑制致癌激活的Ras和生长因子受体介导的Ras激活,从而抑制Ras依赖性肿瘤生长。
pan-KRAS-IN-4(化合物5)是KRAS的有效抑制剂,IC50分别为0.37 nM(KRAS G12C)和0.19 nM)[1]。
Neogrifolin 是 KRAS 的抑制剂。Neogrifolin 抑制人结肠癌细胞中 KRAS 的表达。Neogrifolin 对 HeLa、SW480 和 HT29 细胞有抗细胞活力的活性,IC50 分别为 24.3、34.6 和 30.1 μM。
KRAS G12D抑制剂15是KRAS G12D的有效抑制剂。KRAS G12D抑制剂15具有研究各种疾病或紊乱的潜力,例如癌症或癌症转移(摘自专利WO2022042630A1,化合物243)[1]。
TH-Z816是一种抗KRAS(G12D)突变的可逆抑制剂,IC50值为14μM,可用于癌症研究[1]。
PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种基于 PROTAC 技术的有效的 K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对其降解率为 ≥70%。
KY1022是ras的不稳定因素。KY1022靶向Wnt/ß-catenin通路并抑制转移性结直肠癌癌症的发展。
KRAS G12D抑制剂16是一种KRAS G12D抑制剂。KRAS G12D抑制剂16对KRAS G12D和KRAS G12D-突变具有抑制活性,IC50值分别为0.7nM和0.35μM。KRAS G12D抑制剂16可用于许多恶性肿瘤的研究,如胰腺导管腺癌(PDAC)、结肠癌和直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。
RMC-4988是一种具有良好抗肿瘤活性的分子胶化合物。RMC-4988能够与CYPA和活化的KRAS G12C突变体形成三元复合物。此外,CYPA与KRAS G12C的结合阻断了激活的KRAS突变体和下游效应蛋白之间的相互作用,从而抑制了促进细胞增殖的信号传导[1]。
KRAS降解剂-1(化合物1)是一种强效的KRAS降解物。KRAS降解因子-1通过自噬-溶酶体降解途径靶向降解的特异性蛋白质[1]。
SOS1-IN-16(Comp 54)是SOS1的选择性抑制剂,其IC50为7.2nM。当使用睾酮作为底物时,SOS1-IN-16对CYP3A4具有抑制活性,IC50为8.9μM。SOS1-IN16可用于癌症研究[1]。
KRAS G12D抑制剂13是KRAS G12D的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12D抑制剂13具有研究KRAS G12D介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021108683A1,化合物142)[1]。
XRP44X抑制Ras诱导的转录激活,IC50为10 nM。XRP44X通过FGF-2抑制Ras-Erk-1/2通路的激活[1]。XRP44X是Elk3的Ras/Erk激活抑制剂,也影响微管[2]。
阿托伐他汀-PEG3-FITC(化合物S31)是一种KRAS-PDEδ相互作用抑制剂。阿托伐他汀-PEG3-FITC在荧光各向异性分析中充当配体[1][2]。
MRTX-1257 是选择性的、不可逆的、共价的并具有口服活性的 KRAS G12C 抑制剂,其在 H358 细胞中测得 KRAS 依赖 ERK 磷酸化的 IC50 值为 900 pM。
BI-2493 是一种非共价的泛 KRAS 抑制剂。 在使用重组蛋白的生化检测中,BI-2493 抑制 GDP 结合的 KRAS 与 SOS1 的相互作用,IC50 < 11nM。 BI-2493 可用于 KRAS 相关的癌症研究。
Rac1-IN-3 (Compound 2) 是一种 Rac1 抑制剂,其 IC50 为 46.1 μM。
MBQ-167 是 Ras 相关的 C3 型肉毒素底物 (Rac) 和细胞分裂周期蛋白 (Cdc42) 的双抑制剂,其对 Rac 1/2/3 的 IC50 值为 103 nM, 对 Cdc42 的 IC50 值为 78 nM。
CX-5011 是一种 CK2 抑制剂。CX-5011 还诱导 Rac1 激活。CX-5011 诱导细胞凋亡 (apoptosi),并诱导癌细胞死亡。
AZA1 是 Rac1 和 Cdc42 的有效抑制剂。AZA1 诱导前列腺癌细胞凋亡并抑制增殖,迁移和侵袭。
Diazepinomicin (TLN-4601) 是Micromonospora sp 的次生代谢产物,可抑制EGF 诱导的 Ras-ERK MAPK 信号通路,可诱导凋亡。是一种可用于 K-Ras 突变型的抗肿瘤药物。