JAK/STAT信号通路

Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是超过30种识别特定细胞因子的跨膜蛋白超家族，对血液形成和免疫反应至关重要。 Canonical JAK / STAT信号传导开始于细胞因子与其相应的跨膜受体的结合。然后，活化的JAK使潜在的STAT单体磷酸化，导致二聚化，核转位和DNA结合。在哺乳动物中，有四种JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七种STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，几乎没有释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征：N-末端结构域（NT），卷曲螺旋结构域（CC），中心DNA结合结构域（DBD），接头区域，SH2结构域，随后是单个保守酪氨酸残基，以及C末端反式激活结构域（TAD）。然后STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT调节剂通过NT：NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。

已经报道了JAK / STAT途径的异常激活在多种疾病中，包括炎性病症，恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变，罕见的外显子12 JAK2突变或组成型激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，几家制药公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗药物。目前，在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

参考文献：
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

Momelotinib-3,3,5,5-d6

莫梅洛替尼-3,3,5,5-d6(CYT387-3,3,1,5,4-d6)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-67-1
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆N₆O₂
• 分子量：420.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-89

EGFR-IN-89 (compound 13k) 是一种有效的第四代 EGFR 突变抑制剂,针对 Del19/T790M/C797S 突变的 IC50 为 10.1 nM。EGFR-IN-89 显示出比野生型更高的选择性。

• CAS号：2413029-40-8
• 分子式：C₂₆H₃₁FN₈O₂S
• 分子量：538.64
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托法替尼

Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。

• CAS号：477600-75-2
• 分子式：C₁₆H₂₀N₆O
• 分子量：312.370
• 类别：JAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：585.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.1±30.1 °C

TX-1123

TX-1123是Src、eEF2-K、PKA和EGFR-K/PKC的有效蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。TX-1123是一种环氧化酶(COX)抑制剂,COX2和COX1的IC50值分别为1.16μM和15.7μM。TX-1123具有低线粒体毒性。TX-1123可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：157397-06-3
• 分子式：C₂₀H₂₄O₃
• 分子量：312.40300
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fidasimtamab

Fidasimtamab(IBI-315；BH2950)是一种重组人IgG1双特异性抗体,其靶向、结合和抑制HER2和PD-1及其下游信号通路,并将表达PD-1的T细胞与表达HER2的肿瘤细胞连接。Fidasimtamab具有潜在的免疫抑制和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2377419-89-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PIM1-IN-1

PIM1-IN-1 是一种有效、高度选择性的 PIM1/3 抑制剂,对 PIM1,PIM2 和 PIM3 的 IC50 值分别为 7,5530 和 70 nM。PIM1-IN-1 抑制 PIM 下游蛋白 BAD 的磷酸化,EC50 值为 262 nM,而对 FLT3 或 hERG 无作用。具有抗增殖、抗肿瘤作用。

• CAS号：1417630-95-5
• 分子式：C₂₅H₃₀N₈O₂
• 分子量：474.56
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrphostin AG 112

Tyrphostin AG 112 是 EGFR 磷酸化的抑制剂。

• CAS号：144978-82-5
• 分子式：C₁₃H₈N₄O
• 分子量：236.22900
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eucannabinolide

Eucannabinolide 是 STAT3 的抑制剂。Eucannabinolide 抑制 STAT3 在酪氨酸705位点的激活,抑制其向细胞核的易位,降低其 DNA 结合能力。Eucannabinolide 可用于三阴性乳腺癌的研究。(1-OH)-Exatecan 是一种喹啉环化合物,(1-OH)-Exatecan 具有实质性的抗增殖作用,可用于癌症疾病的研究。

• CAS号：38458-58-1
• 分子式：C₂₂H₂₈O₈
• 分子量：420.45
• 类别：STAT

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：618.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.5ºC

氯硝柳胺一水合物-13C6

氯硝酰胺-13C6(一水合物)是13C标记的氯硝酰胺一水合物[1]。氯硝柳胺(BAY2353)一水合物是一种口服活性抗蠕虫药物,用于寄生虫感染研究[2]。氯硝柳胺一水合物是一种STAT3抑制剂,在HeLa细胞中的IC50为0.25μM[5]。一水氯硝柳胺具有抗癌症的生物活性,并抑制Vero E6细胞中的DNA复制[3][4][6]。

• CAS号：1325559-12-3
• 分子式：C₇₁₃C₆H₁₀Cl₂N₂O₅
• 分子量：351.09
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2/CDK9-IN-3

EGFR/HER2/CDK9-IN-3(化合物10)是EGFR/HER2/CDK9的有效抑制剂,IC50分别为191.08、132.65和113.98 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-3具有显著的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：422276-47-9
• 分子式：C₂₄H₂₁N₃O₄S₂
• 分子量：479.57
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mobocertinib

Mobocertinib 是有效的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂和抗肿瘤药,详细信息请参见专利 WO2019222093A1,compound A。

• CAS号：1847461-43-1
• 分子式：C₃₂H₃₉N₇O₄
• 分子量：585.70
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-3,3,5,5-d4

莫梅洛替尼-3,3,5,5-d4(CYT387-3,3,1,5,4-d4)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-66-0
• 分子式：C₂₃H₁₈D₄N₆O₂
• 分子量：418.48
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四甲基姜黄素

Tetramethylcurcumin (FLLL31) 是来自于姜黄素,通过选择性结合 Janus 激酶 2 和 STAT3 Src 同源性 2 结构域来特异性抑制 STAT3 的磷酸化。Tetramethylcurcumin 具有抗炎和抗癌作用。

• CAS号：52328-97-9
• 分子式：C₂₅H₂₈O₆
• 分子量：424.486
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：594.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.1±30.2 °C

M-110

M-110是Pim激酶抑制剂,抑制前列腺癌细胞系增殖IC50为0.6-0.9uM。

• CAS号：1395048-49-3
• 分子式：C₂₂H₂₈ClN₅O₃
• 分子量：445.94
• 类别：皮姆

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯

(-)-Epigallocatechin Gallate 是一种天然的多酚黄酮类化合物,能够抑制 EGFR,HER2 和 HER3 的活化,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：989-51-5
• 分子式：C₂₂H₁₈O₁₁
• 分子量：458.372
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：909.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：222-224°C
• 闪点：320.0±27.8 °C

BI-4142

BI-4142是一种高效、高选择性和口服活性的HER2抑制剂,IC50为5 nM[1]。

• CAS号：2682003-36-5
• 分子式：C₂₈H₂₇N₉O₂
• 分子量：521.57
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依更妥单抗

Elgemtumab(LJM716)是一种完全人IgG单克隆抗体。Elgemtumab可以特异性结合HER3,阻断配体依赖性和非依赖性HER3信号转导和细胞增殖,具有良好的抗肿瘤潜力[1]。

• CAS号：1512559-37-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-12

EGFR-IN-12 是一种 4,6-二取代的嘧啶,是一种有效的,ATP 竞争性,不可逆且高度选择性的 EGFR 抑制剂,IC50 为 21 nM。EGFR-IN-12 还抑制突变型 EGFRL858R 和 EGFRL861Q,IC50 分别为 63 nM 和 4 nM。EGFR-IN-12 对 EGFR 的选择性高于 HER4 (IC50 = 7640 nM) 和 55种其他激酶。EGFR-IN-12 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗肿瘤活性。

• CAS号：879127-07-8
• 分子式：C₂₁H₁₈F₃N₅O
• 分子量：413.396
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：605.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.2±31.5 °C

Momelotinib-2,2,6,6-d6

莫梅洛替尼-2,2,6,6-d6(CYT387-2,2,2,6,6-d6)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼对JAK1/JAK2具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：1619927-65-9
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆N₆O₂
• 分子量：420.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2,3,4,5,6-六溴化环己烷

苯六溴是一种溴碳氢化合物,是JAK2酪氨酸激酶自磷酸化的有效抑制剂。

• CAS号：1837-91-8
• 分子式：C₆H₆Br₆
• 分子量：557.536
• 类别：JAK

• 密度：2.9±0.1 g/cm3
• 沸点：388.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：82-85°C
• 闪点：183.4±22.6 °C

Rovadicitinib hydrochloride

盐酸罗伐替尼是一种JAK抑制剂,IC50值<20 nM。盐酸罗伐替尼也具有抗炎活性[1][2]。

• CAS号：1948242-60-1
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₇
• 分子量：357.84
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RO8191

RO8191 (RO4948191) 是一种咪唑啉并吡啶化合物,是一种具有口服活性的,有效的干扰素 (IFN) 受体激动剂。RO8191 激活 IFN 刺激的基因 (ISGs) 表达和JAK/STAT 磷酸化。RO8191 对 HCV 和 EMCV 均显示抗病毒活性,对 HCV 复制子的 IC50 为 200 nM。

• CAS号：691868-88-9
• 分子式：C₁₄H₅F₆N₅O
• 分子量：373.21
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

梣酮

Fraxinellone 是从芸苔科植物 Dictamnus dasycarpus 的根皮中分离出来的。 Fraxinellone 是 PD-L1 抑制剂,可抑制 HIF-1α 蛋白质合成,而不会影响 HIF-1α 蛋白质降解。 Fraxinellone 通过靶向 PD-L1,有可能成为癌症治疗的有价值的候选药物。

• CAS号：28808-62-0
• 分子式：C₁₄H₁₆O₃
• 分子量：232.275
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：372.9±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：116ºC
• 闪点：179.3±24.6 °C

HO-3867

HO-3867是有效,选择性的 STAT3 抑制剂,有着良好的抗肿瘤活性。

• CAS号：1172133-28-6
• 分子式：C₂₈H₃₀F₂N₂O₂
• 分子量：464.54700
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pim-1 kinase inhibitor 1

Pim-1激酶抑制剂1是一种Pim-1酶抑制剂,其Pim-1激酶的IC50为0.11μM。Pim-1激酶抑制剂1通过促进细胞凋亡对几种癌细胞株显示抗癌活性。Pim-1激酶抑制剂1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2803505-57-7
• 分子式：C₁₉H₁₃N₃O₃
• 分子量：331.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-2,2,6,6-d4

莫梅洛替尼-2,2,6,6-d4(CYT387-2,2,2,6,4-d4)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼(CYT387)是一种口服活性和ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂,IC50分别为11nM和18nM[1][2]。

• CAS号：1619927-64-8
• 分子式：C₂₃H₁₈D₄N₆O₂
• 分子量：418.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyk2-IN-8

Tyk2-IN-8(化合物3)是一种选择性Tyk-2抑制剂,对Tyk2-JH2的IC50为5.7 nM。Tyk2-IN-8抑制JAK1-JH1,IC50为3.0 nM。Tyk2-IN-8可用于自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：2704587-24-4
• 分子式：C₂₀H₁₉D₃N₈O₃
• 分子量：425.46
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-1622

BI-1622是一种口服活性、有效且高度选择性的HER2(ERBB2)抑制剂,IC50为7 nM。BI-1622的选择性是EGFR的25倍以上。BI-1622在具有工程化H2170和PC9细胞的异种移植小鼠肿瘤模型中显示出高的体内抗肿瘤功效,并具有良好的药物代谢和药代动力学特征[1]。

• CAS号：2681392-19-6
• 分子式：C₂₆H₂₄N₁₀O₂
• 分子量：508.53
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT 365623 hydrochloride

CCT 365623(CCT365623)盐酸盐是一种有效的,口服活性的赖氨酰氧化酶(LOX)小分子抑制剂,IC50为0.89 uM；在5 uM时抑制活细胞系统(MDCK囊肿)中的LOX活性,降低细胞表面EGFR的保留,抑制EGF驱动的EGFR和AKT磷酸化,也激活SMAD2并下调MATN2；延迟体内原发性和转移性肿瘤细胞的生长。

• CAS号：2126136-98-7
• 分子式：C₁₈H₁₈ClNO₄S₃
• 分子量：443.975
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK1-IN-4

JAK1-IN-4 是一种有效、选择性的 JAK1 抑制剂,对 JAK1,JAK2 和 JAK3 的 IC50 值分别为 85 nM,12.8 μM 和 >30 μM。在 NCI-H 1975 细胞中,JAK1-IN-4 抑制 STAT3 的磷酸化,IC50 值为 227 nM。

• CAS号：2091134-35-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A