跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

Ro 8-4304盐酸盐

Ro 8-4304 hydrochloride 是一种有效的 NMDA 受体拮抗剂。 Ro 8-4304 hydrochloride 是一种 NR2B 选择性、非竞争性、电压非依赖性拮抗剂。

• CAS号：1312991-77-7
• 分子式：C₂₁H₂₄ClFN₂O₃
• 分子量：406.88
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HZ-166

HZ-166(HZ166)是GABAA受体亚型选择性苯二氮卓位点配体,对α2-和α3-GABA(a)受体具有优先活性；对不含α1亚基的受体具有统计学显着更高的亲和力,其等级顺序为α5(Ki=140nM)>α2(Ki=269nM)>α1(Ki=382nM)；α3β3γ2组合(185±47 nM)的HZ166 Ki值在统计学上显着低于α1β3γ2的Ki值,但与α2β3γ2和α5β3γ2的Ki值没有差异；HZ-166在小鼠模型中具有抗痛觉过敏作用。炎症和神经性疼痛。

• CAS号：612527-56-7
• 分子式：C₂₁H₁₆N₄O₂
• 分子量：356.385
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SN 6

SN 6 是一种选择性的 NCX 抑制剂,可抑制 NCX1,NCX2 和 NCX3 对 45Ca2+ 的吸收,IC50 值分别为 2.9,16 和 8.6 μM。

• CAS号：415697-08-4
• 分子式：C₂₀H₂₂N₂O₅S
• 分子量：402.46400
• 类别：Na+/Ca2+交换器

• 密度：1.285g/cm3
• 沸点：581.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.3ºC

Henagliflozin

亨格列嗪(SHR3824)是一种有效的选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,人SGLT2和SGLT1的IC50值分别为2.38和4324nM。亨格列嗪可用于糖尿病研究[1]。

• CAS号：1623804-44-3
• 分子式：C₂₂H₂₄ClFO₇
• 分子量：454.87
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Xininurad

Xinurad(XNW3009)是一种尿酸盐转运蛋白(URAT)抑制剂[1]

• CAS号：2365178-28-3
• 分子式：C₁₅H₁₀Br₂FN₃O₂
• 分子量：443.07
• 类别：URAT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙吡胺

Disopyramide (Dicorantil) 是一种治疗室性和房性心律失常的 IA 类抗心律失常药物。Disopyramide 阻断心肌快速内向钠电流 (sodium current),延长心肌动作电位持续时间。Disopyramide 抑制 HERG 编码的钾通道 (potassium channels)。Disopyramide 也表现出复杂的蛋白质结合,并具有强大的负性肌力作用。

• CAS号：3737-09-5
• 分子式：C₂₁H₂₉N₃O
• 分子量：339.47400
• 类别：钾通道

• 密度：1.059g/cm3
• 沸点：505.2ºC at 760mmHg
• 熔点：94.5-950C
• 闪点：259.4ºC

TC-N 1752

TC-N 1752是一种口服有效的Nav1抑制剂。7,hNav1的IC50分别为0.17μM、0.3μM、0.4μM、1.1μM和2.2μM。7,hNav1。3,hNav1。4,hNaV1。5和rNav1。分别为8。TC-N 1752也抑制河豚毒素敏感的钠通道。TC-N 1752在福尔马林疼痛模型中显示镇痛效果[1][2][3]。

• CAS号：1211866-85-1
• 分子式：C₂₅H₂₇F₃N₆O₃
• 分子量：516.52
• 类别：钠通道

• 密度：1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-BDBD

5-BDBD是一种有效的选择性P2X4受体拮抗剂,可抑制rP2X4R介导的电流,IC50为0.75μM。5-BDBD可完全阻断硝酸甘油(NTG)诱导的基础和急性痛觉过敏[1][2]。

• CAS号：768404-03-1
• 分子式：C₁₇H₁₁BrN₂O₂
• 分子量：355.18500
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SN 2

SN 2 是一种有效的 TRPML3 离子通道激活剂,EC50 为 1.8±0.13 μM。

• CAS号：823218-99-1
• 分子式：C₁₇H₂₁NO
• 分子量：255.355
• 类别：TRP频道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：370.8±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：144.5±23.2 °C

Tariquidar dihydrochloride

Tariquidar dihydrochloride (XR9576 dihydrochloride) 是一种有效的特异性 P-glycoprotein (P-gp) 抑制剂,Kd 为 5.1 nM。

• CAS号：1992047-62-7
• 分子式：C₃₈H₄₀Cl₂N₄O₆
• 分子量：719.65
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

富马酸伊布利特

Ibutilide延胡索酸盐是III类抗心律失常化合物,可作用于急性心梗阻。

• CAS号：122647-32-9
• 分子式：C₂₂H₃₈N₂O₅S
• 分子量：442.61
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：522.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：112-117?C
• 闪点：269.7ºC

盐酸美加明

Mecamylamine hydrochloride 是一种口服活性,非选择性,非竞争性 nAChR 拮抗剂,可以治疗各种神经精神疾病。Mecamylamine hydrochloride 是一种神经节阻滞剂,最初用作治疗高血压。Mecamylamine hydrochloride 可以很容易地穿过血脑屏障。

• CAS号：826-39-1
• 分子式：C₁₁H₂₂ClN
• 分子量：203.752
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：189.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：>240ºC (dec.)
• 闪点：58.1ºC

SB 452533

SB452533是一种有效且选择性的TRPV1拮抗剂,pKb为7.8[1]。

• CAS号：459429-39-1
• 分子式：C₁₈H₂₂BrN₃O
• 分子量：376.29
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸噻加宾

Tiagabine(NO328)盐酸盐是GABA重吸收抑制剂。

• CAS号：145821-59-6
• 分子式：C₂₀H₂₆ClNO₂S₂
• 分子量：412.009
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：568ºC at 760 mmHg
• 熔点：>192oC dec.
• 闪点：297.3ºC

TRAM 39,KCa3.1(IK)阻滞剂

TRAM-39是一种选择性的中间传导Ca2+激活的K+(IKCa)通道阻断剂。TRAM-39以60nM的IC50值抑制KCa3.1通道。TRAM-39可用于共济失调、癫痫、记忆障碍、精神分裂症和帕金森病的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：197525-99-8
• 分子式：C₂₀H₁₄ClN
• 分子量：303.78500
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU0529331

VU0529331 是一种适度选择性的不含 GIRK1 的 G蛋白门控内向整流钾 (non-GIRK1/X) 通道抑制剂,在 HEK293 细胞中,对 GIRK2 和 GIRK1/2 的 EC50 值分别为 5.1 µM 和 5.2 µM,同时对 GIRK4 同源通道也有作用。

• CAS号：1286725-49-2
• 分子式：C₂₂H₂₀N₆O
• 分子量：384.43
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

兰索拉唑-D4

Lansoprazole D4 (AG-1749 D4) 是 Lansoprazole 的氘代化合物。Lansoprazole 是质子泵抑制剂,能抑制胃酸生成。

• CAS号：934294-22-1
• 分子式：C₁₆H₁₀D₄F₃N₃O₂S
• 分子量：369.36100
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸二甲基苯胺

Glycinexylidide (GX) 是 Lidocaine 的活性代谢物。Lidocaine 是一种局部麻醉剂,可抑制涉及复杂电压和依赖性的钠通道 (sodium channels)。Lidocaine 还可减少胃癌细胞的生长,迁移和侵袭。Glycinexylidide 有用于麻醉、癌症以及心血管疾病的研究潜力。

• CAS号：18865-38-8
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O
• 分子量：178.23
• 类别：ERK

• 密度：1.122g/cm3
• 沸点：323.5ºC at 760mmHg
• 熔点：92 °C
• 闪点：149.4ºC

Nevadistinel

Nevadistinel(NYX-458；NYX-3054)是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的阳性变构调节剂。Nevadistinel可用于抑制与神经退行性疾病相关的认知障碍,如轻度认知障碍、轻度阿尔茨海默病、帕金森病、路易体病[1]。

• CAS号：2181816-92-0
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O₃
• 分子量：274.32
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chlorahololide C

Chlorahololide C 是一种从 Chloranthus holostegius 中分离得到林丹倍半萜类二聚体。Chlorahololide C 是一种有效和选择性的钾通道阻滞剂,IC50 值为 3.6 μM。

• CAS号：1007859-25-7
• 分子式：C₃₃H₃₆O₉
• 分子量：576.633
• 类别：钾通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：772.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.4±26.4 °C

唑尼沙胺钠

Zonisamide钠为1,2苯异恶唑衍生物,有抗癫痫活性。

• CAS号：68291-98-5
• 分子式：C₈H₇N₂NaO₃S
• 分子量：234.208
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：457.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿福拉纳

Afoxolaner 是一种具有口服活性的,对犬肩蜥的异恶唑啉杀虫剂/杀螨剂。Afoxolaner 作用于昆虫的 γ-氨基丁酸受体 (GABA) 和谷氨酸受体 (glutamate receptors),抑制 GABA 和谷氨酸调节的氯离子 (chloride ions) 吸收,导致过度的神经元刺激和节肢动物死亡。

• CAS号：1093861-60-9
• 分子式：C₂₆H₁₇ClF₉N₃O₃
• 分子量：625.87000
• 类别：氯离子通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

寡霉素A

Oligomycin A 是从链霉菌属中得到的一种线粒体 F0F1-ATPase 抑制剂,Ki 值为 1 μM；Oligomycin A 具有抗真菌的功能。

• CAS号：579-13-5
• 分子式：C₄₅H₇₄O₁₁
• 分子量：791.063
• 类别：ATP合成酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：886.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-151ºC
• 闪点：252.0±27.8 °C

Fluxametamide

Fluxametamide 是一种广谱的杀虫剂,为 GABA-和谷氨酸门控氯离子通道 (chloride channel) 拮抗剂,对 M. domestica 中 GABACl 和 GluCl 的 IC50 值分别为 1.95  nM 和 225  nM。

• CAS号：928783-29-3
• 分子式：C₂₀H₁₆Cl₂F₃N₃O₃
• 分子量：474.26100
• 类别：氯离子通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Capsiconiate

Capsiconiate (Coniferyl (E)-8-methyl-6-nonenoate) 是一种 TRPV1 激动剂 (EC50= 3.2 μM)。Capsiconiate 可用于 TRPV1 介导的疾病研究,如疼痛、炎症、癫痫。

• CAS号：946572-73-2
• 分子式：C₂₀H₂₈O₄
• 分子量：332.43
• 类别：TRP频道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：472.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：159.6±22.2 °C

CHF-6366

CHF-6366是一种有效的M3毒蕈碱拮抗剂和β2-肾上腺素能受体激动剂,pKi值分别为10.4和11.4。CHF-6366也是一种弱钙通道抑制剂(IC50~50μM)。CHF-6366抑制豚鼠的支气管收缩。CHF-6366可用于研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)[1]。

• CAS号：1615208-41-7
• 分子式：C₄₂H₄₈N₆O₈
• 分子量：764.87
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西帕曲近

Sipatrigine 是一种神经保护剂,是一种谷氨酸释放抑制剂,电压依赖性的钠离子通道 (sodium channel) 和钙离子 (calcium channel) 通道的抑制剂,能透过中枢神经系统。具有治疗脑缺血脑卒中的潜能。

• CAS号：130800-90-7
• 分子式：C₁₅H₁₆Cl₃N₅
• 分子量：372.68
• 类别：钙通道

• 密度：1.419 g/cm3
• 沸点：531.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275ºC

Cav 2.2 blocker 2

Cav 2.2阻滞剂2是一种从专利WO2017046581A1化合物1中提取的Cav 2.2钙通道阻滞剂。Cav 2.2阻滞剂2可与阿片类药物一起逆转与损伤或炎症相关的痛觉过敏[1]。

• CAS号：1204535-44-3
• 分子式：C₁₉H₂₀F₃N₃O₃S
• 分子量：427.44
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Verucopeptin

Verucopeptin 是一种有效的 HIF-1 (IC50=0.22 μM) 抑制剂,可以降低 HIF-1 靶基因的表达和 HIF-1α 的蛋白水平。通过直接靶向 v-ATPase ATP6V1G 亚基 (但不靶向 ATP1V1B2 或 ATP6V1D),Verucopeptin 强烈抑制 v-ATPase 活性。Verucopeptin 对耐药性癌细胞表现出抗肿瘤活性,常用作癌症相关研究。

• CAS号：138067-14-8
• 分子式：C₄₃H₇₃N₇O₁₃
• 分子量：896.07900
• 类别：质子泵

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CRAC中间体1

CRAC intermediate 1是从专利WO 2010122089摘取出的关键中间体,用于CRAC离子通道系列化合物的合成。

• CAS号：1249343-86-9
• 分子式：C₁₀H₇F₂N₃O
• 分子量：223.17900
• 类别：CRAC频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A