跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

CP-465,022 (maleate)

CP-465022马来酸盐是一种具有抗惊厥活性的有效、选择性非竞争性AMPA受体拮抗剂。CP-465022对红藻氨酸诱导的大鼠皮层神经元反应具有抑制作用,IC50为25 nM。CP-465022为研究AMPA受体在生理和病理生理过程中的作用提供了一种新的工具[1][2]。

• CAS号：199656-46-7
• 分子式：C₃₀H₂₈ClFN₄O₅
• 分子量：579.02
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞舒伐他汀钙

Rosuvastatin钙盐是HMG-CoA还原酶抑制剂,IC50为11 nM。

• CAS号：147098-20-2
• 分子式：C₂₂H₂₇Ca_0.5FN₃O₆S
• 分子量：500.57
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：745.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：122ºC
• 闪点：404.7ºC

CCTA-1523

CCTA-1523是一种强效、选择性、可逆和口服活性的ABCG2抑制剂。CCTA-1523显示细胞毒性。CCTA-1523显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：1616271-41-0
• 分子式：C₁₆H₁₅Cl₂NO₃
• 分子量：340.20
• 类别：BCRP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

24羟基胆固醇

24-Hydroxycholesterol 是一种天然的固醇类物质,是n-甲基-d-天门冬氨酸受体 (NMDA) 和转录因子 LXR 的激活剂。

• CAS号：30271-38-6
• 分子式：C₂₇H₄₆O₂
• 分子量：402.65300
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

藏红花酸

Transcrocetin 从藏红花 (Crocus sativus L.) 中提取的,是一种高亲和力的 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：27876-94-4
• 分子式：C₂₀H₂₄O₄
• 分子量：328.402
• 类别：iGluR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：585.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：285°
• 闪点：321.7±19.1 °C

人参皂苷Rg3

Ginsenoside Rg3 是红参的主要成分。Ginsenoside Rg3 抑制 Na+ 和 hKv1.4 通道,IC50 分别为 32.2±4.5 和 32.6±2.2 μM。Ginsenoside Rg3 还抑制 Aβ,NF-κB 活性和 COX-2 表达。

• CAS号：14197-60-5
• 分子式：C₄₂H₇₂O₁₃
• 分子量：785.013
• 类别：COX

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：885.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：315-318°C
• 闪点：489.0±34.3 °C

3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯

Methyl homoveratrate是RWJ-26240 的体内代谢物,可在血浆、尿液和粪便中检测到。McN5691 (RWJ-26240) 是一种电压依赖性钙通道 (calcium channel) 阻滞剂。

• CAS号：15964-79-1
• 分子式：C₁₁H₁₄O₄
• 分子量：210.227
• 类别：钙通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：285.4±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：121.6±23.2 °C

3'-甲氧基大豆黄素

3'-甲氧基大豆黄酮是一种异黄酮和钠通道抑制剂。3'-甲氧基大豆黄酮抑制亚型NaV1.7、NaV1.8和NaV1.3,IC50分别为181 nM、397 nM和505 nM。3'-甲氧基大豆黄酮通过抑制电压门控钠通道发挥镇痛活性[1]。

• CAS号：21913-98-4
• 分子式：C₁₆H₁₂O₅
• 分子量：284.26
• 类别：钠通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：534.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：258-260℃
• 闪点：204.8±23.6 °C

苯妥英

Phenytoin是非活化的电压门控钠离子通道稳定剂。

• CAS号：57-41-0
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量：252.268
• 类别：钠通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：464.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：293-295 °C(lit.)
• 闪点：305.8±20.8 °C

Cav 3.2 inhibitor 4

Cav3.2抑制剂4(化合物21)是一种有效的外周限制性选择性T型钙通道(Cav3.2)抑制剂,IC50为0.6μM。Cav 3.2抑制剂4可用于心房颤动的研究[1]。

• CAS号：1416984-93-4
• 分子式：C₂₁H₃₂Cl₂N₄O₃
• 分子量：459.41
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氘代非尔氨酯-d5

Felbamate-d5是氘标记的Felbamate[1]。Felbamate(W-554)是一种强效非镇静抗惊厥药,其临床作用可能与抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)有关[2][3]。

• CAS号：1191888-51-3
• 分子式：C₁₁H₉D₅N₂O₄
• 分子量：243.27100
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

木防己苦毒素

Picrotoxin 是一种非竞争性的 GABAA receptor 拮抗剂。

• CAS号：124-87-8
• 分子式：C₁₅H₁₈O_7.C₁₅H₁₆O₆
• 分子量：301.29
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：203 ℃(lit.)
• 闪点：N/A

盐酸氯丙嗪

Chlorpromazine Hydrochloride是D2,5HT2A,钾通道和钠通道的拮抗剂。 Chlorpromazine与 D2 和 5HT2A 结合的 Ki 分别为363 nM和8.3 nM。

• CAS号：69-09-0
• 分子式：C₁₇H₂₀Cl₂N₂S
• 分子量：355.325
• 类别：自噬

• 密度：1.077 g/cm3 (15 C)
• 沸点：450.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：192-196°C
• 闪点：N/A

盐酸丙美卡因

Proparacaine盐酸盐是电压门控钠离子通道拮抗剂,ED50为3.4 mM。

• CAS号：5875-06-9
• 分子式：C₁₆H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：330.850
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：434.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.5ºC

利血平盐酸盐

Reserpine (hydrochloride) 是囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 的抑制剂。

• CAS号：16994-56-2
• 分子式：C₃₃H₄₁ClN₂O₉
• 分子量：645.14000
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：700.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：377.2ºC

RU-TRAAK-2

RU-TRAAK-2是一种完全可逆的TRAAK抑制剂,对非K2P通道(Kv1.2,Slo1和GIRK2)没有活性。

• CAS号：1210538-56-9
• 分子式：C₁₉H₁₇N₃OS
• 分子量：335.425
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗哌卡因

Ropivacaine 是一种有效的钠通道 (sodium channel) 阻断剂,可以作为局部麻醉试剂。Ropivacaine 通过可逆地抑制钠离子内流 (sodium ion influx) 从而引起神经纤维脉冲传导阻滞。Ropivacaine 也是一种 K2P (双孔钾通道) TREK-1 的抑制剂,在 COS-7 细胞膜上的 IC50 值为 402.7 μM。Ropivacaine 用于局部麻醉和神经性疼痛的缓解的相关研究。

• CAS号：84057-95-4
• 分子式：C₁₇H₂₆N₂O
• 分子量：274.401
• 类别：钾通道

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：410.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144 - 146ºC
• 闪点：201.9±28.7 °C

Efflux inhibitor-1

流出抑制剂-1(化合物2)是一种吡唑并[1,5-a]嘧啶流出抑制剂。流出抑制因子1选择性地靶向ABCG2/BCRP而非ABCB1,IC50分别为0.45μM和2.17μM[1]。

• CAS号：1776055-29-8
• 分子式：C₂₈H₂₅N₅O₃
• 分子量：479.53
• 类别：BCRP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

化合物A 425619

A-425619是一种有效的选择性TRPV1受体拮抗剂,可有效缓解急性和慢性炎症性疼痛和术后疼痛[1]。

• CAS号：581809-67-8
• 分子式：C₁₈H₁₄F₃N₃O
• 分子量：345.31800
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SERCA2a activator A

SERCA2a激活剂A是一种新型的sarco/内质网Ca2+依赖性ATP酶2a(SERCA2a)激活剂,可激活心脏SR囊泡的Ca2+依赖性ATP酶活性,但不激活缺乏受磷蛋白(PLN)的骨骼肌SR囊泡的Ca2+依赖性ATP酶活性；与PLN结合(Kd=75 uM),减弱其对SERCA2a的抑制；增强收缩和舒张大鼠心脏的功能。

• CAS号：2139330-34-8
• 分子式：C₃₂H₂₉N₃O₄S
• 分子量：551.661
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+/-)-3--甲基谷氨酸

(±)-苏氨酸-3-甲基谷氨酸是一种有效的EAAT2/4抑制剂。(±)-苏氨酸-3-甲基谷氨酸也是一种离子型谷氨酸受体激动剂。(±)-苏氨酸-3-甲基谷氨酸抑制杆外段对谷氨酸的摄取[1][2]。

• CAS号：63088-04-0
• 分子式：C₆H₁₁NO₄
• 分子量：161.15600
• 类别：EAAT2

• 密度：1.329g/cm3
• 沸点：329.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：153ºC

GNE-131

GNE-131 是人类钠离子通道 NaV1.7 (hNaV1.7) 有效的、选择性抑制剂,其 IC50 值为 3 nM。

• CAS号：1629063-81-5
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₃S
• 分子量：442.57
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bay-K-8644((R)-(+)-)

Bay-K-8644 (R)-(+)- 是钙离子通道抑制剂。Bay-K-8644 (R)-(+)- 抑制 Ba2+电流 (IBa),IC50 为 975 nM。

• CAS号：98791-67-4
• 分子式：C₁₆H₁₅F₃N₂O₄
• 分子量：356.297
• 类别：钙通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：429.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.4±28.7 °C

Nelonicline citrate

柠檬酸奈洛尼克林(ABT-126)是一种口服活性和选择性α7烟碱受体激动剂,在人脑中与α7次氯酸钠具有高度亲和力(Ki=12.3nm)。柠檬酸奈洛尼克林用于精神分裂症和阿尔茨海默病的研究[1][2][3]。

• CAS号：1026136-84-4
• 分子式：C₂₃H₂₇N₃O₈S
• 分子量：505.54
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

根皮素

Phloretin(NSC 407292; RJC 02792)是天然多酚,能抑制通过SGLT1、SGLT2和GLUT1的葡萄糖转运。

• CAS号：60-82-2
• 分子式：C₁₅H₁₄O₅
• 分子量：274.269
• 类别：SGLT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：534.4±29.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：~260 °C
• 闪点：291.1±20.8 °C

Aneratrigine hydrochloride

Aneratrigine (hydrochloride) 是一种钠通道蛋白9型亚基阻断剂。Aneratrigine (hydrochloride) 可用于神经性疼痛疾病的研究。

• CAS号：2097163-75-0
• 分子式：C₁₉H₂₁Cl₂F₂N₅O₂S₂
• 分子量：524.44
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acamprosate D3 calcium

Acamprosate D3钙是氘标记的Acamprosate钙。阿坎膦酸钙是谷氨酸能系统的GABA受体激动剂和调节剂[1][2]。

• CAS号：1225580-94-8
• 分子式：C₅H₇CaD₃NO₄S
• 分子量：223.29900
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ABT-089

Pozanicline (ABT-089) 是一种新型的胆碱能药物,是 α4β2* nAChRs 部分激动剂,显示对 α6β2* 和 α4α5β2 nAChR 亚型的高选择性。Pozanicline 与 [3H] cytisine位点的结合亲和力 (Ki; rat) 为 16.7 nM。Pozanicline 逆转尼古丁戒断诱导的认知缺陷,可能是尼古丁成瘾的新治疗策略的有效组成部分。

• CAS号：161417-03-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O
• 分子量：192.25800
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.046g/cm3
• 沸点：302.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.9ºC

Zelquistinel

Zelquistinel是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体部分激动剂,用于研究抑郁症、焦虑症和其他相关精神疾病[1]。

• CAS号：2151842-64-5
• 分子式：C₁₅H₂₅N₃O₅
• 分子量：327.38
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.9±30.1 °C

啶虫脒

Acetamiprid 是一种广泛使用的新烟碱类杀虫剂。Acetamiprid 是一种 nAChR 激动剂,与神经肌肉和生殖系统疾病有关。

• CAS号：135410-20-7
• 分子式：C₁₀H₁₁ClN₄
• 分子量：222.674
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：352.4±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：101-103ºC
• 闪点：166.9±30.7 °C